2. přednáška 2019 Flashcards
Co zkoumá farmakokinetika
“co dělá organizmus s léčivem”
zabývá se studiem osudu léčiva v organismu, zaměřeným na časový průběh
koncentrací léčiv a jejich metabolitů v biologických tekutinách a tkáních
Jmenuj farmakokinetické děje
ABSORPCE A
DISTRIBUCE D
METABOLIZMUS M
EXKRECE E
Transportní vazba je
plazmatické bílkoviny (albuminy, globuliny)
vazba na krevní buňky
Depotní vazba je
vazba ve tkáních
Receptorová vazba je
vazba na receptor
Farmakokinetické parametry absorbce jsou
maximální plazmatická koncentrace – Cmax
- čas dosažení max. plazmatické koncentrace - Tmax
- biologická dostupnost - F
biologická dostupnost F udává:
Udává jaký podíl z podané dávky léčiva se skutečně dostane do
systémové cirkulace
Co řadíme mezi procesy presystémové eliminace
1. Vazba léčiva na některé složky tráveniny v žaludku, odejde ven 2. Tvorba nerozpustných sraženin v žaludku 3. Zrychlený pohyb léčiva v úseku tenkého střeva, kde je schopno se resorbovat 4. Léčivo v enterocytech může být vlivem enzymů částečně zmetabolizováno nebo effluxovou P- glykoproteinovou pumpou vyloučeno ven
Co je AUE
Je to grafické vyjádření F
𝐴𝑈𝐶𝑝𝑒𝑟 𝑜𝑠/𝐴𝑈𝐶 𝑖𝑣= 𝐹
𝐴𝑈𝐶 𝑖.𝑣./𝐴𝑈𝐶 𝑖=F
area undder the curve
Na čem závisí ryychlost distribuce
vazbě léčiva (depotní vazba, vazba na plazmatické bílkoviny)
průniku přes biomembránu (lipofilita/hydrofilita)
průtoku krve orgánem (perfúze)
Co je distribuční rovnováha
moment ustanovení distribuční rovnováhy = okamžik, kdy se vyrovnají podíly
volných frakcí léčiva v plazmě a ve tkáních. (důležité pro výpočty, protože my
můžeme měřit koncentraci léčiva pouze v krvi)
Distribuční objem je
Je to hypotetický, teoretický, „zdánlivý“ objem, který by byl nutný pro
rozpuštění léčiva, aby mělo stejnou koncentraci jako je koncentrace v plazmě
Je to poměr mezi množstvím léčiva v organismu (M) a dosaženou plazmatickou
koncentrací (CPL)
Vd=M/Cpl
Eliminace zahrnuje
Biotranformaci
exkreci
Kinetika podle 1.řádu
rychlost eliminace klesá s klesající koncentrací LČ v plazmě
lineární kinetika
většina léčiv
Kinetika podle 0.řádu
rychlost eliminace se s koncentrací LČ v plazmě nemění
saturabilní kinetika
ethanol, fenytoin
Eliminační konstata je
Udává rychlost eliminace. Vypočítá se ze změny koncentrace
léčiva ve dvou časech
𝐤e=𝐥𝐧 𝐜𝟏 − 𝐥𝐧 𝐜𝟐/𝐭𝟐 − 𝐭𝟏
Biologický poločas je
t1/2=ln2/ke = 0,7/ke
clearenc je
Je objem plazmy, která se zcela očistí od léčiva za jednotku času CLtot=D/AUC=ke.Vd
Hlavní exkreční cesty
ledviny, žluč, plíce
vedlejší exkreční cesty
mateřské mléko, pot, sliny, kůže, vlasy
Co je kompartmen
Je to takový oddíl organismu, ve kterém je stejná koncentrace
léčiva a který je definován vlastním distribučním objemem Vd
co je Controlled release (CR) uvolňování léčiv
LL se uvolňuje podle kinetiky 0. řádu a
zajišťuje udržení relativně konstantních
plazmatických koncentrací léčiva
co je Sustained / Slow release (SR, RETARD) uvolňování léčiv?
uvolní se potřebná iniciální dávka LL a pak
se uvolňuje postupně, tj. po prodlouženou
dobu (ATB, analgetika)
Invazivní aplikační způsoby
intravenózní intraartreriální intraoseální intramuskulární subkutánní intradermální implantace
Neinvazivní aplikační způsoby
vaginální (intrauterinní*) • sublingvální • epikutánní • perorální • intranazální • inhalační • rektální