Antibióticos inibidores de síntese de ácido fólico Flashcards
Pra que a célula usa ácido fólico?
Crescimento bacteriano -> ácido fólico é fundamental na síntese de DNA e RNA.
Quais as duas enzimas que o atb pode inibir para impedir a produção do ácido fólico?
- Diidropteroato sintase
- Diidrofolato redutase
Se a enzima diidrofolato redutase está presente tanto em bactérias quanto em humanos, é possível o atb inibir essa enzima sem prejudicar a produção de ácido fólico pelas células humanas?
Sim.
Os atbs inibem essa enzima sem inibir a das células humanas pois existem pequenas diferenças para essa enzima nas células bacterianas.
Função da diidropteroato sintase:
Unir PABA + pteridina para formar ácido diidropteróico
Função da diidrofolato redutase:
Ela converte o ácido fólico (diidrofolato) em tetraidrofolato.
Se essa conversão não ocorrer, o ácido fólico, mesmo produzido, não consegue cumprir sua função de produzir DNA/RNA ou proteínas para o crescimento celular
Enzima na qual os atbs atuam na via do ácido fólico que só está presente em bactérias:
Diidropteroato sintase
Antibiótico que inibe a ação da Diidropteroato sintase:
Sulfonamidas
Antibiótico que inibe a ação da Diidrofolato redutase (DHFR):
Inibidores de diidrofolato redutase.
Sulfonamidas inibem conversão da Pteridina + PABA a ácido diidropteróico.
Como ela faz isso?
A sulfonamida tem estrutura muito parecida à do PABA.
Dessa forma, ela se torna inibidora competitiva da diidropteroato sintase, ao se ligar nessa enzima NO LUGAR do PABA.
A diidropteroato sintase junta a sulfonamida à Pteridina sem querer, e dessa forma não há formação de ácido fólico.
Sulfonamidas é bactericida ou bacteriostático?
Bacteriostáticos, pois só inibe esse crescimento celular mediado pelo ácido fólico. Então, resposta imune é necessária.
Por que se conjulga a prata à sulfadiazina (sulfadiazina de prata) ?
Pois a prata ajuda essa sulfonamida = Liga-se em vários locais, produz radicais livres e leva ao estresse oxidativo da bactéria.
Os inibidores de diidrofolato redutase (IDIFR) impedem a conversão do ácido fólico a tetraidrofolato, e dessa forma impedem sua função.
Como esse atb impede essa conversão?
O IDIFR é um análogo do folato (na prática, ambos têm em comum o anel pteridínico) -> esse atb se liga na enzima diidrofolato redutase e impede que o verdadeiro ácido fólico se ligue na enzima.
Dessa forma, por competição, o ácido fólico não vira seus sub-produtos.
É possível se beneficiar do efeito somado de uma sulfonamida + inibidor de diidrofolato redutase?
Sim.
Eles têm efeito sinérgico, já que atuam em sítios distintos (não competem por sítio) buscando inibir a mesma cadeia de reações.
sulfametoxazol-trimetoprima
O que é o efeito Antabuse?
Se trata da condição em que um fármaco inibe a açào da enzima acetaldeído-desidrogenase: nesse caso, quando o indivíduo ingere etanol, o subproduto acetaldeído não é convertido a acetato.
Acúmulo de acetaldeído = rubor,
náusea, vômito, cefaleia, taquicardia e hipotensão (reação etanol-DSF)
Atb pode gerar efeito antabuse.
Trimetoprima ou pirimetamina são da classe dos …………..:
Inibidores da enzima diidrofolato redutase
Sulfadiazina:
Sulfonamida (inibidor do diidropteroato sintase)
Gestantes podem tomar trimetoprima ou sulfadiazina?
Idealmente não, pois estes fármacos atravessam barreira hematoplacentária e causam deformações no feto.
◦ 1o trimestre: trimetoprima
◦ 3o trimestre: sulfonamidas
Por que uma queda de produção de folato endógeno tem muito efeito sobre bactérias mas não tem muito efeito sobre células humanas?
Pois células humanas conseguem captar folato exógeno pela dieta, enquanto que procariontes não conseguem interiorizar folato pela membrana, demandando produção endógena.
O folato é fundamental para especificamente qual processo na formação de DNA ?
A produção de DNA é influenciada pelo folato pois a conversão de dUridina a Timina precisa da enzima Timidilato sintase, e essa enzima precisa de folato pra funcionar.
Como a bactéria pode se tornar resistente à ação das sulfonamidas?
Aumentando a quantia intracelular de PABA (vai sobrepor o efeito da sulfonamida)
Alterando a forma da diidropteroato sintase (a sulfonamida não consegue mais se ligar nele)
Modificando o meio de ligação da própria sulfonamida.
Qual a relação da Dapsona com as sulfonamidas?
Dapsona também age competindo com o PABA pela diidropteroato sintase, usado mais contra mycobacterium leprae ou pneumocystitis jiroveci
Trimethoprim é combinação de:
Sulfamethoxazol (sulfonamida)
+
Trimethoprim
Gera bloqueio sequencial da síntese de THF
Sulfadiazina com pirimetamina:
Usado no tratamento de toxoplasmose, também inibe reaçòes sequenciais na formação do THF
Qual o principal efeito adverso das sulfonamidas?
Reações alergicas.
-Anafilaxia
-Maculopapular rash
-Stevens-Johnson
-Necrólise epidérmica tóxica
Pela presença de um grupo NH2 (arylamina) na posiçõa N4+ anel contendo nitrogênio em N1 na estrutura das sulfonamidas.
