Disturbi dello sviluppo sessuale Flashcards
Determinazione del sesso e sviluppo sessuale
Cromosomi X e Y (par1 e par2), Y e geni per i caratteri sessuali secondari maschili (SRY e AZF).
Differenziazione gonadi in presenza e in assenza di SRY (sesta settimana)
Definizione del sesso
Determinata dal SESSO CROMOSOMICO, poi segue la differenziazione in uno dei due SESSI GONADICI e la differenziazione SESSO-SPECIFICA (organi interni ed esterni), infine lo sviluppo del SESSO FENOTIPICO (caratteristiche sessuali secondarie)
Descrizione generale dei disturbi dello sviluppo sessuale
Derivano da errori in uno dei passaggi della determinazione del sesso. Possono essere ANOMALIE GONADICHE o anche l’INCOMPATIBILITA’ tra SESSO CROMOSOMICO e SESSO FENOTIPICO.
7% dei difetti congeniti, 1/4500 nati
Disgenesia gonadica femminile
INCOERENZA tra il SESSO CROMOSOMICO e il SESSO GONADICO.
DISGENESIA GONADICA FEMMINILE: 46, XY. Sviluppo GONADICO in senso FEMMINILE dovuto a DELEZIONI o MUTAZIONI nel gene SRY.
Gene bersaglio di SRY: SOX9 necessario per la formazione dei TESTICOLI.
In ASSENZA di SOX9 non avviene lo sviluppo testicolare ma quello OVARICO.
DUPLICAZIONE DAX1 sopprime SOX9 portando allo sviluppo OVARICO.
MUTAZIONI in NR5A1 (induce SOX9).
DUPLICAZIONI di WNT4 (amplifica DAX1).
Disgenesia gonadica maschile
DISGENESIA GONADICA MASCHILE: 46,XX.
Sviluppo GONADICO in senso MASCHILE dovuto a TRASLOCAZIONE SRY su X.
DUPLICAZIONI SOX9 e SOX3 (stimola SOX9) che permettono lo sviluppo MASCHILE anche in ASSENZA di SRY
Discordanza tra SESSO CROMOSOMICO che COINCIDE con il SESSO GONADICO ma NON con il SESSO FENOTIPICO
Virilizzazione dei neonati
VIRILIZZAZIONE DEI NEONATI: 46,XX. Utero e ovaie normali ma genitali esterni ambigui o maschili.
IPERPLASIA SURRENALICA CONGENITA: dovuta a difetti negli enzimi deputati alla sintesi del cortisolo provocando virilizzazione quindi mascolinizzazione dei genitali esterni a causa dell’ECCESSIVA PRODUZIONE di ANDROGENI. La CAH è dovuta ad un DEFICIT di 21 IDROSSILASI che BLOCCA la biosintesi dei GLUCOCORTICOIDI e dei MINERALCORTICOIDI: produzione TESTOSTERONE da PROGESTERONE. I precursori possono essere trasformati in ALDOSTERONE e COLESTEROLO dalla 21 idrossilasi ma se questa MANCA c’è un ACCUMULO di PRECURSORI che vengono indirizzati verso la formazione degli ANDROGENI i cui livelli aumentano sia negli XX (genitali esterni ambigui) che negli XY (pubertà precoce, precoce crescita di peli pubici e ascellari, bassa statura e chiusura precoce delle epifisi ossee)
Mascolinizzazione incompleta dei neonati
MASCOLINIZZAZIONE INCOMPLETA DEI NEONATI: 46, XY. Assenza di utero e tube, testicoli interni e genitali esterni femminili.
Dovuta alla SINDROME DA INSENSIBILITA’ AGLI ANDROGENI. SRY stimola le cellule sustentacolari a produrre ormoni (degenerazione rudimenti femminili) e le cellule interstiziali ad attivare la biosintesi di TESTOSTERONE e DIIDROTESTOSTERONE (sviluppo sessuale maschile).
L’ASSENZA di RECETTORI per gli ANDROGENI non permette la formazione del complesso recettore-androgeno per cui non viene attivata la trascrizione di geni per lo sviluppo maschile interno ed esterno.
La 5 ALFA REDUTTASI (trasforma testosterone in diidrotestosterone) attiva recettori che promuovono lo sviluppo delle strutture esterne maschili, ma se c’è una CARENZA le strutture ESTERNE NON si FORMANO (feto: strutture femminili, pubertà: mascolinizzazione)
