Antibióticos inibidores de síntese de parede celular

Question 1

Bactéria gram positiva:

Answer 1

Possuem membrana
plasmática única e uma grossa parede celular. Ficam roxas na lâmina.

Question 2

Bactéria gram negativa:

Answer 2

Possuem dupla membrana plasmática e uma fina parede celular entre as membranas. Ficam rosas na lâmina

Question 3

Os Atbs precisam ser seletivos, atuando so nas bactérias, quais os meios de atingir isso?

Answer 3

O Atb atuando na:

1. Parede celular bacteriana
2. Membrana celular bacteriana
3. Síntese proteica bacteriana
4. Síntese de DNA e RNA bacteriano

Question 4

Meio de ação dos Beta-lactâmicos:

Answer 4

Antimicrobianos inibidores da
síntese da parede celular

Question 5

Tipos de Beta-lactâmicos:

Answer 5

a. Penicilinas
b. Cefalosporinas
c. Carbapenêmicos
d. Monobactâmicos

Question 6

Além dos beta-lactâmicos, quais os outros Atbs que inibem síntese de parede celular?

Answer 6

Fosfomicina, Cicloserina, Bacitracina, Vancomicina e Teicoplanina

Question 7

Qual estrutura é comum aos beta-lactâmicos?

Answer 7

Anel betalactâmico

NB: enzima beta-lactamase atua nessa estrutura pra inibir a ação dos beta-lactâmicos

Question 8

Monômero do qual é formado a parede celular bacteriana:

Answer 8

Mureína

Question 9

A mureína é um…

Answer 9

Peptideoglicano

Question 10

Quais são os três elementos que formam uma mureína?

Answer 10

Ácido N-acetilmurâmico (NAM)
N-acetilglicosamina (NAG)
Resíduo de Glicina

Question 11

5 aminoácidos que formam o N-acetilmurâmico:

Answer 11

1. L-alanina
2. D-glutamato
3. L-lisina
4. D-alanina
5. D-alanina

Ênfase na dupla D-Ala

Question 12

Os constituintes da mureína (NAM, NAG e resíduo de
glicina), hidrofílicos, precisam atravessar membrana para formar a mureina.

Como isso é feito? Quem ajuda?

Answer 12

Precisam de um transportador anfipático, que é o lipídio C55 ligado a um fosfato.

Question 13

A síntese da mureína, ou seja, junção dos seus três constituintes (NAM, NAG e resíduo de glicina), ocorre no meio intra ou extracelular?

Answer 13

Intracelular (no citoplasma)

Question 14

Para o Lipídio C55 fazer a mureína, são precisos 3 passos subsequentes:

Answer 14

1- o primeiro a ser transportado é o N-acetilmurâmico.
Quando a ligação ocorre, é adicionado mais um fosfato na estrutura

2- Depois, ocorre o acoplamento do 2o elemento, que é o N acetilglicosamina.

3- Por último, o resíduo de glicina se liga no aminoácido L-lisina do N-acetilmurâmico

Question 15

Depois da ocorrência dessas três etapas, a mureína está formada, mas no meio intracelular, qual o papel do lipício C55 agora?

Answer 15

O lipídio C55 transporta toda essa estrutura
para o outro lado da membrana.

Question 16

Depois que o lipídio C55 transportou a mureína pra fora da célula, qual a forma da mureína “pagar” pdelo transporte e conseguir se soltar do C55?

Answer 16

A estrutura formanda precisa “pagar” o
lipídio C55 pelo seu transporte, então na hora do desacoplamento acaba perdendo seu último
aminoácido, a D-alanina, formando a estrutura
final da mureína.

Question 17

As Traspeptidases são as enzimas que catalizam a liberação do […] para que a mureína possa se liberar do lipídio C55.

Answer 17

Liberação do grupo D-Alanina

Enzima que faz a mureína presa no lipídio C55 perder o seu aminoácido D-Alanina para poder se soltar desse transportador.

Alguns atbs (beta-lac) atuam nessa enzima, impedindo liberação de mureína e deixando a bactéria sem parede celular.

Question 18

Meio de ligação que ocorre entre os monômeros de mureína pra formar a parede celular:

Answer 18

uma unidade básica liga-se a outra de
forma cruzada: a porção livre do resíduo de glicina de uma mureína liga-se no 4o aminoácido da outra
mureína.

Glicina -> D-Alanina

Question 19

Mecanismo de ação dos beta-lactâmicos:

Answer 19

Inibem as enzimas transpeptidases e transglicosilases.

Não deixam a mureína liberar D-Ala pra se soltar do C55 = mureína presa = não há parede celular

Question 20

Como o beta-lactâmico faz pra inibir a ação da transpeptidase?

Answer 20

Anel beta-lactâmico parece essa estrutura D-Ala D-Ala que a transpeptidase precisa clivar (análogos estruturais).

Transpeptidase se confunde e se liga no anel beta-lactâmico, essa ligação se torna IRREVERSÍVEL.

Transpeptidase fica incapacitada de clivar a verdadeira ligação D-Ala D-Ala pra liberar a mureína.

Question 21

Betalactamase:

Answer 21

enzimas produzidas pelas bactérias para destruir o anel betalactâmico dos
antibióticos. Quando isso ocorre, o medicamento perde sua função.

São: Penicilinase, cefalosporinase, carbapenemase e
monobactamase

Question 22

As betalactamases são produzidas dentro das bactérias, atravessam a membrana bilipídica e a parede celular, ficando na superfície.

GRAM POSITIVO ou GRAM NEGATIVO ?

Answer 22

Gram positivo.

Question 23

As betalactamases são produzidas dentro das bactérias, atravessam a membrana bilipídica e ficam concentradas no espaço periplasmático, amplificando o efeito protetor. Ou seja, quando o antibiótico atravessa a membrana bilipídica externa por meio das porinas, existe mais chance dele encontrar com uma betalactamase.

GRAM POSITIVO ou GRAM NEGATIVO ?

Answer 23

Gram negativo.

Question 24

Penicilinas naturais:

Answer 24

Penicilina G
Penicilina V

Question 25

Penicilinas G são instáveis, precisaram ser associadas a outras substâncias para serem constituidas. Daí, teve origem três tipos de Penicilina G:

Answer 25

- Penicilina G potássica (cristalina): pode levar a hipercalemia e, consequentemente, arritmia cardíaca. Pode ser administrada via IV (principalmente) ou IM e de 4/4h ou 6/6h - Penicilina G procaína: 12/12h apenas via IM, pois no músculo há uma enzima que separa essas substâncias - Penicilina G benzatina: com intervalo de 2 a 4 semanas apenas via IM, pois no músculo há uma enzima que separa essas substâncias

Question 26

Única Penicilina natural que pode ser administrada por VO:

Answer 26

Penicilina V (Fenoximetilpenicilina): Penicilina natural que foi modificada em laboratório para que resistisse ao ácido clorídrico do estômago,

Question 27

Quais os dois tipos de penicilinas sintéticas (aminopenicilinas) ?

Answer 27

a. Ampicilina b. Amoxicilina

Question 28

Quais são os dois tipos de penicilina penicilinase resistente?

Answer 28

a. Meticilina e Nafcilina b. Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina e Flucloxacilina* São os antibióticos resistentes a penicilinase, que é a enzima betalactamase que destrói o anel betalactâmico de penicilinas

Question 29

Pseudomicinas:

Answer 29

Classe de penicilinas só pra tratar pseudomonas. a. Carboxipenicilinas ◦ Ticarcilina ◦ Carbenicilina b. Ureidopenicilinas ◦ Mezlocilina ◦ Azlocilina ◦ Piperacilina

Question 30

Penicilinas são pouco metabolizados pelo fígado, mas são rapidamente excretados por via renal. Como são pouco metabolizados, geralmente são excretados na forma inalterada. Afirmação correta?

Answer 30

Correta.

Question 31

Posologia das penicilinas naturais, aminopenicilinas, penicilinas resistentes e carboxi/ureidopenicilinas:

Answer 31

Question 31

Posologia das penicilinas naturais, aminopenicilinas, penicilinas resistentes e carboxi/ureidopenicilinas:

Answer 31

Question 32

Reações adversas às penicilinas:

Answer 32

Choque anafilático: por isso que não se administra esse medicamento na farmácia Doença do soro (serum sickness - HPS tipo III): urticária, febre, edema articular, prurido e dificuldade respiratória

Question 33

Pode-se usar um betalactâmico (usualmente amoxicilina) junto ao clavulanato ou ao sulbactam. Pra que serve o clavulanato ou o sulbactam nesses casos?

Answer 33

O que eles fazem é “morrer” no lugar no antibiótico, “enganando” a enzima betalactamase Ao invés da betalactamase clivar o antibiótico, vai clivar, por exemplo, o ácido clavulânico (clavulanato), deixando o antibiótico “livre” para agir. Portanto, ampliam o espectro da penincilina contra organismos produtores de betalactamase

Question 34

Quais são os principais exemplos de cefalosporinas para cada uma das 5 gerações do atb?

Answer 34

1 geração = cefalexina 2 geração = cefaclor 3 geração = ceftriaxona 4 geração = cefepima 5 geração = ceftobiprole

Question 35

Gerações de cefalosporinas e abrangência frente a G+ e G-:

Answer 35

Question 36

Beta-lactâmicos com maior espectro de ação:

Answer 36

Carbapenêmicos

Question 37

Principais Carbapenêmicos no mercado:

Answer 37

1. Imipeném + cilastatina: * Esse antibiótico é associado a cilastatina para aumentar sua meia-vida, pois inibe sua degradação por uma dipeptidase tubular renal * Tempo de meia-vida = 1h 2. Meropeném: tempo de meia-vida = 1h 3. Ertapeném: tempo de meia-vida = 4h

Question 38

Classe representada pelo Aztronam:

Answer 38

Monobactâmicos

Question 39

Monobactâmicos (Aztronam) só atua para Gram negativos. Correto?

Answer 39

CORRETO.

Question 40

Qual é o mecanismo de ação da Fosfomicina pra inibir síntese de parede celular?

Answer 40

Fosfomicina atua já inibindo a produção da mureína. Funciona como um análogo do fosfoenol piruvato (PEP) e inibe a enzima enol piruvato transferase (MurA), que é responsável por catalisar a formação do ácido N-acetilmurâmico (NAM)

Question 41

Qual é o mecanismo de ação da Cicloserina pra inibir síntese de parede celular?

Answer 41

Funciona como um análogo estrutural da D-Ala. Inibe tanto a enzima alanina racemase, que converte a L-Ala a D-Ala, quanto a enzima D-Ala- D-Ala sintetase. Basicamente bloqueia a ligação da D-Ala na L- lisina, impedindo que seja formado o ácido N- acetilmurâmico.

Question 42

Qual o mecanismo de ação da Vancomicina ou dá teicoplanina pra inibir a síntese de parede celular?

Answer 42

Esses medicamentos fazem uma ligação firme (covalente) com a D-Ala-D-Ala, porção terminal da cadeia de peptídeos. inibem a transglicosidade, bloqueando a saída do último aminoácido D-alanina e, portanto, a estrutura não “desgruda” do lipídio C55. a mureína não é liberada e não são adicionadas novas mureínas na parede celular.

Question 43

Polimixina também inibe síntese de parede celular?

Answer 43

Não! Ela altera a permeabilidade da membrana plasmática.

Question 44

Mecanismo de ação da polimixina pra alterar a permeabilidade da membrana plasmática:

Answer 44

Ligam-se nos lipopolissacarídeos (LPS), deslocando competitivamente os íons Ca++ e Mg++, os quais agem como estabilizadores da membrana plasmática. Assim, promovem sua ruptura, levando à perda do conteúdo celular e, consequentemente, morte da bactéria.

Question 45

Efeitos adversos das polimixinas:

Answer 45

* Nefrotoxicidade * Neurotoxicidade: bloqueio neuromuscular com fraqueza muscular generalizada, depressão ou parada respiratória, convulsão, vertigem, visão turva, rubor facial e fala arrastada