Effets indésirables (AI + Not AI) Flashcards by Massil Badji

Quels sont les principaux mécanismes d’élimination des médicaments dans le corps ?

Biotransformation (métabolisme hépatique). Excrétion urinaire, biliaire ou autre.

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Quels facteurs limitent la biodisponibilité d’un médicament administré par voie orale ?

Métabolisme de premier passage (cytochrome P450). Extrusion via la glycoprotéine P (P-gp).

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Quelle est la fonction des transporteurs MDR1 et BCRP dans l’intestin ?

Retourner le médicament dans la lumière intestinale via un transport actif.

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Quels sont les déterminants principaux de la distribution d’un médicament ?

Caractéristiques physico-chimiques (ex. poids moléculaire). Liaison aux protéines plasmatiques.

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Que se passe-t-il lorsque la constante d’affinité pour les protéines plasmatiques (Kp) est supérieure à celle pour les protéines tissulaires (Kt) ?

Petit volume de distribution (< 1 L/kg). Médicaments acides fortement liés à l’albumine.

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Quelle est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme de phase I des médicaments ?

Le cytochrome P450 (notamment l’isoforme 3A4).

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Quel est l’objectif principal du métabolisme de phase I ?

Augmenter la polarité des médicaments pour faciliter leur élimination.

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Quelle réaction est la plus importante dans le métabolisme de phase II ?

La glucuronidation.

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Quels sont les risques d’interactions médicamenteuses impliquant le transport dans les hépatocytes ?

Accumulation de médicaments dans le sang si plusieurs substrats utilisent le même transporteur.

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Quels mécanismes influencent l’excrétion rénale des médicaments ?

Filtration glomérulaire. Sécrétion tubulaire. Réabsorption.

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Quels sont les types de réactions indésirables aux médicaments (RIM) ?

Type A : lié à la dose, prévisible. Type B : non lié à la dose, imprévisible. Type C : lié à la dose et au temps. Type D : lié au temps, souvent retardé. Type E : lié au sevrage. Type F : échec thérapeutique.

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Quels sont les caractéristiques des RIM de type A ?

Communes (95%). Reliées à l’action pharmacologique. Prévisibles, avec faible mortalité.

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Donnez un exemple de RIM de type B.

Réaction d’hypersensibilité à la pénicilline.

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Quels facteurs environnementaux peuvent modifier la pharmacocinétique des médicaments ?

Consommation de jus de pamplemousse (inhibition des transporteurs d’efflux). Consommation d’alcool.

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Quelles sont les conséquences des polymorphismes génétiques du CYP2D6 ?

Métaboliseurs lents : accumulation et augmentation des effets du médicament. Métaboliseurs rapides : réduction de l’effet thérapeutique.

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Quel effet la rifampicine a-t-elle sur le métabolisme des médicaments ?

Induction enzymatique, diminuant l’efficacité de certains médicaments (ex. anti-hypertenseurs).

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Quelle est la principale interaction médicamenteuse impliquant le jus de pamplemousse ?

Inhibition des transporteurs d’efflux, augmentant la concentration plasmatique des médicaments.

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Quels sont les mécanismes par lesquels l’insuffisance rénale chronique affecte la pharmacocinétique des médicaments ?

Augmentation de la biodisponibilité. Diminution de la clairance rénale et non rénale.

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Pourquoi une hypoalbuminémie en IRC peut-elle entraîner une toxicité médicamenteuse ?

Diminution de la liaison des médicaments aux protéines plasmatiques, augmentant la fraction libre et les effets toxiques.

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Quel est l’impact de l’IRC sur l’élimination de la vancomycine ?

Diminution de la clairance proportionnelle à la réduction du débit de filtration glomérulaire (DFG).

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Quels sont les types de réactions immunologiques aux médicaments (type B) ?

Type I : IgE médiée (ex. anaphylaxie). Type II : cytotoxique (ex. anémie hémolytique). Type III : complexes immuns (ex. maladie sérique). Type IV : médiée par les cellules (ex. dermatite de contact).

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Quelle est la prise en charge d’une RIM de type E (sevrage) ?

Réintroduire le médicament, puis sevrer progressivement.

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Pourquoi la clarithromycine peut-elle causer une intolérance à la statine ?

Inhibition des transporteurs et des enzymes CYP3A4, augmentant la concentration de la statine et le risque de myopathie.

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Quelle est la prise en charge d’un INR élevé chez un patient sous warfarine prenant un AINS ?

Suspension de l’AINS, ajustement de la dose de warfarine.

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Pourquoi les réactions de type B sont-elles plus graves que celles de type A ?

Imprévisibles et souvent létales, avec une mortalité élevée.

Quels ajustements sont nécessaires pour la phénytoïne en IRC sévère ?

Dosage de la fraction libre, car la liaison aux protéines plasmatiques est réduite.

Quels médicaments antihypertenseurs nécessitent un ajustement en IRC ?

IECA : diminution de la dose en IRC modérée à sévère. ARA : pas de modification nécessaire en IRC sévère.

Pourquoi les diurétiques thiazidiques sont inefficaces en cas de DFG < 30 mL/min ?

Effet natriurétique réduit, nécessitant l’utilisation de diurétiques de l’anse comme le furosémide.

Quels médicaments analgésiques sont recommandés en IRC ?

Acétaminophène. Fentanyl (dose réduite). Hydromorphone.

Quels médicaments anticonvulsivants doivent être ajustés en IRC ?

Gabapentine. Lévétiracétam. Topiramate.

Quelle est la dose maximale d’acétaminophène en IRC ?

3 g/24 h.

Pourquoi la codéine est-elle déconseillée en IRC ?

Accumulation de métabolites actifs, augmentant le risque de toxicité.

Quels anticoagulants oraux directs peuvent être utilisés en IRC modérée ?

Apixaban. Rivaroxaban (dose ajustée selon le DFG).

Quelles sont les causes fréquentes d’interactions médicamenteuses au niveau de l’élimination rénale ?

Compétition pour les transporteurs tubulaires. Modification du pH urinaire.

Comment la biodisponibilité des médicaments est-elle affectée par l’insuffisance rénale chronique ?

Réduction des transporteurs d’efflux, augmentant la concentration plasmatique des médicaments.

Quelle est la principale différence entre les réactions de type A et B ?

Type A : prévisible et dose-dépendant. Type B : imprévisible et non lié à la dose.

Pourquoi l’hépatite médicamenteuse est-elle fréquente avec l’isoniazide ?

Métabolisme hépatique avec production de métabolites toxiques.

Quelles enzymes du cytochrome P450 sont les plus impliquées dans le métabolisme des médicaments ?

CYP3A4. CYP2D6. CYP2C9.

Quel est le mécanisme de toxicité des interactions entre le lithium et les AINS ?

Diminution de l’élimination rénale du lithium, causant une accumulation et une toxicité.

Quels sont les effets du jus de pamplemousse sur les médicaments métabolisés par le CYP3A4 ?

Inhibition enzymatique, augmentant les concentrations plasmatiques et la toxicité.

Pourquoi une insuffisance hépatique peut-elle augmenter les effets de la morphine ?

Réduction du métabolisme hépatique, augmentant la concentration plasmatique.

Quelles classes de médicaments nécessitent des ajustements fréquents en cas d’IRC ?

Antihypertenseurs. Anticonvulsivants. Anticoagulants. Analgésiques.

Combien de % des patients hospitalisés présentent des réactions indésirables?

15-30%

Les médicaments ____ sont liés à l'albumine

Acides

Plus l'affinité du médicament pour les protéines plasmatiques est ____, plus le médicament sera lié et le volume de distribution sera _____

Grande affinité = petit volume de distribution

____ % des médicaments sont métabolisés par le P450

60%

Comment se fait le métabolisme médicamenteux dans l'hépatocyte?

Le rx doit être transporté dans l'hépatocyte via un transporteur (donc attention à la compétition). Le Cytochrome P450 est dans l'hépatocyte. Il est ensuite éliminé dans la bile ou retourne dans le sang.

Comment fonctionne l'élimination rénale des médicaments ?

Il peut être filtré (selon son poids moléculaire) ou sécrété a/n du tubule proximal via des transporteurs

Les réactions indésirables représentent combien de % des raisons d'admission?

0,2 à 24%

Qu'est-ce qu'une réaction indésirable de type A ?

Primaire: ↑ d'une action connue ex: bradycardie avec BB Secondaire: implique un organe distinct, mais peu se rationnaliser par la pharmaco connue ex: Asthme avec BB

Qui suis-je ? Administration de dose thérapeutique avec modifications subséquentes des paramètres pharmacocinétiques menant à l’intoxication

Réaction indésirable de type A

Qu'est-ce qui modifie la cinétique des médicaments ?

* Facteurs environnementaux (produits naturels, ROH...) * Facteurs génétiques (polymorphisme) * Interactions Rx * Pathologies: Maladies hépatiques, IRC

Vrai ou faux ? Les interactions médicamenteuses sont une cause importante d’effets indésirables.

Vrai, elles sont prédictibles et peuvent être prévenues

Les statines sont affectées par quel facteurs lorsqu'on parle des réactions indésirables ?

Facteurs génétiques (polymorphisme)

Qu'est-ce qui arrive lorsqu'on a un polymorphisme du P450?

P450 moins efficace, donc accumulation du médicament (substance mère). Attention, si l'effet du rx est associé à la substance mère, l'effet est accru, mais si l'effet est lié au métabolisme, on diminue l'effet thérapeutique

Qu'est-ce qui ralentit la vitesse d'absorption d'un médicament?

Aliments Vieillissement Grossesse Maladie Médicaments (dompéridone)

Qu'est-ce qui accélère la vitesse d'absorption d'un médicament?

Maladie (hyperthyroïdie et diarrhées) Médicaments

Qu'est-ce qui influence réellement l'absorption intestinale?

Les transporteurs d'efflux qui retransportent les médicaments dans la lumière intestinale (du côté apical) = si on les bloque, il y a ++ d'absorption vs s'ils sont activés, ça diminue la quantité absorbée

Par quoi est modifiée la quantité de médicament absorbée?

* Dégradation au pH intestinal * Réactions avec composantes des aliments * Variations de l’expression des transporteurs type MDR, BRCP, MRP, OATP/OAT, OCT, etc. * Métabolisme dans la paroi intestinale * Interactions médicamenteuses

Qu'est-ce qui se passe si on prend du calcium en même temps que du Cipro?

Absorption du cipro est réduite * Formation de complexe avec ions (Ca, Mg, aluminium, fer) * Complexes sont peu absorbés * Administration séparée d’au moins 2 h

Qu'est-ce qui se passe si on donne de la warfarine avec un AINS ?

Les 2 sont des rx acides liés aux protéines plasmatiques, mais l'AINS compétitionne et se lie, donc plus de fraction libre de warfarine dans le sang = ↑ l'INR

50 ans MCAS prenant du lipitor 40 mg die. Recoit clarithromycine pour une bronchite. 3 jours plus tard présente des myalgies diffuses. Que s’est‐il passé ?

Le Lipitor doit pénétrer dans l'hépatocyte pour être métabolisé par le P450. Il y a eu compétition sur les transporteurs d'influx (du sang vers la cellule). Donc Lipitor reste dans le sang = myalgies

Qu'est-ce qui se passe si on donne tracolimus et cardizem?

Intoxication au tacrolimus, cardizem inhibe P450

Qu'est-ce qui se passe si on donne rifampicine (TB) et labetalol?

Crise hypertensive, car induction enzymatique du P450 = augmente métabolisme labétalol = moins dispo dans le sang

Nommez 3 déterminants majeurs dans la clairance hépatique des Rx

* Débit sanguin hépatique * Clairance intrinsèque hépatique (activité enzymatique) * Liaison aux protéines plasmatiques

Chez quels type d'insuffisance hépatique doit-on ajuster le médicaments ?

Modéré à sévère, donc Child B et C

Vrai ou faux? L'insuffisance rénale influence le métabolisme de certains médicaments

Vrai, agit pas juste sur l'élimination/accumulation

Par quels mécanismes la liaison des rx acides aux protéines plasmatiques (albumine) est-elle réduite en IRC sévère?

* Hypoalbuminémie * Accumulation de substances endogènes * Accumulation des métabolites * Changement du site de liaison (carbamylation)

Vrai ou faux? Il existe une relation directe entre clairance totale et clairance de la créat pour les substances éliminées par le rein

Vrai

Comment ajuster les doses de médicaments en IRC?

– Dose de charge demeure le plus souvent inchangée – En général, l’ajustement posologique se fait en ↓ dose et/ou en modifiant l’intervalle d’administration

Quelles classes de médicaments doit-on ajuster en IRC?

– HypoTA : IECA, BCC, BB, diurétiques – HGPO – ACO – Antidépresseurs – Anticonvusivants – Analgésiques

Doit-on diminuer les dosages d'ARA en IRC sévère?

Non

Que sont des réactions indésirables de type B?

Non reliées à l’effet pharmacologique – Réactions allergiques ou d’hypersensibilité – Réactions idiosyncrasies * Moins fréq mais létales * Imprédictibles * Dépendantes de l’hôte (idiosyncrasies)