Cours 9: Mécanisme d'action des AINS Flashcards
D’où provient l’acide arachidonique ?
Des 𝗽𝗵𝗼𝘀𝗽𝗵𝗼𝗹𝗶𝗽𝗶𝗱𝗲𝘀 de la membrane cellulaire
QSJ ? Je suis l’enzyme responsable de la transformation d’un phospholipide en acide arachidonique.
Phospholipase A2
🛑QSJ ? Je suis une enzyme responsable de transformer l’acide arach. en plusieurs précurseurs comme les thromboxanes.
Cyclo-oxygénase
Par la COX, l’acide arachidonique est transformé en précurseur ___ qui pourra donner des prostaglandines.
Endoperoxide
Nommer 3 exemples de produits que peut synthétiser le précurseur endoperoxide.
prostaglandines
thromboxanes
prostacycline
Comment sont obtenus les leucotriènes (LT) ?
Par la transformation de l’acide arachidonique par l’enzyme lipoxygénase.
Les AINS sont à la COX ce que les corticostéroïdes sont à la ___.
phospholipase A2
Nommer 3 eicosanoïdes.
prostaglandines (PG)
thromboxanes (TX)
leucotriènes (LT)
🛑 La nomenclature simplifiée permet de nommer des lipides comme l’acide arachidonique.
Décrire les différents paramètres de la nomenclature.
Cn : x▵ᵐ·ⁿ·ᵒ
C :
n :
x :
∆ :
m,n,o :
Cn : x▵ᵐ·ⁿ·ᵒ
C : ‘‘carbone’’
n : nombre de carbones
x : nombre de doubles liaisons (d’insaturations)
∆ : double liaison
m,n,o : positions des doubles liaisons à partir du carbone 1
Quelle est la 𝗻𝗼𝗺𝗲𝗻𝗰𝗹𝗮𝘁𝘂𝗿𝗲 de l’acide arachidonique selon la nomenclature simplifiée ?
Acide arachidonique (C20:4▵⁵·⁸·¹¹·¹⁴)
En vertu de la nomenclature simplifiée, on attribue aux carbones adjacents des lettres grecques.
Lesquelles ?
α : C2
β : C3
etc.
ω : dernier carbone (C méthylique)
VF ? La nomenclature omega est plus spécifique que la nomenclature simplifiée.
FAUX
La simplifiée est + spécifique
🛑Selon la 𝗻𝗼𝗺𝗲𝗻𝗰𝗹𝗮𝘁𝘂𝗿𝗲 𝗼𝗺𝗲𝗴𝗮, les acides gras sont nommés selon la place de la première ___ ___ à partir du carbone ___.
double liaison
oméga (méthylique, ω)
VF ? Selon la nomenclature omega, deux acides gras parfaitement différents pourraient porter le même ‘‘nom’’.
VRAI
ex : Acide arachidonique et Acide linoléique sont deux oméga-6
Les prostaglandines sont des ____.
a) glucides
b) lipides
c) protéines
b) lipides
Les PG sont des substances lipidiques résultant de ___ des phospholipides membranaires et de l’acide arachidonique .
l’hydrolyse
VF ? Les prostaglandines …
possèdent toujours 20 carbones :
possèdent toujours un cycle de 5 carbones :
peuvent être saturés :
Les prostaglandines …
possèdent toujours 20 carbones : VRAI
possèdent toujours un cycle de 5 carbones : VRAI
peuvent être saturés : FAUX, sont toujours insaturés (porteurs de doubles liaisons)
Les règles de nomenclature des PG distinguent 2 caractéristiques principales.
Lesquelles ?
classe
série
🛑Selon la nomenclature des PG, décrire ces deux caractéristiques.
classe : ??
série : ??
classe : nombre de doubles liaisons portées par la 𝗰𝗵𝗮𝗶𝗻𝗲 carbonée
série : nature et position des radicaux oxygénés et type de cyclopentane
Nommer l’enzyme produisant ces eicosanoïdes.
PGI2:
PGD2:
PGE2:
PGF2a:
TXA2:
LT :
PGI2 : PGI synthase
PGD2 : PGD synthase
PGE2: PGE synthase
PGF2a: PGF synthase
TXA2 : TXA synthase
LT : lipoxygénase
Les AINS inhibent les ___ tandis que les inhibiteurs de la 5-lipoxygénase, les antagonistes des récepteurs aux leucotriènes sont utilisés dans le traitement de _______
COX
l’asthme
Nommer les 2 activités de la COX.
▪ 1- activité cyclo-oxygénase
▪ 2- activité peroxydase
🛑Décrire l’activité cyclo-oxygénase de la COX
- Ajoute de deux O2 dans l’acide arachidonique
- Formation d’un cyclypenta dans la molécule
Resultat: formation d’un intermédiaire peroxydé (PGG2)
L’activité cyclo-oxygénase de la COX permet de former un intermédiaire ___.
peroxydé
(PGG2)
L’activité cyclo-oxygénase de la COX permet de former un intermédiaire peroxydé. C’est un intermédiaire de la prostaglandine PGH2.
Quel est-il ?
PGG2
VF ? La PGG2…
possède un groupement peroxyde :
ne contient pas encore de cyclopentane :
possède un groupement carboxyle:
La PGG2…
possède un groupement peroxyde : VRAI
ne contient pas encore de cyclopentane : FAUX
possède un groupement carboxyle : VRAI
🛑Décrire l’activité peroxydase de la COX
- réduction du peroxyde (-OOH) de la molécule de PGG2
- formation d’un groupement OH
Quel est le produit l’activité peroxydase de la COX ?
Prostaglandine PGH2
Toutes les cellules, sauf un type, produicent divers eicosanoides. Lequelles?
Les globules rouges
VF? Les differentes cellules ont de la phospholipase A2 et COX-2, mais different en enzymes secondaires qui sont responsables de la biosynthèse des PG et TX spécifiques
Faux,
de la COX-1 pas COX-2
A partir du PGH2, les cellules peuvent produire plusieurs eicosanoides, dont… (5)
- PGD2
- PGE2
- PGF2a
- PGI2
- TxA2
VF ? Toutes les prostaglandines auront comme effet une vasoconstriction des capillaires.
FAUX
Il y a une opposition entre les effets des différentes PG.
VF? Differentes cellules du corps produisent differents eicosanoides.
Vrai
Les PG peuvent aussi avoirs des applications _____ selon _____
Thérapeutiques
L’organe ciblé
Les effets biologiques des produits pharmaceutiques prostaglandines dépendent de leur interaction avec combien de récepteurs?
8
La COX contient 2 sites catalytique et 1 groupe distinct. Lesquelles?
Lequel est la cible pour enlever l’activité catalytique?
- Site peroxidase
- Site pour la cyclooxygenase
- Groupe Heme (si on l’enlève, plus d’activité catalytique)
Dans le COX, la Region A doit avoir quelle charge? Pourquoi?
Positive,
Pour fixer le COO- de l’acide arachidonique
A part la region positivement chargée, les régions B sont hydrophile ou hydrophobe? Pourquoi?
Hydrophobe
Pour interagir via des forces Wan der Waals avec les doubles liaisons de l’acide arachidonique
Le site catalytique de l’enzyme (COX) se situe où sur le substrat (l’acide arachidonique)?
Entre C11 et C14
Nommez 2 isoenzymes de la COX
Cox-1
Cox-2
Associez la définition au bon isoenzyme de le COX:
Enzyme constitutive présente dans tous les tissus (ex. estomac, rein, plaquettes sanguines)
a) COX-1
b) COX-2
a) COX-1
Associez la définition au bon isoenzyme de le COX:
Enzyme responsable de la synthèse locale et du rôle physiologique des PG et de ses dérivés
a) COX-1
b) COX-2
a) COX-1
Associez la définition au bon isoenzyme de le COX:
Enzyme présente en très faibles concentrations dans les tissus, mais est rapidement induite (augmentation de la biosynthèse) dans certaines cellules (macrophages, leucocytes, fibroblastes) par un stimulus inflammatoire
a) COX-1
b) COX-2
b) COX-2
Associez la définition au bon isoenzyme de le COX:
La libération de certaines cytokines (IL 1 et IL2 ainsi que le TNFa) par des cellules est responsable de l’induction de cet enzyme
a) COX-1
b) COX-2
b) COX-2
VF ? La COX2…
est présente dans tous les tissus :
suit une réponse adaptative :
est responsable de la synthèse locale :
La COX2…
est présente dans tous les tissus : FAUX, ceci est vrai pour la COX1
suit une réponse adaptative : VRAI
est responsable de la synthèse locale : FAUX, ceci est vrai pour la COX1
VF ? Les deux isoenzymes de la COX ont une cavité hydrophobe (serrure) identique.
FAUX
La cavité de la COX1 est plus 𝗽𝗲𝘁𝗶𝘁𝗲
VF ? Les deux isoenzymes de la COX ont une analogie de structure chimique, mais demeurent différents.
VRAI
🛑L’action des AINS est de venir ___ la cavité hydrophobe .
a) aggrandir
b) réduire
c) bloquer
d) détruire
c) bloquer
En venant bloquer la cavité hydrophobe (serrure), les AINS empêchent…
la fixation de l’acide arachidonique
Concernant les isoenzymes de la COX, lequel ou lesquels de ces énoncés sont 𝗩𝗥𝗔𝗜𝗦 ?
a) les isoenzymes ont la même affinité (Km) pour l’acide arachidonique.
b) les isoenzymes ont la même activité (Vmax) pour l’acide arachidonique.
c) les isoenzymes sont inhibées par les AINS au même degré.
d) les AINS ont la même sélectivité relative pour les isoenzymes
a) les isoenzymes ont la même affinité (Km) pour l’acide arachidonique.
b) les isoenzymes ont la même activité (Vmax) pour l’acide arachidonique.
(image = sélectivité des AINS)
Les AINS utilisés inhibent les deux cyclo-oxygénases à différent degré, car ils ont des ___ différentes.
sélectivité
Dire si ces AINS sont plus sélectifs à la COX1, COX2 ou sont plutôt non sélectifs.
Aspirine :
Naproxen :
Ibuprofen :
Diclofenac :
Aspirine : COX1
Naproxen : un peu COX2
Ibuprofen : non sélectif
Diclofenac : COX2
