Dystrophies musculaires Flashcards
1
Q
Apparence muscle dystrophique?
A
- Fibres musculaires de grosseur et coloration différentes, dites hétérogènes
- Architecture dérangée
- Foyers de nécrose et dégénérescence (macrophage)
- Tissus adipeux
- Fibrose
- (voir photo powerpoint diapo 5)
2
Q
Protéines cytosquelette?
A
- Permettent maintien intégrité structurale du muscle contre forces de contraction a/n de membrane cellulaire
- Ancrent structures internes du muscle à la matrice extra cellulaire
- Principales protéines impliquées:
- Dystrophine (allongée)
- Mérosine (laminine)
- Complexe dystrophine-glycoprotéine (dystroglycan et sarcoglycan)
- (voir photo diapo 8)
3
Q
Si une protéine impliquée déficiente?
A
- Ancrage défectueux
- Défaut membrane cellulaire et intégrité sarcolemne
- Favorise:
- sortie composante cytoplasmique (dont CK)
- inflix de Ca++ entraîne destruction fibres
- Cycle dégénération/regénération qui s’épuise
- Dégénérescence musculaire progressive
4
Q
CK (créatine kinase)?
A
- Enzyme exprimée par divers types de tissus, surtout le muscle squelettique (intervient dans mise en réserve de l’énergie par un mécanisme appelé phosphorylation de la créatine)
- CK sont libérés dans sang lorsque muscle est endommagé (comme lors lésion tissulaire avec lyse cellulaire):
- Dosage dans sang représente excellent biomarqueur de intégrité musculaire
- Dosage sanguin environ 250 chez adultes normal, proportionnel à masse musculaire donc augmente avec activité physique
5
Q
Lien entre CK et énergie?
A
- Au repos, CK ajoute un acide phosphorique (provenant de l’ATP) à la créatine pour produire la phosphocréatine, formant une réserve d’énergie à moyen terme
- En cas de besoin, organisme puise dans réserves et une réaction inverse se déclenche à partir de la phosphocréatine qui permet de reconstituer l’ATP (source d’énergie disponible immédiatement pour une activité musculaire)
6
Q
Généralités cliniques des dystrophies musculaires?
A
- Faiblesse proximale principalement (retard de développement moteur grossier ou perte d’acquis moteurs)
- Caractère dégénératif
- Atteinte cardiaque possible
- Souvent peu ou pas d’atteinte du SNC
7
Q
Épreuve de Gower?
A
- Façon facile de tester et démontrer en clinique une faiblesse proximale des membres inférieurs
- Pour compenser faiblesse proximale, doit s’appuyer avec sa main sur sa cuisse
8
Q
Signes physiques dystrophie musculaire?
A
- Lordose lombaire (faiblesse des muscles du tronc, de l’abdomen et du dos)
- Pseudohypertrophie des mollets (remplacement du muscle par tissus adipeux et fibrose, donne impression d’avoir des gros mollets mais ce n’est pas du muscle)
- Rétraction des tendons d’Achille (secondaire à fibrose du muscle, équinisme)
- Scoliose (secondaire à faiblesse du tronc)
9
Q
Modes de transmission génétique?
A
- Autosomique dominant (AD): transmission provenant d’un seul parent, peu importe mère ou père, parent atteint
- Autosomique récessif (AR): transmission provenant des 2 parents, non-atteints seulement porteurs
- LIée à X: transmission provenant de la mère et transmise à son (ses) fils
10
Q
Dystrophinopathies?
A
2 phénotypes:
- Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD, + sévère_
- Dystrophie musculaire de Becker (DMB, + légère)
11
Q
Pathphysiologie dystrophinopathies?
A
- Protéine dystrophine déficiente (très grosse protéine, 5 domaines)
- Situées à la surface cytoplasmique du sarcolemme
- Aussi présent a/n du cerveau
12
Q
Génétique dystrophinopathies?
A
- Transmission récessive, liée à l’X
- Transmission maternelle typiquement, mais…
- Sporadique dans 1/3 des cas (mutation spontanée chez l’enfant, mère non porteuse)
- Locus Xp21 : gène responsable de l’expression de la dystrophine
13
Q
Impact gène sur maladie?
A
- Type du mutation du gène (génotype) influence sévérité (clinique) de la maladie
- Zone du gène touché influence sévérité (clinique) (ce qui détermine si Duchenne ou Becker)
14
Q
Incidence dystrophie musculaire de Duchenne?
A
1 : 3500 nouveaux-nés masculins
15
Q
Présentation clinique dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Début vers 3-5 ans
- Faiblesse proximale
- Membre inférieurs plus souvent que mi:
- Difficulté à monter escaliers
- Difficulté à se relever de la position assise sur le plancher
16
Q
Évolution dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- 5-6 ans: Pseudohypertrophie musculaire
- Due au tissus adipeux et fibreux
- Contracture tendon d’Achille
- Assez précoce
- Lordose lombaire puis scoliose
- 8-10 ans: appareillage à la marche
- 10-12 ans : fauteuil roulant
- Aggravation des contractures (hanches, genoux, pieds équinovarus)
17
Q
Atteintes cardiaques dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- 30% patients à 14 ans
- 100% patients à 18 ans
- Souvent asymptomatique au début (importance du dépistage)
- Cardiomyopathies dilatée (insuffisance cardiaque)
- Troubles du rythme (arythmies): + rare
18
Q
Atteinte intellectuelle dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- En raison de dystrophine a/n du cerveau
- Statique (empire pas)
- QI moyen: 83 (environ 2 déviations standards sous moyenne)
- QI moins de 75 chez 1/3 des patients
19
Q
Atteintes gastrointestinales dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Mégacolon, volvulus, malabsorption
- Dilatation gastrique aigüe
20
Q
Atteintes respiratoires dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Faiblesse musculaire muscles impliqués dans respiration
- Scoliose
- Insuffisance respiratoire obstructive
