Dystrophies musculaires Flashcards
1
Q
Apparence muscle dystrophique?
A
- Fibres musculaires de grosseur et coloration différentes, dites hétérogènes
- Architecture dérangée
- Foyers de nécrose et dégénérescence (macrophage)
- Tissus adipeux
- Fibrose
- (voir photo powerpoint diapo 5)
2
Q
Protéines cytosquelette?
A
- Permettent maintien intégrité structurale du muscle contre forces de contraction a/n de membrane cellulaire
- Ancrent structures internes du muscle à la matrice extra cellulaire
- Principales protéines impliquées:
- Dystrophine (allongée)
- Mérosine (laminine)
- Complexe dystrophine-glycoprotéine (dystroglycan et sarcoglycan)
- (voir photo diapo 8)
3
Q
Si une protéine impliquée déficiente?
A
- Ancrage défectueux
- Défaut membrane cellulaire et intégrité sarcolemne
- Favorise:
- sortie composante cytoplasmique (dont CK)
- inflix de Ca++ entraîne destruction fibres
- Cycle dégénération/regénération qui s’épuise
- Dégénérescence musculaire progressive
4
Q
CK (créatine kinase)?
A
- Enzyme exprimée par divers types de tissus, surtout le muscle squelettique (intervient dans mise en réserve de l’énergie par un mécanisme appelé phosphorylation de la créatine)
- CK sont libérés dans sang lorsque muscle est endommagé (comme lors lésion tissulaire avec lyse cellulaire):
- Dosage dans sang représente excellent biomarqueur de intégrité musculaire
- Dosage sanguin environ 250 chez adultes normal, proportionnel à masse musculaire donc augmente avec activité physique
5
Q
Lien entre CK et énergie?
A
- Au repos, CK ajoute un acide phosphorique (provenant de l’ATP) à la créatine pour produire la phosphocréatine, formant une réserve d’énergie à moyen terme
- En cas de besoin, organisme puise dans réserves et une réaction inverse se déclenche à partir de la phosphocréatine qui permet de reconstituer l’ATP (source d’énergie disponible immédiatement pour une activité musculaire)
6
Q
Généralités cliniques des dystrophies musculaires?
A
- Faiblesse proximale principalement (retard de développement moteur grossier ou perte d’acquis moteurs)
- Caractère dégénératif
- Atteinte cardiaque possible
- Souvent peu ou pas d’atteinte du SNC
7
Q
Épreuve de Gower?
A
- Façon facile de tester et démontrer en clinique une faiblesse proximale des membres inférieurs
- Pour compenser faiblesse proximale, doit s’appuyer avec sa main sur sa cuisse
8
Q
Signes physiques dystrophie musculaire?
A
- Lordose lombaire (faiblesse des muscles du tronc, de l’abdomen et du dos)
- Pseudohypertrophie des mollets (remplacement du muscle par tissus adipeux et fibrose, donne impression d’avoir des gros mollets mais ce n’est pas du muscle)
- Rétraction des tendons d’Achille (secondaire à fibrose du muscle, équinisme)
- Scoliose (secondaire à faiblesse du tronc)
9
Q
Modes de transmission génétique?
A
- Autosomique dominant (AD): transmission provenant d’un seul parent, peu importe mère ou père, parent atteint
- Autosomique récessif (AR): transmission provenant des 2 parents, non-atteints seulement porteurs
- LIée à X: transmission provenant de la mère et transmise à son (ses) fils
10
Q
Dystrophinopathies?
A
2 phénotypes:
- Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD, + sévère_
- Dystrophie musculaire de Becker (DMB, + légère)
11
Q
Pathphysiologie dystrophinopathies?
A
- Protéine dystrophine déficiente (très grosse protéine, 5 domaines)
- Situées à la surface cytoplasmique du sarcolemme
- Aussi présent a/n du cerveau
12
Q
Génétique dystrophinopathies?
A
- Transmission récessive, liée à l’X
- Transmission maternelle typiquement, mais…
- Sporadique dans 1/3 des cas (mutation spontanée chez l’enfant, mère non porteuse)
- Locus Xp21 : gène responsable de l’expression de la dystrophine
13
Q
Impact gène sur maladie?
A
- Type du mutation du gène (génotype) influence sévérité (clinique) de la maladie
- Zone du gène touché influence sévérité (clinique) (ce qui détermine si Duchenne ou Becker)
14
Q
Incidence dystrophie musculaire de Duchenne?
A
1 : 3500 nouveaux-nés masculins
15
Q
Présentation clinique dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Début vers 3-5 ans
- Faiblesse proximale
- Membre inférieurs plus souvent que mi:
- Difficulté à monter escaliers
- Difficulté à se relever de la position assise sur le plancher
16
Q
Évolution dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- 5-6 ans: Pseudohypertrophie musculaire
- Due au tissus adipeux et fibreux
- Contracture tendon d’Achille
- Assez précoce
- Lordose lombaire puis scoliose
- 8-10 ans: appareillage à la marche
- 10-12 ans : fauteuil roulant
- Aggravation des contractures (hanches, genoux, pieds équinovarus)
17
Q
Atteintes cardiaques dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- 30% patients à 14 ans
- 100% patients à 18 ans
- Souvent asymptomatique au début (importance du dépistage)
- Cardiomyopathies dilatée (insuffisance cardiaque)
- Troubles du rythme (arythmies): + rare
18
Q
Atteinte intellectuelle dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- En raison de dystrophine a/n du cerveau
- Statique (empire pas)
- QI moyen: 83 (environ 2 déviations standards sous moyenne)
- QI moins de 75 chez 1/3 des patients
19
Q
Atteintes gastrointestinales dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Mégacolon, volvulus, malabsorption
- Dilatation gastrique aigüe
20
Q
Atteintes respiratoires dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Faiblesse musculaire muscles impliqués dans respiration
- Scoliose
- Insuffisance respiratoire obstructive
21
Q
Atteinte orthopédique dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Rétraction tendon d’Achille
- Scoliose
- Contractures : genoux, hanches, MS
22
Q
Décès dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Médiane: 18 ans
- Parfois 30 ans maintenant avec traitement optimal
- Causes pulmonaires les plus fréquentes (insuffisance respiratoire, pneumonie)
- Causes cardiaques
23
Q
Investigations dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- CK 10 000 à 20 0000 (dosage sanguin)
- CK diminue avec progression maladie, masse musculaire décline
- EMG (unités motrices de type myopathie (faible amplitude, courte durée et polyphasique))
- Biopsie musculaire ; changements dystrophiques:
- Fibres musculaires de tailles variables
- Foyers nécrose et régénération
- Tissu conjonctif et adipeux
- Coloration immunohistochimique (AC monoclonaux pour dystrophine car moins de 5% est intact)
- Test génétique (souvent fait d’emblée si histoire clinique et CK sont fortement suggestifs de maladie, sans biopsie musculaire
24
Q
Traitement et prise en charge dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Multidisciplinaire
- Essais cliniques en cours pour thérapie génique
25
Q
Stéroïdes dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Seule dystrophie dont utilisation de stéroïdes a démontré un effet bénéfique
- Ralentissent progression maladie
- Retardent utilisation fauteuil roulant de 2 ans
- Nécessite un suivi étroit des effets secondaires (cataractes, obésité, ostéoporose, hyperglycémie, etc)
26
Q
Physio-ergothérapie traitement dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Exercices d’étirement pour éviter contractures
- Orthèses tibiales (la nuit)
- Aides à la marche
- Ajustement fauteuil
27
Q
Suivi en cardiologie dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Avec échographies cardiaques
- Détection et traitement précoce de l’insuffisance cardiaque
28
Q
Suivi en pneumologie dystrophie musculaire de Duchenne?
A
Test des fonctions respiratoires pour détecter insuffisance respiratoire et apnée du sommeil
29
Q
Suivi en orthopédie dystrophie musculaire de Duchenne?
A
- Radiographie pour détecter scoliose
- Corset
- Chirurgie pour scoliose et contracture (ténotomie)
- Dépistage de l’ostéoporose favorisée par immobilité et stéroïdes
- Radiographie et éventuellement chirurgie pour détecter puis corriger scoliose
30
Q
Incidence dystrophie musculaire de Becker?
A
1 : 20 000 nouveaux-nés masculins
31
Q
Présentation clinique dystrophie musculaire de Becker?
A
- Début 5-15 ans (plus tard que Duchenne)
- Faiblesse musculaire proximale, membres inférieurs + que mi
- Pseudohypertrophie des mollets possibles
- Crampes musculaires à l’exercice TYPIQUE
- Ambulation 15 à 40 ans
- Cardiomyopathie plus précoce et fréquente (90%), parfois c’est le mode de présentation
- Incidence moins élevée de lenteur intellectuelle
- Pronostic vital: 40-50 ans, vie normale
32
Q
Investigation dystrophie musculaire de Becker?
A
- Dosage des CK (400 à 5 000)
- Biopsie musculaire:
- changements dystrophiques moins marqués
- coloration pour dystrophie est diminuée mais pas complètement abolie
- Test génétique d’emblée
- même gêne de dystrophine, mais type et emplacement different de la mutation génétique produit phénotype moins sévère
33
Q
Dystrophies musculaires des ceintures?
A
- Terme descriptif : toute les autres dystrophies avec faiblesse proximale
- Groupe hétérogène de maladies
- 2 sous-groupes:
- LGMD 1: autosomique DOMINANT (moins de 10%)
- LGMD 2: autosomique RÉCESSIF
- Prévalence: 1: 15 000 à 1 : 100 000, F=H
34
Q
Présentation clinique dystrophies musculaires des ceintures?
A
- Début variable
- LGMD 1: plus souvent âge adulte
- LGMD 2: plus souvent enfance
- Sévérité variable : plus sévère dans formes récessives
- Progression variable: plus lente dans les formes dominantes
- Faiblesse prédomine a/n ceintures (mi plus que ms)
- Épargnent le plus souvent
- Muscles du visage
- Mvts extra-oculaires (mvdd des yeux dans toutes les directions)
- Muscle pharyngés
- Pseudohypertrophie mollets variable (surtout récessif)
- Cardiomyopathies moins fréquentes
- Élévation CK variable (de normal à 20 000, plus élevée dans forme récessive)
35
Q
Sarcoglycanopathie et dystrophies musculaires des ceintures?
A
- Sarcoglycanopathies sont le plus fréquent des sous-types (près de 70% des LGMD à début dans l’enfance)
- Formes plus sévères ressemblent à DMD:
- Début avant 5 ans
- Perte d’ambulation vers 12 ans
- CK 10 000 à 20 000
- Pseudohypertrophie des mollets, contractures, scoliose
- Cardiomyopathie moins fréquents
- Décès vers 20 ans
- Formes moins sévères ressemblent à DMB
36
Q
Investigations dystrophies musculaires des ceintures?
A
- Dosage des CK (élevé surtout pour récessif)
- EMG (myogène)
- Biopsie:
- changements dystrophiques non-spécifiques
- immunohistochimie disponible pour détecter sarcoglycans, calpain, dysferline
- Tests génétiques lorsque possible
37
Q
Génétique dystrophie fascioscapulohumérale (Landouzy-Dejerine)?
A
- Transmission autosomique dominant (AD), mais sporadique dans 20% des cas
- Chromosome 4 (4q35)
- Délétion (taille de la délétion proportionnelle à la sévérité)
- Sévérité augmente avec générations (même si la taille de la délétion demeure la même)
38
Q
Prévalence dystrophie fascioscapulohumérale (Landouzy-Dejerine)?
A
1 : 20 000
F=H
39
Q
Présentation clinique dystrophie fascioscapulohumérale (Landouzy-Dejerine)?
A
- Début 10 à 50 ans (souvent à l’adolescence)
- Faiblesse musculaire a/n du visage précoce:
- Incapable de siffler;er, de se gonfler les joues
- Incapable de vider le fond de la cuillère
- Dorment avec yeux entrouverts
- Difficulté à sourire (air bête)
- Préservation des muscles extra-oculaires, bulbaires, pharyngés er respiratoire
- Faiblesse des muscles de la ceinture scapulaire:
- surtout fixateurs scapula donc décollement
- biceps + triceps
- deltoïde préservé
- poignet a plus d’extension que de flexion
- Faiblesse membres inférieurs (flexion dorsal, psoas et quadriceps)
- Faiblesse souvent asymétrique
- Fauteuil roulant :20% population
- Espérance de vie normale
40
Q
Présentation clinique des atteintes non-musculaires dystrophie fascioscapulohumérale (Landouzy-Dejerine)?
A
- Surdité neurosensorielle fréquente
- Syndrome de Coat (télangiectasies + décollement rétine)
- HTA labile
- Intelligence normale
- Troubles cardiaque rare
41
Q
Investigations dystrophie fascioscapulohumérale (Landouzy-Dejerine)?
A
- CK: normale ou légèrement augmentées (environ 1500)
- EMG: myopathique dans muscles atteints
- Biopsie musculaire : changements dystrophiques non-spécifiques
- Test génétique: fait d’emblée si suspicion clinique élevé
42
Q
Traitement dystrophie fascioscapulohumérale (Landouzy-Dejerine)?
A
- Support et réadaptation
- Chirurgie orthopédique: stabilisation omoplate
- Atelle ou orthèse pour pied tombant
43
Q
Génétique dystrophie myotonique de Steinert?
A
- Transmission autosomique dominante (chromosome 19)
- Répétition trinucléotide: CTG
- Phénomène d’anticipation: nb de répétition augmente avec générations si transmission est d’origine maternelle
- Gène DMPK encode protéine kinase myotine:
- Rôle dans conduction inter-cellulaire et transition impulsion électrique
- Serait présente dans d’autres tissus (cristallin)
44
Q
Incidence dystrophie myotonique de Steinert?
A
1 : 8 000
F = H
45
Q
Présentation clinique dystrophie myotonique de Steinert?
A
- Très variable
- Âge à apparition symptômes et sévérité dépendant du nombre de répétition:
- N = 5 à 27
- si moins de 800, début âge adulte et moins sévère
- si plus de 1 500, période néonatale et bcp plus sévère
46
Q
Forme classique dystrophie myotonique de Steinert?
A
- Début adolescent à 50 ans
- Faiblesse distale
- Peut s’étendre au cou, musculature proximale
- Faciès typique:
- allongé
- atrophie masséters et temporaux
- diplégie faciale
- lèvre supérieure en alcôve
- Dysphagie
- Atteintes muscles extra-oculaires
- Myotonie:
- contraction involontaire, comme crampe mais non-douloureuse
- peut disparaitre avec augmentation de la faiblesse
- Dyspnée
- Atteintes cardiaques fréquente:
- bloc de conduction
- tachyarythmie
- Troubles cognitifs et psychiatriques
- Somnolescence
- Réponse ventilatoire centrale anormale(sensibilité dépresseurs SNC)
- Cataractes stellaires
- Endocrinopathies
- Calvitie précoce
47
Q
Forme congénitale dystrophie myotonique de Steinert?
A
- Hypotonie
- Succion faible
- Difficulté déglutition
- Dplégie faciale
- Arthrogrypose (contractures)
- Insuffisance respiratoire (fatale dans 25% des cas)
- Retard mental (75% des cas)
- Retard développement moteur
- Myotonie (plus tard, fin premiere décade)
48
Q
Investigations myotonique de Steinert?
A
- Dosage des CK (peut être légèrement élevé)
- EMG (myogène, myotonie)
- Biopsie musculaire
- Test génétique (si au moins 1 membre de la famille)
- IRM cérébrale:
- épaississement voûte crânienne
- atrophie cérébrale (corrélation avec sévérité)
- hypersignaux T2
49
Q
Pathophysiologie myotonique de Steinert?
A
- Tranmission autosomale dominante (haute pénétrance)
- Chromosone 14
- Protéine PABPN1 (localité au noyau, rôle a/n de l’ARN)
- Répétition trinucléotide : GCG (N=6, DOP = 8 à 13)
- Pas de phénomène d’anticipation
- Prévalence jusqu’à 1 : 1 000 (pour québécois de souche à cause filles du roi)
50
Q
Présentation clinique dystrophie oculopharyngée?
A
- Début 40-60 ans
- Ptose palpébrale (paupières tombantes)
- Diminution des mvts extra-oculaires (souvent asymptomatique)
- Dysphagie
- Dysphonie
- Faiblesse s’étend des muscles du cou, visage, mastication à muscles ceinture scapulaire
51
Q
Investigation dystrophie oculopharyngée?
A
- Dosage des CK (N à un peu élevé, il faut absolument éliminer une atteinte de la jonction neuro-musculaire car ressemble beaucoup à myasthénie grave) donc test tensilon et EMG avec stimulation répétitive
- Biopsie musculaire (vacuoles autophagiques et filaments intranucléaires (spécifiques))
- Tests génétiques
52
Q
Traitement dystrophie oculopharyngée?
A
- Chirurgie ophtalmologique pour ptose
- Myotomie crycopharyngée
- Gastostomie
