Antibióticos inibidores de síntese de parede celular Flashcards
Bactéria gram positiva:
Possuem membrana
plasmática única e uma grossa parede celular. Ficam roxas na lâmina.
Bactéria gram negativa:
Possuem dupla membrana plasmática e uma fina parede celular entre as membranas. Ficam rosas na lâmina
Os Atbs precisam ser seletivos, atuando so nas bactérias, quais os meios de atingir isso?
O Atb atuando na:
- Parede celular bacteriana
- Membrana celular bacteriana
- Síntese proteica bacteriana
- Síntese de DNA e RNA bacteriano
Meio de ação dos Beta-lactâmicos:
Antimicrobianos inibidores da
síntese da parede celular
Tipos de Beta-lactâmicos:
a. Penicilinas
b. Cefalosporinas
c. Carbapenêmicos
d. Monobactâmicos
Além dos beta-lactâmicos, quais os outros Atbs que inibem síntese de parede celular?
Fosfomicina, Cicloserina, Bacitracina, Vancomicina e Teicoplanina
Qual estrutura é comum aos beta-lactâmicos?
Anel betalactâmico
NB: enzima beta-lactamase atua nessa estrutura pra inibir a ação dos beta-lactâmicos
Monômero do qual é formado a parede celular bacteriana:
Mureína
A mureína é um…
Peptideoglicano
Quais são os três elementos que formam uma mureína?
Ácido N-acetilmurâmico (NAM)
N-acetilglicosamina (NAG)
Resíduo de Glicina
5 aminoácidos que formam o N-acetilmurâmico:
- L-alanina
- D-glutamato
- L-lisina
- D-alanina
- D-alanina
Ênfase na dupla D-Ala
Os constituintes da mureína (NAM, NAG e resíduo de
glicina), hidrofílicos, precisam atravessar membrana para formar a mureina.
Como isso é feito? Quem ajuda?
Precisam de um transportador anfipático, que é o lipídio C55 ligado a um fosfato.
A síntese da mureína, ou seja, junção dos seus três constituintes (NAM, NAG e resíduo de glicina), ocorre no meio intra ou extracelular?
Intracelular (no citoplasma)
Para o Lipídio C55 fazer a mureína, são precisos 3 passos subsequentes:
1- o primeiro a ser transportado é o N-acetilmurâmico.
Quando a ligação ocorre, é adicionado mais um fosfato na estrutura
2- Depois, ocorre o acoplamento do 2o elemento, que é o N acetilglicosamina.
3- Por último, o resíduo de glicina se liga no aminoácido L-lisina do N-acetilmurâmico
Depois da ocorrência dessas três etapas, a mureína está formada, mas no meio intracelular, qual o papel do lipício C55 agora?
O lipídio C55 transporta toda essa estrutura
para o outro lado da membrana.
Depois que o lipídio C55 transportou a mureína pra fora da célula, qual a forma da mureína “pagar” pdelo transporte e conseguir se soltar do C55?
A estrutura formanda precisa “pagar” o
lipídio C55 pelo seu transporte, então na hora do desacoplamento acaba perdendo seu último
aminoácido, a D-alanina, formando a estrutura
final da mureína.
As Traspeptidases são as enzimas que catalizam a liberação do […] para que a mureína possa se liberar do lipídio C55.
Liberação do grupo D-Alanina
Enzima que faz a mureína presa no lipídio C55 perder o seu aminoácido D-Alanina para poder se soltar desse transportador.
Alguns atbs (beta-lac) atuam nessa enzima, impedindo liberação de mureína e deixando a bactéria sem parede celular.
Meio de ligação que ocorre entre os monômeros de mureína pra formar a parede celular:
uma unidade básica liga-se a outra de
forma cruzada: a porção livre do resíduo de glicina de uma mureína liga-se no 4o aminoácido da outra
mureína.
Glicina -> D-Alanina
Mecanismo de ação dos beta-lactâmicos:
Inibem as enzimas transpeptidases e transglicosilases.
Não deixam a mureína liberar D-Ala pra se soltar do C55 = mureína presa = não há parede celular
Como o beta-lactâmico faz pra inibir a ação da transpeptidase?
Anel beta-lactâmico parece essa estrutura D-Ala D-Ala que a transpeptidase precisa clivar (análogos estruturais).
Transpeptidase se confunde e se liga no anel beta-lactâmico, essa ligação se torna IRREVERSÍVEL.
Transpeptidase fica incapacitada de clivar a verdadeira ligação D-Ala D-Ala pra liberar a mureína.
Betalactamase:
enzimas produzidas pelas bactérias para destruir o anel betalactâmico dos
antibióticos. Quando isso ocorre, o medicamento perde sua função.
São: Penicilinase, cefalosporinase, carbapenemase e
monobactamase
As betalactamases são produzidas dentro das bactérias, atravessam a membrana bilipídica e a parede celular, ficando na superfície.
GRAM POSITIVO ou GRAM NEGATIVO ?
Gram positivo.
As betalactamases são produzidas dentro das bactérias, atravessam a membrana bilipídica e ficam concentradas no espaço periplasmático, amplificando o efeito protetor. Ou seja, quando o antibiótico atravessa a membrana bilipídica externa por meio das porinas, existe mais chance dele encontrar com uma betalactamase.
GRAM POSITIVO ou GRAM NEGATIVO ?
Gram negativo.
Penicilinas naturais:
Penicilina G
Penicilina V
Penicilinas G são instáveis, precisaram ser associadas a outras substâncias para serem constituidas.
Daí, teve origem três tipos de Penicilina G:
- Penicilina G potássica (cristalina): pode levar a
hipercalemia e, consequentemente, arritmia
cardíaca. Pode ser administrada via IV
(principalmente) ou IM e de 4/4h ou 6/6h - Penicilina G procaína: 12/12h apenas via
IM, pois no músculo há uma enzima que separa
essas substâncias - Penicilina G benzatina: com intervalo de 2 a 4 semanas
apenas via IM, pois no músculo há uma enzima que
separa essas substâncias
Única Penicilina natural que pode ser administrada por VO:
Penicilina V (Fenoximetilpenicilina):
Penicilina natural que foi modificada em
laboratório para que resistisse ao ácido clorídrico
do estômago,
Quais os dois tipos de penicilinas sintéticas (aminopenicilinas) ?
a. Ampicilina
b. Amoxicilina
Quais são os dois tipos de penicilina penicilinase resistente?
a. Meticilina e Nafcilina
b. Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina e Flucloxacilina*
São os antibióticos resistentes a penicilinase, que
é a enzima betalactamase que destrói o anel
betalactâmico de penicilinas
Pseudomicinas:
Classe de penicilinas só pra tratar pseudomonas.
a. Carboxipenicilinas
◦ Ticarcilina
◦ Carbenicilina
b. Ureidopenicilinas
◦ Mezlocilina
◦ Azlocilina
◦ Piperacilina
Penicilinas são pouco metabolizados pelo fígado, mas são rapidamente excretados por via renal.
Como são pouco metabolizados, geralmente são
excretados na forma inalterada.
Afirmação correta?
Correta.
Posologia das penicilinas naturais, aminopenicilinas, penicilinas resistentes e carboxi/ureidopenicilinas:
Posologia das penicilinas naturais, aminopenicilinas, penicilinas resistentes e carboxi/ureidopenicilinas:
Reações adversas às penicilinas:
Choque anafilático: por isso que não se administra esse
medicamento na farmácia
Doença do soro (serum sickness - HPS tipo III): urticária, febre,
edema articular, prurido e dificuldade respiratória
Pode-se usar um betalactâmico (usualmente amoxicilina) junto ao clavulanato ou ao sulbactam.
Pra que serve o clavulanato ou o sulbactam nesses casos?
O que eles fazem é “morrer” no
lugar no antibiótico, “enganando” a enzima
betalactamase
Ao invés da betalactamase clivar o antibiótico, vai
clivar, por exemplo, o ácido clavulânico
(clavulanato), deixando o antibiótico “livre” para
agir. Portanto, ampliam o espectro da penincilina
contra organismos produtores de betalactamase
Quais são os principais exemplos de cefalosporinas para cada uma das 5 gerações do atb?
1 geração = cefalexina
2 geração = cefaclor
3 geração = ceftriaxona
4 geração = cefepima
5 geração = ceftobiprole
Gerações de cefalosporinas e abrangência frente a G+ e G-:
Beta-lactâmicos com maior espectro de ação:
Carbapenêmicos
Principais Carbapenêmicos no mercado:
- Imipeném + cilastatina:
* Esse antibiótico é associado a cilastatina para
aumentar sua meia-vida, pois inibe sua degradação
por uma dipeptidase tubular renal
* Tempo de meia-vida = 1h - Meropeném: tempo de meia-vida = 1h
- Ertapeném: tempo de meia-vida = 4h
Classe representada pelo Aztronam:
Monobactâmicos
Monobactâmicos (Aztronam) só atua para Gram negativos.
Correto?
CORRETO.
Qual é o mecanismo de ação da Fosfomicina pra inibir síntese de parede celular?
Fosfomicina atua já inibindo a produção da mureína.
Funciona como um análogo do fosfoenol piruvato
(PEP) e inibe a enzima enol piruvato transferase
(MurA), que é responsável por catalisar a formação
do ácido N-acetilmurâmico (NAM)
Qual é o mecanismo de ação da Cicloserina pra inibir síntese de parede celular?
Funciona como um análogo estrutural
da D-Ala.
Inibe tanto a enzima alanina racemase, que
converte a L-Ala a D-Ala, quanto a enzima D-Ala-
D-Ala sintetase.
Basicamente bloqueia a ligação da D-Ala na L-
lisina, impedindo que seja formado o ácido N-
acetilmurâmico.
Qual o mecanismo de ação da Vancomicina ou dá teicoplanina pra inibir a síntese de parede celular?
Esses medicamentos fazem uma ligação firme
(covalente) com a D-Ala-D-Ala, porção terminal
da cadeia de peptídeos.
inibem a transglicosidade, bloqueando a
saída do último aminoácido D-alanina e, portanto,
a estrutura não “desgruda” do lipídio C55.
a mureína não é liberada e não são
adicionadas novas mureínas na parede celular.
Polimixina também inibe síntese de parede celular?
Não!
Ela altera a permeabilidade da membrana plasmática.
Mecanismo de ação da polimixina pra alterar a permeabilidade da membrana plasmática:
Ligam-se nos lipopolissacarídeos (LPS),
deslocando competitivamente os íons Ca++ e Mg++,
os quais agem como estabilizadores da membrana
plasmática. Assim, promovem sua ruptura, levando
à perda do conteúdo celular e, consequentemente,
morte da bactéria.
Efeitos adversos das polimixinas:
- Nefrotoxicidade
- Neurotoxicidade: bloqueio neuromuscular com
fraqueza muscular generalizada, depressão ou
parada respiratória, convulsão, vertigem, visão
turva, rubor facial e fala arrastada
