Fase de absorção - farmacocinética

Question 1

No que consiste o processo de absorção de um fármaco?

Answer 1

Na passagem deste do seu local de administraçào para a corrente sanguínea

Question 2

Qual via de administração não demanda a absorçào do fármaco?

Answer 2

A via endovenosa, em que o fármaco já é administrado no sangue

Question 3

Qual o principal ponto de absorção de mediamcentos ingeridos por VO?

Answer 3

Nos intestinos

Question 4

Quais as maneiras com que o fármaco pode atravessar as células para ser absorvido e disponibilizado no sangue?

Answer 4

Por difusão simples: fármacos lipossolúveis pequenos que atravessam membrana lipídica diretamente (anestesicos, esteróides,…)

Por difusão via canais iônicos: substâncias que passam pela proteína de membrana sob alta seletividade (sódio, potássio)

Por difusão facilitada: molécula passa com o auxílio de uma proteína transportadora sem gasto de energia, portanto, passando a favor de seu gradiente de concentração, ocorre para moléculas polares pequenas (aminoácidos, monossacarídeos,…)

Por transporte ativo: tem-se auxílio de uma proteína transportadora e a molécula passa com gasto de ATP, ou seja, atravessa contra seu gradiente de concentração (levodopa, metildopa,…)

Por endocitose/pinocitose: para fármacos de alto peso molecular (insulina,…)

Question 5

Na absorção por difusão facilitada, quais tipos de proteínas servem como transportadores?

Answer 5

Transportadores carreadores solúveis

Transportadores carreadores orgânicos:
-Transportadores de cátions orgânicos
-Transportadores de ânions orgânicos

Question 6

Qual tipo de proteína transportadora atua durante a absorçào por transporte ativo?

Answer 6

Transportadores cassete de ligação ATP

Question 6

Qual tipo de proteína transportadora atua durante a absorçào por transporte ativo?

Answer 6

Transportadores cassete de ligação ATP

Question 7

Como a concentração de um fármaco no sítio de absorçào pode influenciar a sua absorção?

Answer 7

Pois o fármaco sai do meio mais concentrado ao meio menos concentrado.

Quando a concentração do fármaco é baixa, a absorção pode ser limitada pelo transporte do fármaco através das membranas celulares ou pela solubilidade do fármaco em meio aquoso.

Por outro lado, quando a concentração do fármaco é muito alta, pode ocorrer uma saturação dos transportadores ou dos mecanismos de absorção.

Question 8

Como o coeficiênte de difusão de um fármaco influencia na sua absorção?

Answer 8

O coeficiente de difusão indica o grau de facilidade com que o soluto se move no solvente.

Depende de tamanho, forma e temperatura do soluto.

Quanto maior o coeficiente de difusão do fármaco, maior é a facilidade com que ele se difunde e é absorvido.

Question 9

Como o coeficiente de participação lipídio/água influencia a absorção do fármaco?

Answer 9

Esse coeficiente indica a solubilidade daquela substância em lipídios.

Quanto mais lipossolúvel, maior e mais rápida é a difusão da substância pela membrana plasmática.

Quanto maior o coeficiente, mais lipossolúvel.

Question 10

Como o coeficiente de permeabilidade do fármaco influencia sua absorção?

Answer 10

Coeficiente de permeabilidade indica quantas moléculas do fármaco atravessam a membrana por determinado tempo.

log P = medida de afinidade por gordura da molécula -> log P ideal para melhor permeabilidade está entre 0 e 3.

Question 11

Do que depende a permeabilidade do fármaco segundo o coeficiente de permeabilidade?

Answer 11

• Do coeficiente Lipídio/Água (grau de liposolubilidade do fármaco)
• Do coeficiente de difusão do fármaco (facilidade com que soluto se move em solvente) -> este dependente de tamanho, temperatura, carga

Question 12

Seguindo o coeficiente de permeabilidade, uma substância hidrofílica maior que água precisa de que para atravessar a membrana?

Answer 12

Hidrofílica maior que água: caminhos hidrofílicos

Question 13

Do que, idealmente, um fármaco precisa para se difundir pela membrana e pelo plasma?

Answer 13

Pela membrana: de caráter lipofílico

Para se distribuir pelo plasma: de carater hidrofílico

Para que o fármaco consiga ter esses dois caráters, são criados fármacos ionizáveis segundo diferenças na faixa de pH do meio em que ele se encontra, dessa forma, entra na questão o pKa do fármaco.

Question 14

Por que o grau de ionização é relevante na absorção do fármaco?

Answer 14

Pois somente moléculas não-ionizadas (apolares) conseguem atravessar a membrana plasmática.

Se o fármaco estiver em meio onde sua ionização é favorecida, menos desse mediamento será absorvido, pois ele ficará polar e não passa nas estruturas celulares lipossolúveis

Question 15

O que define o grau de ionização de um fármaco?

Answer 15

O pH do meio é o que define se o medicamento será mais ou menos ionziado.

Cada fármaco tem um pH específico onde ele é ionizado com maior facilidade, e o que define se ele está mais ionizado acima ou abaixo do pKa é a natureza do fármaco; se ele é um ácido fraco, ele vai ser mais ionizado no básico, se básico, ionizado pro ácido

Esse pH onde o fármaco é melhor ionizado define o pKa do fármaco.

Question 16

O que é o pKa de um fármaco?

Answer 16

É o pH em que aquele fármaco está 50% ionizado e 50% não ionizado:
50% estará ainda como AH
50% estará como A-H+

Cada fármaco tem um pH facilitador de ionização diferente.

Só o fármaco como AH será absorvido.

Question 17

Uma vez ionizado segundo o pKa do fármaco, ele ficará somente ionizado ou pode voltar a sua forma não-ionizada?

Answer 17

Quando o fármaco é ionizado, ele o é segundo uma equação reversível.

Os dois lados da equação buscam estar balanceados, então um fármaco ácido em meio ácido (c/ muito H+) tenderá a ser convertido a sua forma não-ionizada, pela alta disposição do H+, mas se este estiver em ambiente básico, será muito ionizado pra compensar a alta OH- que tem lá.

Já um fármaco básico será muito ionizado (perderá OH-) em um ambiente ácido, pela alta de H+ lá, mas se ele estiver em um ambiente básico, tenderá a ficar não-ionizado, o será cedido OH-, pela alta disposição de OH- ali.

Question 18

Qual o ambiente ideal para a absorção de um medicamento básico?

Answer 18

Ambiente em que o pH é maior que o pKa

Ambiente mais básico, com muito OH-, para compensar as ionizações que ele teve, e deixar o medicamento em sua forma não-ionizada.

Base ionizada fica como cátion (ganha H+), devendo devolver esse H+ pro OH- para ficar não-ionizado

Ou seja, ele fica mais de 50% ionizado pra baixo do seu pKa, em meios pro ácido

Question 19

Como são as porcentagens de ionização do fármaco segundo a relaçào entre seu pKa e o pH do meio?

Answer 19

Question 20

Qual o objetivo de uma diurese iônica?

Answer 20

A diurese iônica busca alterar o pH da urina para promover a ionização e eliminação de uma molécula que, não-ionizada, é reabsorvível.

Medicamento não ionizado na urina será reabsorvido no túbulo renal, para eliminá-lo vamos fazer da urina um ambiente em que ele é ionizado.

Para medicamentos ácidos: são mais ionizados no meio básico; portanto, vamos deixar a urina básica administrando bicarbonato de sódio EV.

Para medicamentos básicos: são mais ionizados no meio ácido, então em tese se deixa a urina mais ácida; na prática clínica essa técnica não é muito usada

Question 21

Como a via de administração do fármaco influencia na sua absorção?

Answer 21

A via pode promover absorçào mais rápida ou demorada, e deve ser escolhida segundo natureza do medicamento

Question 22

Como a interação fármaco-alimento influencia na absorção do fármaco?

Answer 22

Na maioria dos casos, alimentaçào retarda a aborção do fármaco.

Então, recomenda-se fazer refeição 2 horas antes ou depois da ingestão do medicamento, pois ela pode reduzir concentração do fármaco no organismo.

Por vezes, alimentação pode proteger a mucosa do trato de possível lesão pelo fármaco.

Question 23

Como interaçào fármaco-fármaco influencia absorção?

Answer 23

Interações entre fármacos pode gerar:

-Menor solubilidade do fármaco
-Retardo na absorção do fármaco
-Menor dissolução do fármaco
-Redução do efeito do fármaco

Question 24

Quais fatores do organismo influencia na absorção do fármaco?

Answer 24

-pH do organismo, que influencia na ionização do fármaco
-Fluxo sanguíneo no sítio de absorção, quanto mais, mais absorção
-Permeabilidade vascular, quanto mais, mais absorção
-Número de barreiras a serem transpostas
-Doenças

Question 25

Como se define se um medicamento com pKa determinado estará mais ionizado em pH acima ou abaixo desse pKa?

Answer 25

Isso é definido pela natureza do fármaco.

Se o fármaco é um ácido fraco, ele estará com mais de 50% de ionização em pH acima do seu pKa

Se o fármaco for uma base fraca, ele estará mais de 50% ionizado em um pH abaixo do seu pKa

Question 26

O paracetamol, fármaco ácido fraco, tem um pKa de 9,5
A fluoxetina, fármaco ácido fraco, tem pKa de 8,0

Qual desses fármacos é melhor absorvido no duodeno, que tem pH de 5,5?

Answer 26

O pKa indica o ponto em que 50% do fármaco está ionizado/não absorvível.

Como são ácidos fracos, estão mais de 50% ionizados nos pH’s acima do pKa (mais básicos)

O paracetamol tem pKa de 9,5, ou seja, tem de sobra 4 pontos de pH a mais que do duodeno para ficar 50% ionizado; no pH duodenal ele está uns 20% ionizado.

A fluoxetina tem pKa de 8,0, tem de sobra apenas 2,5 pontos de pH a mais que do duodeno para chegar a 50% de ionização, então no pH duodenal ele está aproximadamente 35% ionizado.

Nesse sentido, como a distância do pH duodenal para o pKa do paracetamol é superior à distância para o pKa do AAS, o paracetamol está menos ionizado e, portanto, mais rapidamente e melhor absorvível.

Question 27

O paracetamol, fármaco ácido fraco, tem pKa de 9,5
O AAS, base fraca, tem pKa de 7,2

No íleo terminal, onde o pH é de 8,4, qual desses fármacos é melhor absorvido?

Answer 27

O pKa indica o ponto em que aquele fármaco está 50% ionizado.

O paracetamol está 50% ionizado a 9,5, e como é ácido fraco, acima desse valor, estará mais de 50% ionizado.

O AAS está 50% ionizado a 7,2, e como é base fraca, estará mais ionizado em valores de pH abaixo desse pKa.

No íleo terminal, onde o pH é 8,4; o paracetamol está quase no seu pKa, e como ácido fraco, fica mais de 50% ionizado acima do 9,5, abaixo está menos de 50%. Tem-se um gap de 1,1 pontos de pH, ou seja, está uns 42% ionizado.

No íleo terminal, onde o pH é 8,4, o AAS está menos de 50% ionizado, pois como base fraca, estará mais de 50% só abaixo do 7,2, acima está menos de 50%. tem-se um gap de 1,2 pontos de pH para que o pKa seja atingido, então ele deve estar uns 39% ionizado.

Como o gap do AAS é maior, e portanto ele está menos ionizado, ele é mais rapidamente e melhor absorvido.

Question 28

O que é o aprisionamento iônico de um fármaco?

Answer 28

É quando o fármaco fica preso em um compartimento do organismo pois o pH daquele local promove alta ionização do fármaco, impedindo que ele seja absorvido localmente e levado a outros tecidos.

Isso ocorre muito no sangue, onde o pH alcalinizado de 7,4 promove considerável ionização de fármacos ácidos fracos administrados por EV.

Então, o fármaco é impedido de ser absorvido e sair da corrente sanguínea, tem-se o aprisionamento iônico do fármaco.

Isso pode reduzir a eficácia do fármaco e aumentar seu tempo de ação.

Para evitar que um fármaco fique não-ionizado e sendo reabsorvido nos túbulos renais, busca-se causar o aprisionamento iônico do fármaco na urina, para este poder ser excretado. Para isso, por exemplo, se alcaliniza a urina para ionizar medicamentos ácidos fracos, impedir sua absorção e levar à sua excreção. Pode-se acidificar muito a urina para ionizar bases fracas e estas serem excretadas, mas isso não é muito realizado na prática.