Cours 4 : Physiopathologie douleur - Inflammation et Fièvre ✔ Flashcards
Slide 12 à 59
QSJ? Réaction de défense non spécifique déclenchée par une réponse à une lésion tissulaire
Réaction inflammatoire
Quelles sont les causes d’une inflammation? (3)
- Agents pathogènes
- Traumatismes physiques
- Substances chimiques
Quelles sont les fonctions de la réponse inflammatoire? (3)
- Circonscrire les microorganismes, toxines et substances étrangères
- Empêcher leur propagation vers d’autres tissus
- Préparer le site à la réparation tissulaire
🛑 Quels sont les 5 signes de l’inflammation?
CROP D
* Douleur
* Chaleur
* Rougeur
* Œdème
* Perte de fonction/sensation
La douleur est un symptôme plutôt qu’un signe. La perte de fct n’est pas toujours évidente.
Quelles sont les phases de l’inflammation?
- Phase vasculaire (aïgue)
- Phase cellulaire (sub-aïgue)
- Phase de réparation (chronique)
En quoi consiste la phase vasculaire de l’inflammation?
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins
(1)
En quoi consiste la phase cellulaire de l’inflammation?
Migration (par diapédèse - en traversant les capillaires) des leucocytes vers le siège de la lésion (2)
En quoi consiste la phase de réparation tissulaire?
Phagocytose et réparation tissulaire (3)
Qu’est ce qui crée, lors d’une inflammation, la sensation de chaleur et de douleur?
Vasodilatation
Qu’est ce qui crée, lors d’une inflammation, l’œdème et la sensation de douleur?
Augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins
Qu’est ce qui est responsable de la phase vasculaire de l’inflammation? Donnez des exemples.
- Des substances sécrétées par les cellules des tissus endommagés
- ex: Histamine, kinines (bradykinine), prostaglandines, leucotriènes, cytokiens…
Quels sont les 2 types de médiateurs de l’inflammation?
- Système d’activation plasmatique (à distance du foyer inflammatoire)
- Médiateurs cellulaires
Quels sont les 4 systèmes d’activation plasmique dans la réponse inflammatoire?
Système de contact (bradykinine)
Système de coagulation
Système de fibrinolyse
Système du complément
Quels sont les médiateurs cellulaires dans l’inflammation?
Histamine
Sérotonine
Prostaglandine
Cytokines
…
Qui est-ce qui synthétise l’histamine?
Mastocyte et basophiles
Que provoque l’histamine?
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité capillaire
- Hypernociception
- Œdème
- Prurit (besoin de se gratter)
- Production d’eicosanoïdes (métabolites oxydés)
Quel Rc de l’histamine est responsable de la réponse inflammatoire lors d’une réaction allergique?
H1
🛑 Quels sont les fonctions des prostaglandines?
- Migration des leucocytes
- Adhésions plaquettaire
- Réparation tissulaire
- Perception de la douleur
- Température corporelle
🛑 De quelle molécule viennent les prostaglandines?
Acide arachnoide
dérivé de la membrane de phospholipides
🛑 Décrire les étapes de formation des prostaglandines.
Phospholipase A2 transforme phospholipide de la membrane en acide arachidonique (AA)
Oxydation de AA en prostaglandines G2 par les COX
Quels sont les enzymes qui peuvent faire la biotransformation de l’acide arachidonique conduisant à de nombreux métabolites oxydés? (4)
- Cyclo-oxygénase (COX)
- Lipoxygénase (LOX)
- Cytochrome P-450 (CYP)
- Isoprostanes (non-ezymatique)
🛑 Quelles sont les deux activités de la cyclo-oxygénase (COX)?
- Activité dioxygénasique responsable de l’oxydation de AA en PGG2
- Activité peroxydasique responsable de la réduction de PGG2 en PGH2
En quoi peuvent être transformées les prostaglandine H2?
par des isomérases
qui sont exprimées sélectivement dans certains
tissus ou types cellulaires
- Prostaglandie primaire (PGE2)
- Thromboxane A2
- Prostacycline PGI2
Quel est la cible des AINS en général?
Les COX
À quoi servent les COX1?
Isoforme constitutive impliquée dans la production de prostaglandine à fonction protectrices (homéostasie)
- Protection gastrique
- Homéostasie vasculaire (plaquettes sanguines, cellules endothéliales)
- Fonction rénale
🛑 Quel isoforme de la cyclo-oxigénase est constitutive?
COX-1
constitutive = toujours active, donc produisent tjrs PG pour réparation
🛑 À quoi servent les COX2?
- Responsable de formation de prostaglandine au lieu d’inflammation ou des lésions tissulaires
- Exprimée constitutivement par certain tissus (rein, cerveau)
🛑 QSJ? Isoforme induite dans les cellules inflammatoire (neutrophiles + mastocytes) suite à l’exposition d’une endotoxine bactérienne ou aux cytokines (TNFa, IL1).
COX 2
Qu’est ce que la COX3?
Variant de la COX1 exprimée dans le SNC
🛑 Quelles sont les fonctions principales des prostaglandines E2?
- Dilatation et augmentation de la perméabilité des micro vaisseaux
- Effet pyrogène (fièvre)
- Hyperalgésie
Quel est le terme médical pour désigner la fièvre?
Pyrexie
Qu’est ce que le pyrogène?
Substance qui provoque la fièvre:
- Exogène (LPS)
- Endogène (IL-1)
Qu’est ce qu’un cryogène?
Substance qui possède des effets antipyrétiques en inhibant la synthèse de cytokines pyrogènes
* Cytokines anti-inflammatoires
* Peptides
QSJ? Mécanisme physiologique qui permet de maintenir la température corporelle constante quelque soit les variations de la température extérieure.
Thermorégulation
🛑 Quel est le centre de contrôle de la thermoregulation?
Aire préoptique de l’hypothalamus antérieur
QSJ? Température corporelle au-dessus des normales suite à une modification du réglage du thermostat hypothalamique (température de référence augmente).
Dérèglement de l’équilibre entre la thermogenèse et la thermolyse
Fièvre
Quelle est la température normale de l’encéphale?
36.9
si dépasse = dommage
La fièvre est une manifestation clinique de quoi?
Défense non spécifique (bactérien ou viral) de l’organisme durant une réaction inflammatoire ou d’infection
Nommez 3 substances pyrogènes libérées par les macrophages qui provoque de la fièvre?
- Interleukine-1
- Tumour Necrosis Factor alpha (TNF-a)
- Interleukine
🛑 La libération de substances pyrogènes par les __ provoque ultimement la fièvre, car ces dernières stimulent la production de __ au niveau de __. La __ agit comme médiateur principal pour augmenter le point de consigne du __ __, ce qui conduit à une augmentation de la __ __
macrophages
prostaglandines
l’aire préoptique de l’hypothalamus
PGE2
thermostat hypothalamique
température corporelle
Quelle est la différence entre la fièvre et l’hyperthermie (coup de chaleur)?
Hyperthermie provient de la chaleur extérieure qui réchauffe trop le corps, alors que la fièvre provient des différentes substances pyrogènes.
🛑 Quel est le plus puissant pyrogène?
Interleukine-1 (induit le plus fortement la fièvre)
Supposons que la valeur de référence du contre thermorégulateur se règle à 39C (au lieu de 36.9C) sous l’influence des substances pyrogènes. Qu’arrive t-il au corps?
- Mécanismes de thermogenèse s’active (l’individu grelotte)
- Quelques heures plus tard, la température de l’organisme atteint 39C (pas de frissons)
- Quand les pyrogènes disparaissent, la thermolyse s’active (sueur)
Qu’est-ce que la phase de crise dans la fièvre?
Quand les pyrogènes disparaissent, la valeur de référence revient à la normale et la thermolyse s’active (phase de crise)
(vasodilatation, transpiration)
Quelles sont les phases de la fièvre? (3)
- Montée thermique
- Plateau hyperthermique
- Défervescence
VF? il existe differents types de fièvre.
VRAI, cela peut même permettre d’identifier la pathologie…
Quels sont les bénéfices de la fièvre? (6)
- Renforce action interférons
- Stimule phagocytose par les macrophage
- Fait obstacle à la réplication de pathogènes
- Leucocytes se rendent plus rapidement au site (fréquence cardiaque augmentée)
- Production anticorps et prolifération de lymphocyte T s’accélèrent
- Chaleur augmente vitesse réaction chimique (réparation plus rapide)
Que provoque les cytokines systémiques ou produites localement?
Agissent dans le cerveau pour augmenter synthèse COX2
Responsable de l’oxydation de AA en PGE2
🛑 Par quoi sont produites les PGE2? De quoi est responsable le PGE2?
Cellules endothéliales vasculaires du cerveau (SNC)
Principal mediateur de la fièvre
