farma - leki nasenne i uspokajające Flashcards
benzodiazepiny - mechanizm działania
nasilanie wiązania GABA, z rec. GABAa, działającego hamująco na OUN
działanie zależne od obecności GABA, stąd ich względne bezpieczeństwo
szybki początek działania
benzodiazepiny - działanie farmakologiczne
działanie ośrodkowe: sedacja działanie nasenne zmniejszanie lęku rozluźnienie mięśni niepamięć wsteczna aktywność p/drgawkowa działanie obwodowe: rozszerzenie naczyń wieńcowych (po podaniu i.v.) blokada złącza nerwowo-mięśniowego
antagonista benzodiazepin
flumazenil, współzawodniczy o wiązanie z rec. GABAa
ma aktywność wewnętrzna
benzodiazepiny - tolerancja na lek
efekt senność ustępuje po 3-4 tyg od rozpoczęciu stosowania
efekt anksjolityczny nie zmniejsza się
problem stanowi psychiczne uzależnienie(powiązanie dobrego samopoczucia z zażywanym lekiem)
benzodiazepiny - przykłady
klonazepam diazepam lorazepam triazolam (najlepsze specyfika jeśli chodzi o leczenie bezsenności) flumazenil(odwrotny agonista)
benzodiazepiny - wpływ na EEG i stadia snu
w stanie czuwania dochodzi do osłabienia czynności alfa i wzmożenia niskonapięciowej czynności szybkiej (na reakcje te rozwija się tolerancja)
stadium snu:
- skraca czas do wystąpienia snu
- zmniejsza liczbę wybudzeń
- skrócenia stadium 1(narastającej senności) i znacznego skrócenia stadium 3 i 4(snu wolnofalowego)
- skrócenie i zwiększenie ilości cykli REM
- ogólne wydłużenie snu poprzez wydłużenie stadium 2 (składowego fazy non-REM)
benzodiazepiny - odstawienie leku
nagłe odstaiwnie leku może spowodować efekt odbicia - zwiększenie ilości i intensywności snu REM, zwykle bez zaostrzenia bezsenności (ale też może być!)
benzodiazepiny - wpływ na oddychanie
w dawkach leczniczych nie wywołują upośledzenia oddychania, ale rozluźniają mięśniówkę(w tym mm. górnych dróg oddechowych) co może prowadzić do bezdechu nocnego lub pogłebiać ten stan
benzodiazepiny - wpływ na układ krążenia
niewielki wpływ
w dawkach sedacyjnych obnizżają ciśnienie i powodują wzrost HR
w przypadku diazepamu: związane to jest ze zmniejszeniem obciązenia komory lewej i obj. wyrzutowej serca. powoduje on równiez zwiększony orzepływ przez nacz. wieńcowe(prawdopodobnie zw. ze zwiększonym st. adenozyny)
midazolam: w dużych dawkach zmniejsza przepływ mózgowy i przyswajanie tlenu
benzodiazepiny - wł. farmakokinetyczne
metabolizowane orzez CYP3A4 i 2C19 (którego inh. są erytromycyna, klarytromycyna,rytonawir,itrakonazol,sok grejfrutowy)
wszystkie b. wchłaniane są całkowicie (oprócz klorazepamu: wchłania się dopiero jego matabolit-nordazepam)
aktywne są też metabolity niektorych b. i mają one bardzo długi czas półtrwania
benzodiazepiny - wł. farmakokinetyczne
metabolizowane orzez CYP3A4 i 2C19 (którego inh. są erytromycyna, klarytromycyna,rytonawir,itrakonazol,sok grejfrutowy)
wszystkie b. wchłaniane są całkowicie (oprócz klorazepamu: wchłania się dopiero jego matabolit-nordazepam)
aktywne są też metabolity niektorych b. i mają one bardzo długi czas półtrwania
benzodiazepiny - dz.n.
zawroty głowy uczucie zmęczenia wydłużenie czasu reakcji zaburzenie czynności intelektualnej splątanie niepamięć wsteczna niezborność ruchowa osłabienie bóle głowy nudności i wymioty biegunka
mogą wywoła objawy paradoksalne: koszmary senne, gadatliwość,lęk,drażliwość,tachykardię
łagodne uzależnienie(przy odstawieniu pojawiają sie lekko nasilone objawy, które poprzednio spowodowały stosowanie leku)
nie wolno prowadzić samochodu po b.
benzodiazepiny - przykłady stosowane w zab. lękowych
alprazolam (xanax)
klorazepat
diazepam
oksazepam
benzodiazepiny stosowane w bezsenności
estazolam
flurazepam
kwazepam
triazolam
benzodiazepiny stosowane w napadach drgawkowych
klonazepam (też w leczeniu ostrej manii)
klorazepat
diazepam
nowi agoniści rec. benzodiazepinowego
zopiklon
zolpidem(bezsenność)
zaleplon(bezsenność) czas trwania 8h, brak efektu z odbicia, mało dz.n.
indiplon
barbiturany - mech. działania
powodują preferencyjnie zahamowanie reakcji polisynaptycznych.
1)hamują postsynaptycznie przekaźnictwo poprzez indukowanie przez GABA prądu chlorkowego(aktywacja rec. GABAa) wydłużając okresy otwarcia kanału(benzodiazepiny zwiększają częstotliwość otwierania się tychże)
związane z podj alfa i beta (benzodiazepiny z podj. alfa i gamma?)
2)zmniejszają depolaryzację wywołaną przez glutaminian (działają hamująco na podtypy AMPA rec.)
mała selektywność + niski indeks terapeutyczny = liczne dz.n. zw. z ogólną sedacją OUN
benzodiazepiny - wpływ na ból
w małych dawkach nasilają reakcję na ból = nie należy ich podawać w celach wywołania sedacji lub snu przy nawet umiarkowanym nasileniu bólu
barbiturany - wpływ na sen
wydłużanie całkowitego czasu snu
zmniejszanie latencji snu
skrócenie REM oraz snu wolnofalowego
po kilku dniach stasowania obserwuje się wzrost tolerancji na lek(i na inne środki działające depresyjnie na OUN w tym etanol)
odstawienie leku powoduje efekt z odbicia
barbiturany - wpływ na obwodowy układ nerwowy
zmniejszają przekaźnictwo w zwojach autonomicznych
hamują pobidzenie rec. nikotynowych
barbiturany - wpływ na ukł. oddechowy
hamują czynnośc oddechową i jego automatyzm
dawki powyżej terapeutycznych powodują zmniejszenie czynności neurogennej i hamują nalęd hipoksyjny
barbiturany - wpływ na ukł. krwionośny
niewielke, prawie nieistotne obniżenie ciśnienia krwi i spowolnienia akcji serca
u osób z zastoinową niewydolności serca lub wstrząsem hipowolemicznym, w wyniku hamowania odruchów sercowo-naczyniowych, dochodzi do nadmiernego spadku ciśnienia
zmniejszenie przepływu mózgowego i nerkowego po sedacji przy użyciu tiopentalu
barbiturany - przykłady
amobarbital (bezsenność,doraźnie w drgawkach, premedykacja anestezjologiczna)
butabarbital (bezsenność, premedykacja anestezjologiczna)
mefobarbital
pentobarbital (bezsenność,doraźnie w drgawkach, premedykacja anestezjologiczna)
fenobarbital (powolny początek, długie działanie -> zapobiegnie napadom padaczkowym, premedykacja anestezjologiczna, uspokojenie w ciągu dnia)
tiopental (infukcja lub utrzymanie znieczulenia, premedykacja anestezjologiczna, opanowanie ataków drgawkowych)
anksjolityki bez działania nasennego
buspiron (agonista rec. 5-HT1a i antagonista D3 i 4, nie działa przeciwdrgawkowo,ani zwiotczająco na mięśnie)
propranolol
