1.přednáška 2019 Flashcards
Obecná farmakologie
studuje obecně platné zákonitosti interakcí látka x organizmus
Farmakodynamika
Farmakokinetika
Speciální farmakologie
zabývá se jednotlivými skupinami léčiv a individuálními látkami
Experimentální farmakologie
experimentální modely (vše kromě lidského těla)
Klinická farmakologie
klinické dopady léčiva = použití u člověka
Léčivo, léčivá látka (LL)
látky přírodní či syntetické s farmakologickým, imunologickým
nebo metabolismus ovlivňujícím účinkem, které jsou určeny k
terapii, prevenci, diagnostice a ovlivnění fyziologických funkcí
Pomocná látka
bez vlastního léčebného účinku
ulehčuje výrobu, přípravu a uchovávání nebo aplikaci
Léčivý přípravek (LP)
LL upravené do LF v obalu a s označením
Lék
LL a LP podané nemocnému
Léková forma
Konkrétní forma LP
jaké mame mechanizmy ůčinku?
specifické – receptorové/nereceptorové MÚ
nespecifické MÚ
žádoucí/nežádoucí účinky léčiv
vzájemné interakce léčiv
Nespecifické MÚ
Založeny na
fyzikálně-chemických vlastnostech léčiva (Osmóza, adsorbce, tvorba chelátů,
precipitace bílkovin, oxidace/redukce,
ovlivnění pH, přímá interakce s DNA.)
Specifické MÚ
Založeny na
interakci s konkrétní strukturou organismu
receptorové nereceptorové
RECEPTOROVÉ MÚ
dané vazbou na spec receptor
Nereceptorové MÚ
dané vazbou na enzim, proteinovou molekulu
Mú manitolu
osmoticky aktivní látka
Mú diosmektit
absorbancium
Mú sukralfát
mechanické krytí povrchů
Mú H2O2
oxidační činidlo
Mú EDTA
chelátotvorná látka
Mú MgO
zásaditá reakce roztoku
I Diosmektit
antidiarhoikum
I manitol
Diuretikum edém mozku
I H2O2
antiseptikum
I EDTA
intoxikace těžkými kovy
I MgO
antacidum
Cílová struktura typ interakce a indikace Lidokainu
C.s: napěťově řízený Na kanál
T.i: blokáda
I: lokální anestetikum
Cílová struktura typ interakce a indikace Neostigminu
C.s: acetylcholinesteráza
T.i: reverzibilní inhibice
I: miotikum myasteniagravis.
Cílová struktura typ interakce a indikace Fluoxetin
C.s: serotoninový transportér
T.i: blokáda
I:antidepresivum
Cílová struktura typ interakce a indikace Paklitaxel
C.s: dělící vřeténko
T.i: blok depolymerace
I: cytostatikum
Cílová struktura typ interakce a indikace Klaritromycin
C.s: bakteriální ribozom
T.i: změna konformace
I:antibiotikum
Cílová struktura typ interakce a indikace Heparin
C.s: antitrombin III
T.i: změna koformace
I antikoagulancium
Cílová struktura typ interakce a indikace benzodiazepinů
C.s: gaba a receptory
T.i: alosterická modulace
I: hypnotikum sedativum
Cílová struktura typ interakce a indikace Fentanyl
C.s: mí opioidní receptor
T.i: agonista
I: Opiodní analgetikum.
Cílová struktura typ interakce a indikace Propranolol
C.s: beta 1a2 receptory
T.i: antagonismus
I. Antihypertenzivum
Cílová struktura typ interakce a indikace sumatriptan
C.s: 5-HT1D receptor
T.i: agonistické působení
I: Antimigrenikum
Receptor je
Specifický protein
Ligand
to co se váže na receptor
Afinita ligandu
Ochota se navázat na receptor
vnitřní aktivita
nabývá hodnot 0>1 je to schopnot ligandu změnit konformaci receptorové molekuly a aktivovat
signální kaskádu a vyvolat farmakologický účinek
Antagonista
vnitřní aktivita 0 nevyvolává odpověd
agonista
vnitřní aktivita větší jak 0 vyvolává účinek
Alosterizmus
váže se na jiné vazebné místo
inverzní agonista
inhibuje spontánně aktivované receptory
Rebound fenomén
Po vysazení některých dlouhodobě podávaných léčiv blokujících receptor může dojít k hyper reakci
organismu na endogenní ligand
jmenuj presynaptické receptory
α2,
H3,
5-HT1A
Jmenuj postsympatické receptory
α1
β1
β
ADRENERGNÍ RECEPTORY jsou
Ligand (agonista) = katecholaminy (NA, A, dopamin)
Podtypy: α, β
CHOLINERGNÍ RECEPTORY jsou
Ligand (agonista): acetylcholin
Podtypy: muskarinové (GPCR) a nikotinové (s iont. kanály)
DOPAMINERGNÍ RECEPTORY
Ligand (agonista): dopamin
Podtypy: D1 D2 D3 (D4, D5)Ve vyšších koncentracích dopamin aktivuje také β1 a
následně α receptory.
HISTAMINOVÉ RECEPTORY jsou
Ligand (agonista): histamin
Podtypy: H1 H2 H3
SEROTONINOVÉ RECEPTORY
Ligand (agonista): serotonin
Podtypy: 5-HT1 až 4 (7)
GABA RECEPTORY
Ligand (agonista): kyselina gama-aminomáselná
Podtypy: GABAA spojený s iont. kanálem
GABAB
OPIOIDNÍ RECEPTORY
Ligand (agonista): endogenní opioidy, opiáty
Podtypy: μ (mí) - jeho stimulace je nejhorší pro vznik závislosti
δ (delta) κ (kappa)
s iontovým Na/K kanálem je spojen receptor
Cholinergní nikotinový receptor
s iontovým K+ kanálem je spojen receptor
Muskarinový M2
receptor
s G proteinem který vede k fosforylaci proteinkinázy A je spojen receptor
α2 , M2 , M4 , D2, GABAB, 5-HT1A, 5-HT1D β1 , β2 , β3 G protein typu Gs , D1, H2, 5-HT4
s G proteinem který vede k fosforylaci proteinkinázy C je spojen receptor
α1 , M1 ,M3, M5, H1, LTB4 , LTD4 , 5-HT1C , 5-HT2
Jaké faktory ovlivňují účinek léčiva?
Fyzikálně Chemické LL a způsob podání Samotný pacient (věk barva výška atd.) Dávka a opakování Kombinace
Farmakologie v dětství odlišnosti
vysoká prostupnost HEB a transdermální absorbceNezralost hlavních konjugačních mechanismů (glukuronidace)
Nedostatečná biodegradace chloramfenikolu →Gray syndrom → šedavé zbarvení kůže,
hypotenz
Specifikace farmakoterapie ve stáří
Snížená sekrece HCl v žaludku
Nižší obsah plazmatických bílkovin
Snížená aktivita biotransformačních jaterních enzymů
Snížení jaterního průtoku a hmotnosti jater
Snížení bioeliminační funkce ledvin cca o třetinu
Polymorbidita (více chorob současně) a léková polypragmázie (s více léky roste
riziko lékových interakcí)
Specifikace v těhotenství
Zvýšený obsah tělesné vody až o 8 litrů zvýšený objem plazmy
zvýšený průtok ledvinami
Více hormonů jejich zvýšená vazba na plazmatické proteiny
změna velikosti volné frakce u léčiv s vysokou vazbou na plazmatické
bílkoviny
Zpomalená žaludeční a střevní motilita a ovlivnění jaterních enzymů
dělení učinku léku
hlavní
vedlejší žádoucí
vedlejší nežádoucí
Nežádoucí učinky dle výskytu
Velmi časté (více než 1/10 pacientů) Časté (více než 1/100 pacientů) Méně časté (1/100 až 1/1 000 pacientů) Vzácné (1/1 000 až 1/10 000 pacientů) Velmi vzácné (1 na více než 10 000 pacientů)
nežádoucí výsledky dle účinku
A – augmented souvisí s hlavním účinkem, závislé na dávce
B – bizzare často je příčinou genetická změna, nezávisí na dávce
C – continuous dané dlouhodobým užíváním léčiva
D – delayed vyskytují se se zpožděním měsíců i let
E – end of use objevují se po ukončení užívání léčiva
Mediátory VNS
Acetylcholin Noradrenalin Adrenalin Dopamin NO = oxid dusnatý Katecholam
Mediátorem mezi postgangliovýmneuronema efektorem
NORADRENALIN (sympatikus - adrenergní receptory)
ACETYLCHOLIN (parasympatikus - cholinergníreceptory + střevní
VNS)
jiné neuromediátory - DOPAMIN nebo NO (střevní VNS)
Alfa adregedni receptory jsou
1 výskyt hladké svalstvo – především cév (jejich aktivace vede k vazokonstrikci) 2 jsou to presynaptické, tzv. autoreceptory. Jejich aktivací je inhibováno uvolnění noradrenalinu, vede k vazodilataci
Beta adrenergní receptory jsou
1 – hlavně v myokardu. Jejich aktivace vede ke stimulaci srdce 2 – výskyt v hladkém svalstvu bronchů, uteru, v cévách koster. svalů, v koronárních a mozkových cévách, v játrech. Jejich aktivace vede k relaxaci svalstva 3 - v adipocytech (+ rovněž 2 r.). Aktivace vede ke zvýšení lipolýzy – štěpení tuků
Cholinergní receptory jsou
Muskarinové a nikotinové
Muskarinové receptory jsou
M1
v nervových buňkách a enterochromafinních buňkách v žaludku - aktivace vede k
sekreci žaludeč. šťáv.
M2
v srdci (zprostředkován přes nervus vagus) - aktivace vede ke zpomalení
činnosti srdce
M3 se vyskytuje převážně:
v hladké svalovině střev, bronších - aktivace vede ke zvýšení tonu hladkého
svalstva zvýšení motility, bronchokonstrikci.
ve žlázách - aktivace vede ke zvýšení sekrece žláz
Sympatominetika přímá zástupci
adrenalin noradrenalin dobutamin xylometazolin salbutamol methyldopa
Sympatominetika nepřímá zástupci
amfetamin efedrin
Sympatolitika přímá zástupci
prazosin propranolol
sympatolitika nepřímá zástupci
Metyldopa
Parasympatominetika přímá zástupci
acetylcholin
Parasypatominetika nepřímá zástupci
Inhibitory acetylcholinesterázy
Parasympatolytika přímá zástupci
atropin
butylskopolamin
fenpiverin