Antibióticos inibidores de síntese de proteínas Flashcards
Os Atbs inibidores de síntese proteica atuam em qual organela citoplasmática?
Ribossomos
Como é possível que o Atb atue nos ribossomos bacterianos sem atuarem nos ribossomos das células humanas?
A estrutura ribossomal bacteriana é diferente da humana.
As células procarióticas têm ribossomos 70S = têm uma unidade 50S e outra unidade menor 30S.
O RNAt se conecta no ribossomo em quais possíveis sítios de ligação?
Sítio E -> P -> A
Como definir se o atb que inibe síntese proteica é bactericida ou bacteriostático?
Se ele promover a produçào de proteínas erradas, é bactericida.
Se promover o bloqueio da síntese proteica, é bacteriostático.
Quais são os Atbs que atuam na subunidade 30S do ribossomo?
Aminoglicosídeos (bactericida)
Tetraciclinas (bacteriostático)
Macrolídeos atuam em que subunidade ribossomal ?
50S
Como bactérias adquirem resistência aos macrolídeos?
Mudam o sítio 23S do RNAr = é um componente da parte 50S do ribossomo onde o macrolídeo se liga; se esse sítio estiver metilado, haverá resistência contra macrolídeos
Como os macrolídeos bloqueiam a síntese proteica do ribossomo?
Os macrolídeos se ligam reversivelmente à subunidade 50S -> inibe a transpeptidaçào ao não deixar translocação entre os sítios de ligação A e P = liberação prematura do peptídeo.
Isso ocorre pois o RNAt inicialmente se liga ao sítio A, dá seu aminoácido e vai ao sítio P. Aqui, o macrolídeo se liga nesse sítio P e impede o processo; além disso, macrolídeo promove dissociação do RNAt e bloqueia peptidil trnasferase (enzima que catalisa as ligaçòes peptídicas na tradução)
Macrolídeos são eficazes contra bactérias intracelulares?
Sim.
Têm ampla concentração dentro de macrófagos = efetivos contra clamydia/Legionella -> cobrem pneumonia
Azitromicina e eritromicina =
Macrolídeos
Paciente alérgico a penicilina e está com penumonia:
Usualmente se dá um macrolídeo ao paciente dada sua eficácia contra streptococos e H. flu
Eritromicina inibe a CYP450.
Está correto?
Sim.
Dessa maneira, retarda metabolismo dos fármacos e pode gerar quadro de toxicidade de medicamentos
Tomar medicamentos/vitaminas com Alumínio/Magnésio associado com azitromicina:
A absorção da azitromicina é diminuída.
Aminoglicosídeos atuam em que subunidade ribossomal?
30S
Gentamicina e amicacina:
Aminoglicosídeos
Mecanismo de ação dos aminoglicosídeos no ribossomo:
Não deixamque a ligação códon-anticódon ocorra na subunidade 30S -> não há reconhecimento do RNAt e nem formação da proteína, causa leitura errada do código genético
Não há translocação de aminoácidos = proteína liberada imaturamente e não faz função biológica = bactericida, já que produz proteínas de maneira errada, que vão à membrana e levam a alteração da permeabilidade plasmática = morte celular unica que mata
Efeitos nocivos derivados de aminoglicosídeos se relacionam com a capacidade desse fármaco em:
Reduzir liberação de acetilcolina = não há contração muscular
Causa paralisia
Tetraciclinas atuam em que subunidade ribossomal?
30S
Vantagem da doxiciclina entre as tetraciclinas:
Se acumula no meio intracelular = melhor para patógenos intracelulares = cobre bactérias atípicas, clamydia, zoonoses e é útil contra acne.
Mecanismo de ação de tetraciclinas:
Ligam-se irreversivelmente na subunidade 30S do ribossomo -> impedem ligaçào do RNAt.
Não deixa que novos aminoácidos sejam adicionados ao peptídeo
NB: demeciclina é um antagonista do ADH
Por que não se pode ingerir tetraciclinas com leite, antiácidos ou outros minerais?
Pois tetraciclina é quelante de cálcio/magnésio/ferro -> faz com que a absorçào da tetraciclina seja reduzida.
Como bactérias ficam resistentes às tetraciclinas?
Elas reduzem influxo e efluxo de tetraciclina na célula (atuam nos transportadores de membrana, não na molécula do atb)
Doxiciclina e oxitetraciclina =
Tetraciclinas
Anfenicois atuam em que subunidade ribossomal?
50S
