Cours 6 et 7 : Neurotransmetteurs - Synapse & ACh ✔ Flashcards
Slide 1 à 45
Intro
VF? Un prix nobel à été accordé pour la decouverte du système de transport dans la cellule
VRAI, en 2013
Intro
Quelle structure intracellulaire est impliqué dans le transport intracellulaire?
l’appareil de golgi
Intro
Une vésicule s’attache a une autre cellule ou une membrane et libère son contenu a l’aide de quel composante cellulaire?
protéine SNARE
SNARE sont sensibles au taux de Ca2+ intracellulaire; ils déclenchent la fusion membranaire
Intro
QSJ? Substance chimique spécifique libérée au niveau de la synapse suite à la stimulation de l’élément présynaptique, et qui stimule ou inhibe l’élément postsynaptique
Neurotransmetteur
Intro
Donne un synonyme de neurotransmetteurs
Neuromédiateurs
Intro
Si un neurotransmetteur stimule l’élément postysynaptique, il provoque une __
a) polarisation
b) dépolarisation
b) dépolarisation
Intro
Si un neurotransmetteur inhibe l’élément postysynaptique, il provoque une __
a) hyperpolarisation
b) dépolarisation
a) Hyperpolarisation
Synapse - Transmission
La tramsission synaptique implique le transfert d’__________ entre neurones
information
Intro
Fonctionnement du système nerveux : réseaux de neurones + __ __
communication interneuronale
Synapse - Éléments régulateurs
VF? Les transporteurs synaptiques ont des effets
FAUX, ils n’ont juste pas d’effet, ils jouent un rôle de transport (souvent de la fente vers le compartiment présynaptique)
servent surtout à la recapture d’éléments essentiels
Synapse - Éléments régulateurs
Quel est le rôle des récepteurs présynaptiques?
Rétrocontrôle (indique si + ou - de neurotransmetteur doivent être released)
Depend de si agoniste ou antagoniste est lié
Synapse - Éléments régulateurs
Quel est le rôle des récepteurs postsynaptiques?
Transmission de l’information
Synapse - Éléments régulateurs
QSJ? Se trouvent sur la membrane de la terminaison présynaptique et jouent un rôle de régulateur de la transmission synaptique.
Récepteurs présynaptiques
VF? les transporteurs on des effets agoniste ou antagoniste.
Faux, pas d’effet jouent un rôle de transport
Synapse - Éléments régulateurs
Donne des exemples de récepteurs présynaptiques
- Récepteurs alpha 2 (α2) adrénergiques (SNA sympathique) : rôle dans la régulation de l’hypertension artérielle (agonistes)
- Récepteurs sérotoninergiques 5-HT 1B/D : rôle dans la migraine (agonistes).
Synapse - Éléments régulateurs
Une fois activés par les __ ou les __, les récepteurs présynaptiques peuvent réguler la libération ultérieure de neurotransmetteurs par le biais de boucles de rétroaction négative : __.
L’inverse se produit quand ces récepteurs présynaptiques sont bloqués par des __ : le rétrocontrôle négatif ne s’exerce plus et on aura une __ de la libération du neuromédiateur en raison d’une perte de régulation.
neurotransmetteurs
agonistes
rétrocontrôle négatif (appelé en anglais feedback négatif)
antagonistes
augmentation
Synapse - Éléments régulateurs
🛑 QSJ? Protéines intégrées dans la membrane cellulaire qui sont responsables de la recapture des neurotransmetteurs de la fente synaptique après leur libération, souvent vers le compartiment présynaptique ;
Transporteurs
Synapse - Éléments régulateurs
Donne des exemples de transporteurs
- DAT : pour le transport de la dopamine
- NET : pour le transport de la noradrénaline
- SERT : pour le transport de la sérotonine
Synapse - Éléments régulateurs
VF? Les transporteurs peuvent être bloqués par des mx
VRAI
Ils bloquent par conséquent la recapture du neuromédiateur au niveau de la fente présynaptique.
Ex : Antidépresseurs inhibiteurs de la recapture de sérotonine (IRSS) : bloquent le SERT, entraînant une augmentation de sa concentration au niveau de la fente synaptique par diminution de la recapture par le transporteur à traitement de la dépression liée, entre autres, à la réduction des taux de sérotonine
Synapse - Éléments régulateurs
VF? Les transporteurs peuvent être activés
FAUX, ils ne peuvent pas être activés; en d’autres termes, il n’existe pas d’ “agoniste” des transporteurs
Synapse - Éléments régulateurs
🛑 QSJ? Substance qui se lie à un récepteur spécifique
sans provoquer d’effet mais qui peut ainsi bloquer l’action du médiateur endogène en s’opposant à la liaison du médiateur à son récepteur
Antagoniste
Synapse - Éléments régulateurs
🛑 QSJ? Médicament qui, après sa liaison à un récepteur
spécifique provoque un effet comparable à celui du médiateur naturel (effet mimétique)
Agoniste
La réponse max varie d’un agoniste à un autre: facteur α
propre à chaque agoniste : Activité intrinsèque de l’agoniste
Synapse - Éléments régulateurs
Quel est l’effet d’un agoniste sur un récepteur présynaptique?
Augmentation du rétrocontrôle, donc diminution de la quantité de neurotransmetteurs dans la fente synaptique
Synapse - Éléments régulateurs
Quel est l’effet d’un agoniste sur un récepteur postsynaptique?
Stimulation de la transmission
Synapse - Éléments régulateurs
Quel est l’effet d’un antagoniste sur un récepteur présynaptique?
On empêche le neurotransmetteur de se fixer, donc on augmente la quantité de neurotransmetteurs dans la fente (on arrête le rétrocontrôle)
Synapse - Éléments régulateurs
Quel est l’effet d’un antagoniste sur un récepteur postsynaptique?
Inhibition de la transmission d’information
Synapse - Éléments régulateurs
Que se passe-il si un antagoniste se lie aux…
a) transporteurs présynaptique
b) récepteurs présynaptique
c) récepteurs postsynaptique
a) Effet prolongé, on arrête la recapture, donc + de neurotransmetteurs dans la fente
b) Pas de rétrocontrôle, donc + de neurotransmetteurs dans la fente
c) Arrêt de la transmission de l’information
Synapse - Éléments régulateurs
Que se passe-il si un agoniste se lie aux…
a) transporteurs présynaptique
b) récepteurs présynaptique
c) récepteurs postsynaptique
a) Aucun effet, les transporteurs ne peuvent pas être activés???
b) Augmentation du rétrôcontrôle, donc - de libération de neurotransmetteurs dans la fente
c) Stimulation de la transmission de l’information
Synapse - Éléments régulateurs
VF? L’activité intrinsèque d’un agoniste (alpha) est entre 0 et 0.5
FAUX, entre 0 et 1
Synapse - Éléments régulateurs
VF? La spécificité des éléments régulateurs dépend des groupements chimiques
VRAI
Synapse - Éléments régulateurs
Mettre les étapes suivantes de la libération de neurotransmetteurs dans le bon ordre
a) Ouverture du canal calcique
b) Ouverture du canal sodique
c) Migration de la vésicule dans la membrane
d) Activation de la synaptotagmine
e) Libération des NT dans la fente synaptique
f) Liaison des NT aux récepteurs postsynaptiques
g) Dépolarisation de la membrane
b) Ouverture du canal sodique
g) Dépolarisation de la membrane
a) Ouverture du canal calcique
d) Activation de la synaptotagmine
c) Migration de la vésicule dans la membrane
e) Libération des NT dans la fente synaptique
f) Liaison des NT aux récepteurs postsynaptique
Synapse - Neurotransmetteurs
Quels sont les neurotransmetteurs du SNA? (3)
Acétylcholine
Noradrénaline
Adrénaline
Synapse - Neurotransmetteurs
Les neurotransmetteurs du SNA agissent sur les mécanismes _______ et les mécanismes _________
Nerveux
Humoraux (hormonales)
Synapse - Neurotransmetteurs
La régulation des organes végétatifs se fait a travers les mécanismes _______ et les mécanismes _________
Nerveux
Humoraux (hormonales)
Synapse - Neurotransmetteurs
Nomme les organes vegetatifs. (5)
Organe ayant des fonctions non soumises au contrôle volontaire.
- Coeur
- Respiration
- Digestion et glandes exocrines
- Oeil (production de liquide)
- Vessie (contrôle du sphincter de la vessie pour nouveau née)
ex. : Parkinson affecte le SNA et cause problème vessie
Synapse - Neurotransmetteurs
Quels sont les neurotransmetteurs monoamines? (5)
Noradrénaline
Adrénaline
Sérotonine
Dopamine
Histamine
Synapse - Neurotransmetteurs
Quels sont les neurotransmetteurs catécholamines? (3)
Noradrénaline
Adrénaline
Dopamine
Synapse - Neurotransmetteurs
Quels sont les neurotransmetteurs acides aminés? (2)
GABA
Glutamate
ACh - Synthèse & Métabolisme
L’acétylcholine est la fusion de quelles molécules? (2)
- Acétyl Coenzyme-A
- Choline
ACh - Synthèse & Métabolisme
Où trouve-t-on la choline?
Dans l’alimentation
Il s’agit d’un élément précieux, car ne peut pas être produit, donc doit être récupéré
ACh - Synthèse & Métabolisme
Comment est produite l’Acétyl Coenzyme-A?
Par le cycle de Krebs, dans la mitochondrie
ACh - Synthèse & Métabolisme
Quelle est l’enzyme de synthèse de l’acétylcholine?
Choline acétyltransférase (ChAT)
ACh - Synthèse & Métabolisme
Quelles sont les 2 enzymes de dégradation de l’acétylcholine?
ne sont pas à l’exam, mais savoir que mx joue dessus
Acétylcholine estérase (AChE)
Butyrylcholinestérase
ACh - Synapse cholinergique
ACh - Synapse cholinergique
VF? Dans la synapse cholinergique, la molécule qui se fait recycler est l’acetylCoA
Faux, c’est la choline (obtenue de l’alimentation)
Elle est recyclé en acétylcholine
ACh - Synapse cholinergique
ACh - Synapse cholinergique
acétyl-coa est détruit, choline est récupéré
ACh - Récepteurs & Localisation
Quels sont les 2 types de récepteurs de l’acétylcholine?
Nicotiniques
Muscariniques
ACh - Récepteurs & Localisation
Associez le concept suivant au bon récepteur de l’acétylcholine
«Récepteur à activité de canal ionique »
a) Nicotinique
b) Muscarinique
a) Nicotinique
ACh - Récepteurs & Localisation
Associez le concept suivant au bon récepteur de l’acétylcholine
«Effet plus bref & activé rapidement »
a) Nicotinique
b) Muscarinique
a) Nicotinique
ACh - Récepteurs & Localisation
Associez le concept suivant au bon récepteur de l’acétylcholine
« 2 sous-unités alpha qui fixent 2 molécules d’acétylcholine pour permettre l’ouverture du récepteur »
a) Nicotinique
b) Muscarinique
a) Nicotinique
ACh - Récepteurs & Localisation
Associez le concept suivant au bon récepteur de l’acétylcholine
«Réponse postsynaptique rapide »
a) Nicotinique
b) Muscarinique
a) Nicotinique
ACh - Récepteurs & Localisation
Associez le concept suivant au bon récepteur de l’acétylcholine
« Récepteurs situés dans la jonction musculaire et dans les ganglions du SNA »
a) Nicotinique
b) Muscarinique
a) Nicotinique
ACh - Récepteurs & Localisation
Associez le concept suivant au bon récepteur de l’acétylcholine
«Récepteurs monomériques couplées à la protéine G »
a) Nicotinique
b) Muscarinique
b) Muscarinique
ACh - Récepteurs & Localisation
Associez le concept suivant au bon récepteur de l’acétylcholine
«Récepteurs métabotropes »
a) Nicotinique
b) Muscarinique
b) Muscarinique
ACh - Récepteurs & Localisation
Associez le concept suivant au bon récepteur de l’acétylcholine
«Récepteurs ionotropes»
a) Nicotinique
b) Muscarinique
a) Nicotinique
ACh - Récepteurs & Localisation
Associez le concept suivant au bon récepteur de l’acétylcholine
« Effets durent longtemps, mais plus long à être activé »
a) Nicotinique
b) Muscarinique
b) Muscarinique
ACh - Récepteurs & Localisation
Associez le concept suivant au bon récepteur de l’acétylcholine
«Transmission synaptique lente»
a) Nicotinique
b) Muscarinique
b) Muscarinique
ACh - Récepteurs & Localisation
Que veut dire Rc ionotropes et que veut dire Rc métabotropes?
Un récepteur métabotrope est un type de récepteur cellulaire qui est associé à des processus métaboliques intracellulaires plus complexes, souvent par l’intermédiaire de protéines G. Ces récepteurs diffèrent des récepteurs ionotropes, qui, eux, sont liés à des canaux ioniques et produisent des réponses rapides et directes.
Les protéines G sont des protéines de signalisation qui agissent comme des messagers intracellulaires. Une fois activées par le récepteur métabotrope, les protéines G peuvent influencer diverses voies de signalisation cellulaires, souvent en modulant l’activité d’enzymes ou de canaux ioniques.
ACh - Récepteurs & Localisation
Quels sont les 4 types d’effets de l’acetylcholine
- effets muscariniques
- effets nicotiniques
- effets sur la plaque motrice (SNS)
- effets sur le SNC (ex. : effet sur la mémoire)
ACh - Récepteurs & Localisation
🛑 Comment varie les Rc nicotiniques?
Sous-unités varient selon le développement et le type de tissu mais toujours 2 sous-unités alpha car seules capables de fixer ACh
ACh - Récepteurs & Localisation
Décris comment les Rc nicotinique à ACh fonctionne en général.
Les récepteurs nicotiniques à l’acétylcholine (nAChR) sont des récepteurs ionotropes, ce qui signifie qu’ils agissent comme des canaux ioniques. Ces récepteurs sont principalement ligand-dépendants, ce qui signifie qu’ils s’activent en réponse à la liaison d’un ligand spécifique, dans ce cas, l’acétylcholine.
Lorsque l’acétylcholine se lie au site de liaison sur le récepteur nicotinique, cela provoque une modification conformationnelle du récepteur qui conduit à l’ouverture du canal ionique. Cela permet le passage d’ions à travers la membrane cellulaire, générant ainsi une réponse électrique dans la cellule.
ACh - Récepteurs & Localisation
VF? les récepteurs nicotiniques sont consideré comme étant voltage dépendant.
FAUX, voltage dépendand ET ligand dépendant
mais MAJORITAIREMENT LIGAND dépendant (on n’est pas certaine…)
ChatGPT : Les récepteurs nicotiniques classiques, tels que ceux présents à la jonction neuromusculaire, sont généralement considérés comme des récepteurs ionotropes ligand-dépendants. Cependant, il existe des variants ou des sous-types spécifiques de récepteurs nicotiniques qui peuvent montrer une certaine dépendance au voltage dans certaines conditions.
Par exemple, certains récepteurs nicotiniques peuvent être présents dans des régions du système nerveux central (SNC) et peuvent montrer une modulation par des changements de potentiel membranaire. Ces récepteurs peuvent avoir des propriétés ionotropes, mais leur sensibilité au voltage peut différer de celle des récepteurs nicotiniques classiques de la jonction neuromusculaire.
ACh - Récepteurs & Localisation
Les recepteurs N m sont ______ et stimule les ________
Les recepteurs N n sont _______ et stimule les ________
nicotinique musculaire
muscles
nicotinique neuronal
neurones
ACh - Récepteurs & Localisation
muscle strié pour NM, muscle lisses sont dans les organes végétatifs
ACh - Récepteurs & Localisation
VF? Le système nerveux somatique innerve les muscles squelettiques striés directement sans relai ganglionaire.
VRAI
ACh - Récepteurs & Localisation
VF? Le système nerveux autonome parasympatique innerve les muscles lisse directement sans relai ganglionaire.
FAUX
Ganglion contient les recepteurs Nn qui acheminent le message vers les Rc M des muscles lisses, cardiaques, tissues et glandes sécrétoires.
l’acetylcholine agit ensuite sur les recepteurs muscariniques.
ACh - Récepteurs & Localisation
VF? Le système nerveux autonome sympatique innerve les tissus directement sans relai ganglionaire.
FAUX
Soit:
Le ganglion contient des Nn qui acheminent le messages aux tissus/muscles lisses/cardiaques qui contiennent les recepteurs adrenergique (Acetylcholine au niveau Nn et noradrenaline au niveau des recepteurs adrenergique)
ou le ganglion contenant des Nn acheminent le message à des Rc M sur les glandes sudoripares (acetylcholine au niveau M)
ou directement à l’adrenal medulla qui contient des recepteurs Nn qui produit de l’adrenaline et noradrenaline
ACh - Récepteurs & Localisation
ACh - Récepteurs & Localisation
ACh - Récepteurs & Localisation
🛑 Quels sont les 2 sous-types distincts de Rc N?
1- Les récepteurs au niveau de la jonction neuromusculaire (Nm)
2- Les récepteurs au niveau des ganglions autonomes et dans le SNC (la forme neuronale, Nn)
ACh - Récepteurs & Localisation
Le récepteur nicotinique de l’ACh assure la médiation de la neurotransmission post-synaptique essentiellement au niveau de la ___ et des ___ (relais ganglionnaires des neurones sympathiques et parasympathiques).
jonction neuromusculaire
ganglions autonomes
périphériques
ACh - Récepteurs & Localisation
VF? Les Rc nicotiniques sont au niveau de la jonction neuromusculaire et des ganglions autonomes périphériques
VRAI
ACh - Récepteurs & Localisation
Associez le concept suivant au bon récepteur de l’acétylcholine
« 3 sous-unités (alpha, beta et gamma) forment la protéine G »
a) Nicotinique
b) Muscarinique
b) Muscarinique
ACh - Récepteurs & Localisation
Quels sont les 3 élements important à la transmission synaptique au niveau du recepteur muscarinique?
Récepteur
Protéine G
Effecteur : canal ionique ou système enzymatique
ACh - Récepteurs & Localisation
Quels peuvent être les effecteurs des récepteurs muscariniques?
- Canaux ioniques
- Enzymes
ACh - Récepteurs & Localisation
Quels récepteurs muscariniques sont inhibiteurs? (2)
M2 et M4
ACh - Récepteurs & Localisation
Quels récepteurs muscariniques sont activateurs? (3)
M1, M3 et M5
ACh - Récepteurs & Localisation
1) augmentation de la phospholipase C = Augmentation de l’IP3 = Libération de calcium = Contraction musculaire + sécrétion glandes exocrines
2) augmentation de la phospholipase C = Augmentation DAG = Activation de la voie de la PKC = prolifération cellulaire
ACh - Récepteurs & Localisation
ACh - Récepteurs & Localisation
Diminution de l’adénylate cyclase = diminution de la production d’AMPc
ACh - Récepteurs & Localisation
Les effets cliniques de l’ACh sont dus à quel récepteur?
Muscarinique, car nicotinique ne sont pas observés
ACh - Récepteurs & Localisation
Quel est l’effet de l’activation des récepteurs muscariniques par l’acétylcholine sur le cœur?
Inotrope (-)
Chronotrope (-)
Dromotrope (-)
effet inhibiteurs
inotrope = contraction musculaire
chronotrope = fréquence battement cardiaque
dromotrope = régulation de la vitesse de conduction des impulsions électriques
ACh - Récepteurs & Localisation
Les recepteurs M1, M3 et M5 contribuent a la production de quoi?
phospholipase C
ACh - Récepteurs & Localisation
Décris ce que la phospholipase C peut faire (2)
- production DAG –> proliferation cellulaire (pour la réparation dans tout le corps)
- convertit IP en IP3 –> contraction musculaire et/ou secretion
Au niveau des muscles lisses et autre tissus
ACh - Récepteurs & Localisation
Quel est l’effet de l’activation des récepteurs muscariniques par l’acétylcholine sur les vaisseaux sanguins? Quel est la particularité de cet effet?
Vasodilatation + hypotension
particularité: effets indirect à partir du nerf Vague (il n’y a pas de Rc M au niveau des VS)
ACh - Récepteurs & Localisation
Quel est l’effet de l’activation des récepteurs muscariniques par l’acétylcholine sur les poumons?
Bronchoconstriction
Ralentissement de la respiration
Augmentation des sécrétions bronchiques
Il faut donner un anticholinergique pour traiter un problème pulmonaire chronique (diminuer les spasmes et sécrétions), car il s’agit d’un antagoniste
ACh - Récepteurs & Localisation
Quel est l’effet de l’activation des récepteurs muscariniques par l’acétylcholine sur les yeux?
Myosis (diminue la taille de la pupille)
ACh - Récepteurs & Localisation
Quel est l’effet de l’activation des récepteurs muscariniques par l’acétylcholine sur le système digestif?
Augmentation du tonus et du péristaltisme
ACh - Récepteurs & Localisation
Quel est l’effet de l’activation des récepteurs muscariniques par l’acétylcholine sur la vessie?
Contraction muscle viscéral
Relâchement du sphincter
ACh - Récepteurs & Localisation
Quel est l’effet de l’activation des récepteurs muscariniques par l’acétylcholine sur les glandes exocrines (yeux, peau, digestion)?
Augmentation des sécrétions
ACh - Récepteurs & Localisation
Les récepteurs muscariniques de l’ACh sur le SNC sont impliqués dans quoi / À quoi est associé l’ACh dans le SNC? (6)
MAMAN V
Mémorisation
Apprentissage
Motricité
Appétit (régulation)
Nociception
Vigilance
ACh - Récepteurs & Localisation
ACh - Implications cliniques
Dans quelle maladie neurodégénérative y a-t-il une baisse d’acétylcholine?
L’Alzheimer
La diminution de l’ACh dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer est principalement due à la mort progressive des neurones cholinergiques, qui sont les cellules qui produisent l’acétylcholine. Cela conduit à une carence en ACh dans les synapses, les zones où les cellules nerveuses communiquent entre elles.
ACh - Implications cliniques
🛑 Quel est le “traitement” de l’Alzheimer?
Inhibiteurs de l’acétylcholine estérase (cela permet d’avoir moins de reuptake, donc plus d’ACh dans la fente, malgré qu’il y ait moins de neurones cholinergiques pour produire ACh)
Antagoniste du glutamate (le glutamate est un NT excitateur qui peut mener à la mort cellulaire des neurones cholinergiques)
ACh - Implications cliniques
L’alzheimer est une maladie __________ et est la cause la ______ fréquente de démence chez les personnes agées
neurodégénérative
plus
ACh - Récepteurs & Localisation
Une fois libérée, l’ACh peut interagir avec:
- Les récepteurs muscariniques (M), qui sont des __
ou
- Les récepteurs nicotiniques (N), qui sont des __.
récepteurs couplés à la protéine G
canaux ioniques ligand-dépendants
ACh - Récepteurs & Localisation
Au niveau __, les récepteurs muscariniques (et non les récepteurs nicotiniques) assurent la médiation des actions muscariniques classiques de l’ACh dans les organes et les tissus innervés par les nerfs parasympathiques. La stimulation ou l’inhibition des cellules effectrices autonomes se produit lors de l’activation des récepteurs muscariniques de l’ACh Dans le __, les récepteurs muscariniques sont impliqués dans la régulation d’un grand nombre de fonctions cognitives, comportementales, sensorielles, motrices et autonomes.
notes supp de la prof
périphérique
SNC
ACh - Récepteurs & Localisation
Le récepteur est appelé récepteur nicotinique de l’ACh parce que la __ et le neurotransmetteur ACh peuvent stimuler le récepteur. Le récepteur nicotinique de l’ACh assure la médiation de la neurotransmission post-synaptique essentiellement au niveau de la jonction neuromusculaire et des ganglions autonomes périphériques (relais ganglionnaires des neurones sympathiques et parasympathiques).
notes supp de la prof
nicotine (un alcaloïde naturel)
