Cytostatika Flashcards
1) Liečivá poškodzujúce štruktúru DNA
- alkylačné cytostatika
- platinové deriváty
- interkalačné cytostatika
- bleomycin
2) Liečivá inhibujúce klíčové Ez metabolismu DNA
- Antimetabolity (anagola a hydroxzmočovina)
- Inhibitory topoizomeráz
3) Liečivá alterujúce mikrotubuly
- inhibitory polymerizace tubulinu (vinca)
- inhibitory depolymerizace tubulinu (taxany)
4) Ostatní cytostatika
- Liečivá alterujúce proteosyntézu
Mechanizmus účinku Alkylačných cytostatik?
1) Liečivá poškodzujúce štruktúru DNA
- prenáša alkylovú skupinu na dus.báze DNA a spôsobí G-G väzku, na ktorú Ez nenasadnú, tým inhibujú repikáciu B cyklu
Typické NÚ-toxicity Alkylačných cytostatik?
sekundárne (hematologické) malignity
V ktorej fáze cyklu účinkujú Alkylačné cytostatika?
Fázovo a cyklovo nespecifické!!!!
Cyklofosfamid - zaradenie, aktivácia
Alkylačné cytostatikum, oxazafosforiny, proléčivo aktivované CYP450
Cyklofosfamid - zaradenie, indikácie
Alkylačné cytostatikum, oxazafosforiny,
- nižšie dávky - imunosupresiva
- vyššie - hematologické malignity a solidne nádory, lymfomy, leukemie
Cyklofosfamid - zaradenie, NÚ
Alkylačné cytostatikum, oxazafosforiny,
- urotoxicita, emetogenita
Lomustin - zaradenie a podanie
alkylačné cytostatika, deriváty nitrosomočoviny, p.o.
Lomustin - zaradenie a indikácie
alkylačné cytostatika,deriváty nitrosomočoviny, liečba mozgových nádorov - lipofilné, proniká HEB
Temozolomid - zaradenie, podanie a indikácie
alkylačné cytostatikum, triazen, p.o. 100% Biol.D., preniká HEB - nádory mozgu
Busulfan - zaradenie, indikácie (aká špeci kombinácia? )
- alkylačné cytostatikum, alkylsulfonát, spolu s cyklofosfamidom premedikácia pre transplantáciou kostnej drene - imunosupresia?
- leukemia, a iné hematologické malignity
Aká špecikombinácia ako premedikácia pre transplantáciou kostnej drene?
cyklofosfamid a busulfan
Platinové deriváty - NÚ toxicity
neuro a nefrotoxicita, vysoká emetogenita
Dá sa predísť nefrotoxicite platinových derivátov?
áno, hydratáciou a forsírovanou diurézou..
Najvyšší emetogen medzi cytostatiky? Aké účinky má toxicé?
cisplatina - ototoxické, nefrotoxické, neurotoxické, myelosupresívne
Mechanizmus účinku platinových derivátov(cisplatiny)?
Platnatý kation sa naviaže na DNA, reťažce sa vzájomne prepoja + inhibice topoizomeráz
Indikácie platinových derivátov (cisplatiny)?
liečba solidných nádorov (varlat, ovarii, hlavy, krku, plic, GIT, močáku)
Aká skupina Cytostatik je prezývaná “cytotoxická ATB” alebo “anthracykliny”
Interkalačné cytostatika
Mechanizmus účinku interalačných cytostatik
1) vmezeření mezi páry bází a bránie nasadnutiu Ez
2) i Topoizomerázy II
3) anthrackyliny vytvoria reaktivne reaktivne formy kysliku ROS, a tie oxidujú lipidy tvoriace CM
NÚ toxicita interkalačných cytostatik?
- kardiotoxicita (preto kumulativny kardioprotektivny limit doxorubicin 550mg/m2)
U akej skupiny a lieku sa uplatňuje kumulativny kardioprotektivny limit 550mg/m2
- Interkalačné cytostatika - doxorubicin
- ale už je nejaká novota PEGylovaná až na 860mg/m2)…
Kam patrí doxorubicin?
Interkalačné cytostatika
Indikácie doxorubicinu?
Hematologické malignity a solidné nádory
Interkalačné statika - zástupci
- -RUBICIN
- doxoubicin, epirubicin, idarubicin
Ktorá skupina látok využíva skupinu baktérii Streptomyces? - deriváty jej látok
Interkalačné cytostatika, ale aj bleomycin čosi má s tým..
Nudím sa už
:( :/ :(
Látka - SMĚS GLYKOPEPTIDOV polosyntetické uprevené glykopeptidy produkované baktreriami rodu Streptomyces
Bleomycin
Mechanizmus účinku bleomycinu..
interkalace medzi báze DNA + inhibice zabudovani thymidinu do DNA = zlomy, léze
..ale aj RNA ovplyvní….
Spôsob podania a indikácie bleomycinu..
i.v. na solidne nádory
NÚ bleomycinu
horečka!!, hyperkeratóza a hyperpigmentácia - šleh bičem, pneumotoxický, anafylaxe
Charakterizuj antimetabolity
Hlavne inhibujú delenie B = falošné substráty - afinita k cielovej štrukture ale bez účinku = blok syntézy NK, iEy nukleotidov, non-sense DNA sekvence
Čo aktivuje antimetabolity? (sú to totiž proléčiva)
intracelulární fosforylace
Ako sa súhrnne nazývajú 6-merkaptopurin, azathioprin, fudarabin?
Analoga purinu (antibetabolity)
Kam patria 5-fluorouracil, kapecitabin, gemcitabin?
Analoga pyromidinu (antimetabolity)
Aké dva analoga k.listové sú spomenuté?
Metotrexát, pemetrexed
Čo je TPMT?
Genetický polymorfizmus - ľudia čo nemajú v poriadku Ez thiopurin-S-transferázu, ktorá odburava 6-merkaptopurin na neúčinný metabolit, zvýšená toxicita, menší žiadaný účinok
Podanie a indikácie Antimetabolitu - analogu purinu 6-merkaptopurinu
p.o. na hematologické malignity
Ako sa nazýva proléčivo 6-merkaptopurinu, imunosupresivum?
Azathioprin
V akej fáze B cyklu pôsobí 5-fluorouracil?
S- fáze
Kam zaradíme 5 - fluorouracil?
Medzi Antimetabolity, analoga pyrimidinu
Mechanizmus účinku 5- fluorouracilu?
1) inkorporace do RNA, čím naruší jej funkciu
2) inhibice thymidylátsyntetázy
Indikace 5- fluorouracilu?
Súčasťou terapeutických režimov - FUFA,… a hlavne na KARCINOMY!! - KOLOREKTÁLNE, Slinivkové jícnu, žaludku, prsu, hlavy a krku..
Čo je levokurin?
kys.fulinová - Biochemická modulace účinku 5- fluorouracilu - posiluje vazbu 5- FU na thymidilátsyntetázu, aplikuje sa teda pred cytostatikom
Proléčiva 5- fluorouracilu
kapecitabin a tegafur
Čo je úloha kyseliny listovej?
jej aktívna forma, tetrahydroflorát sa účastní biosyntézy bází - prenáša jednouhlíkaté zbytky
V akom vzťahu sú metotrexát a leukovorin?
Leukovorin je ANTIDOTUM. Vytesňuje prebytočný memotrexát - ten dobrý čo ničí bunky sa nedá vytesniť
Mechanizmus účinku metotrexátu?
antimetabolit -analog kys.listpvej, inhibitor dihydrofolátreduktázy, tymidylátsyntetázy,…
Na čo sú indikované nízke dávky mematrexátu?
p.o. imunosupresivne
Na čo sú indikované vysoké dávky meatrexátu?
- hematologické malignity a agresívne sol.nádory
NÚ toxicita metatrexátu?
- nefrotoxicita (krystaly v ledvinách - až selhání) - prevence - hydratace a alkalyzace moči
- pneumotoxicita, myelosuprese, hepatotoxicita, mukositidy GIT
Indikace topoizomeráz
topoizo I.solidne nadory
topoizo II.solidne nádory a hematologické nádory
Čo sú topoizomerázy?
Kľúčové enzymy replikácie DNA, rozvíjajú superhelikálne vinutie DNA
Zástupci inhibitorov topoizomerázy I?
topotekan, irinotekan
Kamptotheciny. Čo je to?
Topoizomerazy I.
Podofylotoxiny. Čo je to?
Topoizomerázy II.
Indikace Etoposidu
solidne nádory
Indikace Teniposidu
hematologicke malignity
Mechanizmus účinku Vinca alkaloidov?
zabraňujú polymerizácii tubulinu, ktorú treba na tvorbu mikrotubulu
Spôsob aplikácie Vinca alkaloidov?
i.v.
Indikácie vinkristinu
lymfom, leukemia, myelom, solidne nádory
Zástupci vinca alkaloidov
pôvodné - vinkristin, vinblastin
polosyntetické - vinorelbin, vindesin, vinflunin (vyššia afinita k mitotickému tubulu, menej NU)
Akého pôvodu sú Vinca alkaloidy a Taxany?
rostinného
NÚ toxicita Vinca alkaloidov?
periferna neuropatia
MÚ taxanov
inhibice depolymerizace taxanov
NÚ toxicita taxanov
neurotoxicita
Paklitaxel, aké má výhody?
je konjugovaný s nanočasticami albuminu, vychytavany pomocou transporteru pre albumin - lepšia distribucia z obehu do thání - menej toxický, vyšší účinok
MÚ asparaginázy
berie nádorovým bunkám asparagin, bez ktorého nevedia žiť leukemické a lymfomové B
NÚ asparaginázy
horečka, exantém, kopřivka, anafylaxe, hepatotoxická a zvracení a průjem
Zaraď asparaginázu.
Proste ostatné cytostatika