Antibióticos inibidores de síntese de proteínas Flashcards
Os Atbs inibidores de síntese proteica atuam em qual organela citoplasmática?
Ribossomos
Como é possível que o Atb atue nos ribossomos bacterianos sem atuarem nos ribossomos das células humanas?
A estrutura ribossomal bacteriana é diferente da humana.
As células procarióticas têm ribossomos 70S = têm uma unidade 50S e outra unidade menor 30S.
O RNAt se conecta no ribossomo em quais possíveis sítios de ligação?
Sítio E -> P -> A
Como definir se o atb que inibe síntese proteica é bactericida ou bacteriostático?
Se ele promover a produçào de proteínas erradas, é bactericida.
Se promover o bloqueio da síntese proteica, é bacteriostático.
Quais são os Atbs que atuam na subunidade 30S do ribossomo?
Aminoglicosídeos (bactericida)
Tetraciclinas (bacteriostático)
Macrolídeos atuam em que subunidade ribossomal ?
50S
Como bactérias adquirem resistência aos macrolídeos?
Mudam o sítio 23S do RNAr = é um componente da parte 50S do ribossomo onde o macrolídeo se liga; se esse sítio estiver metilado, haverá resistência contra macrolídeos
Como os macrolídeos bloqueiam a síntese proteica do ribossomo?
Os macrolídeos se ligam reversivelmente à subunidade 50S -> inibe a transpeptidaçào ao não deixar translocação entre os sítios de ligação A e P = liberação prematura do peptídeo.
Isso ocorre pois o RNAt inicialmente se liga ao sítio A, dá seu aminoácido e vai ao sítio P. Aqui, o macrolídeo se liga nesse sítio P e impede o processo; além disso, macrolídeo promove dissociação do RNAt e bloqueia peptidil trnasferase (enzima que catalisa as ligaçòes peptídicas na tradução)
Macrolídeos são eficazes contra bactérias intracelulares?
Sim.
Têm ampla concentração dentro de macrófagos = efetivos contra clamydia/Legionella -> cobrem pneumonia
Azitromicina e eritromicina =
Macrolídeos
Paciente alérgico a penicilina e está com penumonia:
Usualmente se dá um macrolídeo ao paciente dada sua eficácia contra streptococos e H. flu
Eritromicina inibe a CYP450.
Está correto?
Sim.
Dessa maneira, retarda metabolismo dos fármacos e pode gerar quadro de toxicidade de medicamentos
Tomar medicamentos/vitaminas com Alumínio/Magnésio associado com azitromicina:
A absorção da azitromicina é diminuída.
Aminoglicosídeos atuam em que subunidade ribossomal?
30S
Gentamicina e amicacina:
Aminoglicosídeos
Mecanismo de ação dos aminoglicosídeos no ribossomo:
Não deixamque a ligação códon-anticódon ocorra na subunidade 30S -> não há reconhecimento do RNAt e nem formação da proteína, causa leitura errada do código genético
Não há translocação de aminoácidos = proteína liberada imaturamente e não faz função biológica = bactericida, já que produz proteínas de maneira errada, que vão à membrana e levam a alteração da permeabilidade plasmática = morte celular unica que mata
Efeitos nocivos derivados de aminoglicosídeos se relacionam com a capacidade desse fármaco em:
Reduzir liberação de acetilcolina = não há contração muscular
Causa paralisia
Tetraciclinas atuam em que subunidade ribossomal?
30S
Vantagem da doxiciclina entre as tetraciclinas:
Se acumula no meio intracelular = melhor para patógenos intracelulares = cobre bactérias atípicas, clamydia, zoonoses e é útil contra acne.
Mecanismo de ação de tetraciclinas:
Ligam-se irreversivelmente na subunidade 30S do ribossomo -> impedem ligaçào do RNAt.
Não deixa que novos aminoácidos sejam adicionados ao peptídeo
NB: demeciclina é um antagonista do ADH
Por que não se pode ingerir tetraciclinas com leite, antiácidos ou outros minerais?
Pois tetraciclina é quelante de cálcio/magnésio/ferro -> faz com que a absorçào da tetraciclina seja reduzida.
Como bactérias ficam resistentes às tetraciclinas?
Elas reduzem influxo e efluxo de tetraciclina na célula (atuam nos transportadores de membrana, não na molécula do atb)
Doxiciclina e oxitetraciclina =
Tetraciclinas
Anfenicois atuam em que subunidade ribossomal?
50S
Cloranfenicol e tianfenicol =
Anfenicóis
Mecanismo de ação dos anfenicois:
Inibidores da peptidil transferase.
Impede que a cadeia de peptídeos pegue mais um aminoácido, fazendo a proteína ser liberada precocemente.
O RNAt até se liga no sítio A, mas não há formação da ligaçào peptídica (catalizada pela peptidil transferase), então esse RNAt não consegue evoluir para o sítio P.
Estreptograminas/Oxazolidinonas atuam em que subunidade ribossomal?
50S
Quinupristina e Dalfopristina =
Estreptograminas
Linezolida =
Oxazolidinona
Mecanismo de ação das estreptograninas/oxazolidinonas:
Mesma dos macrolídeos.
Inibem translocação de sítio de ligação na unidade 50S
Mecanismo de ação das Lincosamidas/Ácido fusídico:
Inibem translocação na unidade 50S
Mesma atuação dos macrolídeos
Nitromidazólicos atuam em que subunidade ribossomal?
50S
Metronidazol =
Nitromidazólicos
Mecanismo de ação dos nitromidazólicos:
São degradados em produtos citotóxicos (pelas nitrorredutases) e assim interrompem formação de DNA bacteriano.
-TABELA DE RESUMO-
Aminoglicosídeos têm melhor efeito sinérgico com…
Beta-lactâmicos.
Usualmente aminoglicosídeos são usados junto a beta-lactâmicos
Qual a principal forma com que a bactéria adquire resistência ao aminoglicosídeo?
Fazendo enzimas modificadoras de aminoglicosídeos = modifica o aminoglicosídeo e faz ele não conseguir se ligar ao ribossomo -> a enzima fosforila,acetila ou adenila o aminoglicosídeo
como aminoglicosídeo se associa a ototoxicidade?
É tóxico ao VIII par craniano
-Perda auditiva
-Perda de equilíbrio
Mecanismo de ação da clindamicina:
Mesma dos macrolídeos.
Se liga no sítio 23S do RNAr, impedindo translocação.
NB: a batéria, da mesma forma qeu contra macrolídeos, pode metilar esse sítio 23S do RNAr para se tornar resistênte à clindamicina
Qual classe de atb inibidor de síntese proteica é bactericida?
Aminoglicosídeos
