Doenças Neurodegenerativas Flashcards
Parkinson
degeneração de neurônios
dopaminérgicos (↓10%/ano) na substância negra, com
consequente redução das ações da dopamina no corpo estriado,
que é parte do sistema de gânglios basais envolvidos no
controle motor.
neurônios dopaminérgicos são …….. e neurônios
colinérgicos ………
neurônios dopaminérgicos (inibitórios) e neurônios
colinérgicos (excitatórios),
Parkinson é tremor
Fármacos para Parkinson
Levodopa + Carbidopa ou Benzerazida
Levodopa é precursor metabólico da dopamina.
Aumenta a síntese de dopamina para os neurônios ainda ativos da substância negra.
Dopamina não atravessa a barreira hematencefálica, essa precisa ser administrada na forma
de levodopa (precursora de dopamina)́que é transportado ativamente ao SNC onde é transformado em dopamina.
A levodopa sofre descarboxilação no sistema periférico pela dopaminadescarboxilase
(DP), a qual é bloqueada pela carbidopa
A Levodopa tem O EFEITO ADV como náusea, êmese,
arritmias cardíacas e hipotensão = carbidopa reduz a dose de levodopa em 4 a 5 vezes, diminuindo a
gravidade dos efeitos adversos resultantes
da dopamina formada na periferia
= menos EADV
Levodopa + Carbidopa ou Levodopa + Benserazida
logísticas
Deve ser administrado em jejum (1h antes da refeição)
• Reduz a rigidez, tremores e outros sintomas do parkinsonismo. Cerca de 2/3 dos pacientes, a
associação reduz substancialmente a gravidade dos sintomas nos primeiros anos de uso.
• Em geral, a diminuição da resposta acontece durante o 3º - 5º ano de tratamento.
• A retirada do fármaco deve ser gradual para não causar efeito rebote da doença.
• A levodopa tem T1/2 Vida curto (1-2 horas), podendo causar flutuação nos níveis plasmáticos e
originar resposta motora flutuantes com fenômeno “liga-desliga” – tremores, câimbras,
imobilidade (solução: ajustar dose)
• Efeitos adversos centrais: alucinações visuais e auditivas, discinesia, alteração do humor,
depressão, psicose e ansiedade
• Efeitos adversos periféricos: Anorexia, náusea, êmese, taquicardia e extrassístoles ventriculares
(ação da dopamina no coração).
Fármacos para Parkinson
- Agonistas do receptor de Dopamina
Bromocriptina, Pramiprixol, Apomorfina, Rotigodina, Ropinirol
- Ação mais longa que a Levodopa = usado em pessoas com flutuações na resposta com a Levodopa
-
Fármacos para Parkinson
- Rosagilina e Selegilina
SELEGILINA
- Inibidor seletivo da MAO-B -> metaboliza apenas a dopamina
- Aumenta a dopamina e diminui a necessidade de Levodopa
- Biotrasformada em Metanfetamina e anfetamina = insonia = dar só pela manhã
Rosagilina
- IRREVESÍVEL DA MAO-B QUE NÃO PE BIOTRASFORMADA EM ANFETAMINA
Fármacos para Parkinson
- Inibidores da COMT
- Entacapone e Tolcapina
- Aumentam a captação central da Levodopa
- Aumentam a Dopamina
Fármacos para Parkinson
- Amantadina
Antiviral
Libera mais dopamina e bloqueia receptores colinérgicos
Fármacos para Parkinson
- Antimuscarínicos
Achados patológicos do ALZEHEIMER
DIMINUIÇÃO DA ACETILCOLINA ACTH
- Tratar - aumentar a transmissão colinérgica
Trtamento do Alzeheimer
Aumentar a trasmissão de acetilcolina (ACTH) = retardar progressão
Inibidores da colinesteraze = Donepezila, Rivastigmina, Galantamina
Memantina = Antagonista não competitivo do receptor de glutamato NMDA (glut), adjuvante, Empregada em estados mais avançados da demência
(poucas evidências de eficácia nos estágios iniciais).
* Retarda a deterioração clínica dos pacientes com
demência moderada a grave
* Efeitos adversos alucinações, confusão, tontura,
hipertensão, edemas, dores no corpo