Cours 9: Chimie des AINS 5 - Derivés de l'acide acétique Flashcards
Quelle est la nomenclature générique des derivés aromatiques de l’acide acétique?
se termine par “ac”
L’ajout d’un groupement _____ entre le COOH et le cycle aromatique ou l’hétérocycle ________ l’activité anti-inflammatoire
Méthylène (-CH2)
augmente
L’indométhacine est un dérivé de ____
L’acide acétique
Concernant l’indométhacine…
Temps de demi-vie =
Temps de demi-vie = 4-5 heures
Le diclofenac (Voltaren) est un dérivé de _____
l’acide acétique
Concernant le diclofenac…
pKa : ??
temps de demi-vie : ??
Concernant le diclofenac…
pKa : 4.2
temps de demi-vie : 2 heures
Pour son métabolisme, le diclofenac est conjugué à la ___.
gluatathione
VF ? Le diclofenac est deux fois plus actif que l’indométhacine
VRAI
VF ? Le diclofenac est moins actif que l’aspirine
Faux, 450 fois plus actif que l’aspirine
Quelle est la nomenclature générique des derivés aromatiques de l’acide propionique?
se termine par “en”, “fen”, “profen”
VF ? Le diclofenac est moins actif que les dérivés aromatiques de l’acide propionique.
FAUX
Est plus ++ actifs
VF ? Les dérivés de l’acide proprionique démontrent moins d’effets secondaires que le diclofenac.
VRAI
Donnez un exemple d’un dérivé de l’acide propionique.
Ibuprofène
🛑VF ? L’ibuprofene…
est un prototype de sa série :
ne contient pas de cycle aromatique :
a une demi-vie de 13 heures :
L’ibuprofene…
est un prototype de sa série : VRAI
ne contient pas de cycle aromatique : FAUX
a une demi-vie de 13 heures : FAUX, ceci est vrai pour le naproxen
L’ibuprofene contient un 𝗰𝘆𝗰𝗹𝗲 𝗮𝗿𝗼𝗺𝗮𝘁𝗶𝗾𝘂𝗲 substitué en ___ par un groupement ___ liposoluble.
para
alkyle
Comment déterminer si une molecule à une configuration R ou S
Prioriser les atomes autour du carbone
Priorité: I>Br>Cl>S>P>F>
Important: O>N>C>H
si les atomes sont identique, regarder le prochain atome
Clockwise: R
Counterclockwise: S
Les stéréoisomères peuvent affecter quoi? (3)
- l’activité (Actif, ou non)
- l’efficacité (plus ou moins efficace)
- Les effets secondaires
🛑VF ? Le naproxen…
peut constituer un mélange racémique :
est le plus puissant de sa série :
contient un groupement méthoxy (MeO) :
Le naproxen…
peut constituer un mélange racémique : FAUX, ceci est vrai pour l’ibuprofen
est le plus puissant de sa série : VRAI
contient un groupement méthoxy (MeO) : VRAI
L’ibuprofen est disponible sous 2 énantiomères. Lequel est le plus actif ?
énantiomère S
énantiomère R
plus actif : S
Quel AINS est composé de 2 cycles accolés ?
Naproxen
VF ? Le naproxen est commercialisé sous forme d’énantiomère S ou R, mais le S est plus actif.
Faux
Le naproxen est commercialisé 𝘂𝗻𝗶𝗾𝘂𝗲𝗺𝗲𝗻𝘁 en (S)
Concernant les dérivés aromatiques de l’acide propionique…
pKa ibuprofen :
pKa naproxen :
pKa ibuprofen : 4.5
pKa naproxen : 4.2
Quel AINS contient un carbone asymétrique (*)?
ibuprofen
VF ? L’ibuprofen a un temps de demi-vie qui ne dépasse pas 2 heures.
VRAI
Le naproxen est 𝟱𝟱 𝗳𝗼𝗶𝘀 𝗽𝗹𝘂𝘀 ++ puissant que l’aspirine pour l’effet ____.
anti-inflammatoire
VF ? Le naproxen est 22 fois plus ++ puissant que l’ibuprofen pour l’effet anti-pyrétique.
FAUX
22 x ++ puissant que l’𝗔𝗦𝗣𝗜𝗥𝗜𝗡𝗘
🛑Le métabolisme du naproxen se fait principalement par un conjugé ___.
glucoronide
À quel énantiomère est principalement due l’activité anti-inflammatoire des profènes ?
énantiomère (S)
🛑Lors de la biotransformation des profènes, le groupement ___ de l’énantiomère R se joint à la forme réduite du ___.
COOH (carboxyle)
CoA (coenzyme A)
L’union du groupement carboxyle (COOH) de l’énantiomère R avec le CoA forme un ___.
thioester
🛑Le R-ibuprofèneCoA subit une ___ spontanée, qui permettra de produire un S-ibuprofèneCoA.
épimérisation
Le S-ibuprofèneCoA doit être ___ afin de libérer la forme acide, soit le S-ibuprofène.
hydrolysé
Donnez un derivé du para-aminophénol
Acétaminophène (paracétamol)
VF ? L’acétaminophène…
n’a aucun effet analgésique :
n’a aucun effet antipyrétique:
a un mécanisme d’action peu compris :
agit sur le SNC par dépression :
L’acétaminophène…
n’a aucun effet analgésique : FAUX, n’a pas d’effet anti-inflammatoire
n’a aucun effet antipyrétique: FAUX
a un mécanisme d’action peu compris : VRAI
agit sur le SNC par dépression : FAUX, ceci est vrai pour les myorelaxants
La voie mineure du métabolisme de l’acétaminophène se fait a partir de _____ par les _______ et produit un conjugué ______
Oxydation
CYP450
Glutathione
Comment se nome la réaction principale du métabolisme de l’acétaminophène ?
Glucoronidation ou sulfatation
Quel est le principal mécanisme de métabolisme du naproxen ?
O-déméthylation
En quoi consiste la O-déméthylation du métabolisme du naproxen ?
Retirer le méthyle (Me) lié à l’oxygène.
La glucoronidation de l’acétaminophène génère un produit …
a) stable (non réactive)
b) toxique (réactive)
c) acyclique
b) toxique (réactive)
🛑Quelle est la fonction du conjugué 𝗴𝗹𝘂𝘁𝗮𝘁𝗵𝗶𝗼𝗻𝗲 lors du métabolisme de l’acétaminophène ?
Le glutathion a comme rôle de fixer les molécules réactives afin de produire un métabolite qui n’est plus toxique.
Lorsque l’on surdose au paracétamol (acétaminophène)…
a) La glucoronidation s’arrête.
b) Le glutathion est inhibé.
c) Il n’y a pas assez de glutathion pour arrêter la toxicité.
d) Le métabolite de la glucoronidation n’est plus réactif.
c) Il n’y a pas assez de glutathion pour arrêter la toxicité.
Quel est l’effet indésirable au niveau de l’estomac des AINS
Irritation gastrique
Quelles sont les deux mécanismes qui causent l’irritation gastrique causée par les AINS
- Dommage directe (acide abrasif) sur la muquese gastrique
- inhibition de la production de PG cytoprotectrice au TGI (via l’inhibition de COX1)
Quelles sont les solutions pour éviter les effets d’irritation gastrique causée par les AINS
- Formulation entérique
- Molécules plus sélectives envers la COX-2
- Pro-drogue (activée seulement une fois absorbée)
Résumé de la chimie des AINS
Résumé des derivés de chaque AINS
