Farmacología del cáncer Flashcards
(47 cards)
1
Q
El principio activo es la interferencia en el ciclo celular de las células tumorales para que no haya división celular
A
Tratamiento anti cáncer farmacológico
2
Q
Las células tumorales pueden dividirse en tres grupos:
A
- Células que no se dividen y alcanzan una diferenciación terminal
- Células que continúan proliferando (están en un crecimiento sostenido y a veces no obtienen una forma de madurez)
- Células que no se dividen y están quiescentes, pero que pueden ingresar al ciclo celular
3
Q
Modalidades del tratamiento:
A
- Tx neoadyuvante (de inducción, o prequirúrgica) (reduce la carga tumoral)
- Tx adyuvante (consolidación, o postquirúrgica)
- Tx concomitante en pacientes con enfermedad localizada (junto con radioterapia) (combinación de tratamientos: QT+RT/ QT+IT)
- Tx paliativo (prolongar la sobrevida, aumentar el intervalo a la progresión)
4
Q
Es el tx más efectivo:
A
Cirugía para retirar el tumor
5
Q
Es la evaluación de la suma de diámetros tumorales. Se buscan de 1 a 5 lesiones dianas o blanco.
A
RECIST
6
Q
Si después de hacer una evaluación de 3 meses con tratamiento y encontramos que el paciente esta igual
A
Enfermedad estable (EE) (es favorable).
7
Q
Criterio de RECIST:
A
Que haya por lo menos una disminución del 30%
8
Q
Si encontramos los mismos y nuevos tumores se le llama
A
Progresión de la enfermedad
9
Q
Dice que hay un crecimiento en meseta, entre mayor el crecimiento y tiempo puede hacer que desacelere el crecimiento del tumor.
La fase de meseta ocurre por la misma angiogénesis
A
Esquema de Tx por economista Gompertz
10
Q
Explica el comportamiento de las leucemias agudas como un crecimiento lineal (células crecen siempre a la misma velocidad) también en linfomas y lesiones tumorales
A
Esquema Skipper
11
Q
- Reducciones logarítmicas. Quimioterapia en distintos episodios (QT1, QT2) Para tener otra intervención que reduzca la carga tumoral
- Entre 4 y 6 sesiones de dosis suficientes podremos lograr reducciones logarítmicas de los tumores para que haya un cero absoluto de enfermedad
A
Esquema Log Kill & Survival
12
Q
- Tiene tres ventajas importantes sobre un agente único en el tx del cáncer
- Se maximiza el número de células muertas y por ende se tienen esquemas más efectivos
- Disminuye la resistencia endógena de las células neoplásicas
- Previene o retrasa el desarrollo de una nueva resistencia a los fármacos por parte de las células malignas
- Actúan en sitios distintos con diferentes mecanismos de acción
A
Terapia multiagentes
13
Q
Factores comunes que afectan la sensibilidad de los agentes
A
A) Incapacidad de penetración adecuada por parte del fármaco a diferentes sitios santuarios
B) Mutaciones en proteínas blanco
C) Expresión incrementada de proteína-p
D) Factores propios del tumor
14
Q
Es una bomba que hace que la quimioterapia no se acumule de manera intracelular y tenga menos efectos tóxicos
A
Proteína-p
15
Q
Factores propios del tumor:
A
- Mutación de gen Kras (resistencia a terapia anti EGFR en cáncer de colon)
- Mutación de EGFR (sensibilidad e Erlotinib en cáncer de pulmón)
- Sobreexpresión de ERCC1 (resistencia a uso de
- Platinos en cáncer de ovario, pulmón, cabeza y cuello)
16
Q
- Dañan directamente el DNA
- NO ciclo-específico
- Mostazas nitrogenadas: ciclofosfamida, clorambucilo
- Derivados del platino: cisplatino
A
Alquilantes
17
Q
Se utilizan en linfoma, leucemia, Ca mama, Ca testículo, pulmón, ovario, estómago
A
Alquilantes
18
Q
- Análogos estructurales de los metabolitos que participan en la síntesis de DNA y RNA. (bases falsas)
- Ciclo específico fase S
- Análogos de folatos: metotrexato
- Análogos de las pirimidinas: 5-fluorouracilo (5FU)
- Hidroxiurea
A
Antimetabolitos
19
Q
Análogo falso de los folatos y su antídoto es el ácido fólico
A
Metotrexato
20
Q
No es un subgrupo de medicamentos, sólo se refiere al origen de los mismos
A
Derivados naturales
21
Q
- Ciclo específicos
- 2 sitios de acción
- Fase S: inhibición de la tubulina
- Fase M: bloqueo de polimerización de microtúbulos, paro celular de mitosis
- Vincristina: especialmente efectos en leucemia linfocítica
A
Alcaloides de la vinca: catharanthus roseus
22
Q
- Fase G2
- Bleomicina
- Antraciclinas (inhibidores de tipoisomerasa II
- Doxorrubicina (Streptomyces percetus)
A
Antibióticos (derivados naturales)
23
Q
Efecto secundario–> fibrosis pulmonar
A
Bleomicina
24
Q
Hay presencia de daño cardíaco presentando efectos tóxicos (cardiomiopatía dilatada)
A
Antibióticos derivados de Streptomyces percetus
25
- Fase M
- Ensamblaje y estabilidad de los microtúbulos, con detenimiento del ciclo celular
- Paclitaxel
Inhibidores de microtúbulos
26
Inhibidor de crecimiento celular, para px de angioplastia coronaria también lo vemos presente, así como en cáncer de mama, de cabeza y cuello.
Efecto adverso es neuropatía sensitiva y motora)
Paclitaxel
27
- Diferentes mecanismos de acción
- No forman parte de ningún grupo "específico" de medicamentos
- Se agrupan por mecanismos de acción o agentes únicos
- Hidroxiurea
Misceláneos
28
Anticuerpos monoclonales:
- Rituximab: quimérico, antígeno CD20
- Trastuzumab: humanizado, antígeno HER2
- Bevacizumab: humanizado, antígeno VEGF
29
Receptor de crecimiento epidérmico de las células neoplásicas
Ca de colon/ cabeza y cuello
Cetuximab: anti EGFR
30
Factor de crecimiento vascular endotelial, inhibe la angiogénesis.
Ca de colon metástasico y Ca de pulmón de células no pequeñas de estirpe no epidermoide
Bevacizumab: humanizado, antígeno VEGF
31
Ca de mama, HER-2 factor de crecimiento sobre expresado en algunos tumores de mama
Trastuzumab: humanizado, antígeno HER2
32
Inhibidores de tirosina-cinasa
- Imatinib
- Erlotinib
- Sunitinib
33
Inhibe la cinasa de tirosina Bcr-Abl (surge en el cromosoma filadelfia)(sin tener receptor unido al ligando está encendido) de la leucemia mieloide crónica
Inhibidor de la cinasa de tirosina c-kit. Tumores del estroma GI
Imatinib
34
TKI anti EGFR (Anti-HER1) útil en Ca de pulmón de células no pequeñas (adenocarcinoma)
Erlotinib
35
TKI multiagente (anti PDGFR, VEGF 1,2,3, c-KIT, RET, CFR1, FLT3) útil en tratamiento de cáncer renal metástasico y GIST
Sunitinib
36
Inhibición competitiva al receptor, hace que el estradiol ya no se fije al receptor de estrógenos
Hormonoterapia en Ca de mama luminal Tamoxifeno (SERM)
37
Agonistas de GnRH (Degarelix)
En pre menopaúsicas para hormonoterapia en Ca de mama luminal
38
Grasa subcutánea, tejidos periféricos, tejido hepático, glándula suprarrenal. Producen formas débiles de estrógenos que estimulen a este receptor de aromatasa.
Actividad de aromatasa (anastrozol, exemestano, letrozol son inhibidores de aromatasa)
39
Hormonoterpia en Ca de Próstata:
-La testosterona es el andrógeno más abundante que estimula el crecimiento tumoral
-Tratamientos:
Leuprolide
Goserelina
Orquiectomía
-Sensibilidad al bloqueo hormonal (SBH)
-Para resistencia el período es de 1 a 4 años
40
- Ha funcionado en cáncer de pulmón, cáncer de ovario, neuroblastoma multiforme y algunos de cáncer de mamá.
- No funciona como única forma de tratamiento porque no tiene un mecanismo antitumoral bien definido
- Es anticuerpo monoclonal humanizado
Terapia antiangiogénica: Bevacizumab
41
-Utilidad en:
Linfoma no Hodgkin
Linfoma mielo crónica
-Receptor CD20 presente que cuando se une el fármaco a este ligando hay una inhibición tumoral. El mab (anticuerpo monoclonal) y tuxi (quimérico) que se forma a partir de cultivos en ratones.
-Puede causar muchas reacciones alérgicas como si fuera un rechazo
Terapia anti-CD20: Rituximab
42
- Tiene un anticuerpo anti CD3 y anti CD19.
- Se encuentran en la misma molécula y son receptores que se encuentran en células T y células precursoras de leucemia linfocítica aguda.
- En pacientes que ya tuvieron refractariedad a tratamiento para leucemia y es un medicamento que evita el trasplante a MO (que la actividad residual sea eliminada)
- También puede evitar las necesidades altas de quimioterapia
Anticuerpo de acción dual: Blinatumumab
43
- Se utiliza unido a una molécula de anticuerpo monoclonal (la Emtansina que es como una Vincristina)
- Lo que se espera es que el receptor a donde llegan que esta intracelular se interioriza el anticuerpo y se libera entonces la quimioterapia de manera intra celular
- En tipos de cáncer de mama HER2+ porque el receptor HER2 está ahí
- Para px que ya tuvieron quimioterapia y tienen resistencia
- Es terapia blanco porque va dirigida a los receptores HER2 en px con sobreexpresión de este mismo
Anticuerpos monoclonales conjugados: Trastuzumab-Emtansina (TDM-1)
44
- Sunitinib: en cáncer de riñón especialmente. Tiene inhibición multicinasa (bloquea desde adentro a los receptores que tienen ligando extracelulares)
- Bloquea vías de crecimiento tumoral como PKCs, PI3K/AKT/mTOR
Terapia blanco molecular: inhibidores de tirosina-cinasa
45
- Inhibidores de puntos de restricción de estimulación antigénica.
- Presentes en las células T
- Pembrolizumab va dirigido al PD-L1 para que se bloquee el receptor PD-1 y que la célula T pueda tener la actividad de reconocer al cáncer y atacarlo
- Bloquean mecanismos de evasión inmune
- En cáncer de melanoma, pulmón, renal (que son refractarios y con metástasis)
- Generan respuestas muy duraderas en el cáncer de un 30% en pacientes que se exponen sin usar quimioterapia
- Respuestas autoinmunes como: colitis, tiroiditis, neumonitis, rash de la piel
Inmunoterapia: inhibidores de Checkpoint
46
- Actúan que el ciclo celular entre de una fase a otra.
- Causan que se interrumpa en el ciclo celular
- Para tx de cáncer de mama metástasico sensible a la manipulación hormonal y se combinan con el bloqueo hormonal para que sea más efectivo
- Alargan el tiempo de control de cáncer
Inhibidores de ciclinas: Palbociclib, ribociclib, abemaciclib
47
- Células del sistema inmunológico que se activan con una leukapheresis
- Se le extrae suero al px y se busca separar de este suero linfocitos T y NK. Se le cultivan en un laboratorio para que se les fijen antígenos del mismo px, se extraen células tumorales y se separan formas de antígenos de receptores tumorales, se estimulan in vitro y después se forma una especie de vacuna que tiene células activadas que se infunden al paciente. Esto generará una respuesta inmunológica y reclutará al resto de las células inmunes para que ataquen al cáncer
CAR-T cells: Sipuleucel T
