Cours 10: Anestésiques locaux ✔ Flashcards
Les anesthésiques locaux (𝘼𝙇) sont des molécules qui bloquent la ___ ___ de façon ___.
conduction nerveuse
réversible
VF ? Les AL inhibent la formation d’un potentiel d’action et la transmission des stimuli électriques dans les nerfs.
VRAI
VF ? La fin d’action des AL se traduit généralement par un 𝗿𝗲𝘁𝗼𝘂𝗿 𝗰𝗼𝗺𝗽𝗹𝗲𝘁 de la conduction nerveuse sans évidence de dommage à la structure nerveuse.
VRAI
Pour quelles raisons on utilise les anéstesiques locaux?
- Intervention douloureuse (opération chirurgicale ou traitement dentaire)
- Facilitier des procédures diagnostiques (ex. : bronchoscopie)
Utilisés en médecine (humaine ou vétérinaire), dentisterie, esthétique
En 1860, on découvre les effets anesthésiques de la ___ en application locale.
cocaïne (feuille de coca)
⭕️ Les AL ont toujours la même 𝘀𝘁𝗿𝘂𝗰𝘁𝘂𝗿𝗲 𝗰𝗵𝗶𝗺𝗶𝗾𝘂𝗲. Quelle est-elle ? (3)
- portion lipophile (anneau aromatique)
- portion hydrophile (amine terminale)
- chaîne d’hydrocarbone (intérmediaire)
La structure des AL est composé d’une portion __ et d’une portion __ liées par une chaîne d’hydrocarbones.
lipophile
hydrophile
Dans la structure chimique d’un AL, la chaîne d’hydrocarbone est nommée la ___ ___.
chaîne intermédiaire
Dans la structure chimique d’un AL, la portion 𝗹𝗶𝗽𝗼𝗽𝗵𝗶𝗹𝗲 constitue un ___ ___.
a) amine terminale
b) anneau aromatique
b) anneau aromatique
Dans la structure chimique d’un AL, la portion 𝗵𝘆𝗱𝗿𝗼𝗽𝗵𝗶𝗹𝗲 constitue un ___ ___.
a) amine terminale
b) anneau aromatique
a) amine terminale
La portion hydrophile de la structure chimique d’un AL peut être un amine ___ ou ___.
tertiaire
quaternaire
QSJ? Dans la structure d’un AL, nous relions l’anneau aromatique lipophile à la chaîne hydrocarbonnée. (2)
ester
amide
⭕️ De quel groupe fonctionnel est-il question ?
O
║
C―O
ester
⭕️ De quel groupe fonctionnel est-il question ?
O
║
C―N
Amide
Combien de classe d’AL existe-t’il?
2
ester ou amide (partie reliant l’anneau aromatique à la chaine intermédiaire)
La lidocaïne est un ___.
La procaïne est un ___.
a) amide
b) ester
La lidocaïne est un amide.
La procaïne est un ester.
VF ? Une modification à la structure chimique des AL entraîne une altération des
caractéristiques pharmacologiques et la pharmacodynamie.
VRAI
Quel sera l’effet sur la liposolubilité d’un AL si on…
a) allonge la chaîne d’hydrocarbones :
b) diminue le nombre de carbones de la molécules :
a) augmente
b) diminue
La liposolublité et le pKa de la molécule affectent…
a) la puissance de l’AL
b) le début d’action de l’AL
c) la durée d’action de l’AL
a) la puissance de l’AL
b) le début d’action de l’AL
Le métabolisme et la liaison protéique affectent…
a) la puissance de l’AL
b) le début d’action de l’AL
c) la durée d’action de l’AL
c) la durée d’action de l’AL
Décris le processus du potentiel d’action
- Intérieur de la cellule chargée négativement (Na+ à l’exterieur)
- Dépolarisation cellulaire (Na+ entre dans la cellule)
- Fermeture des canaux sodique et ouverture des canaux K+ (Repolarisation)
- Transport actif du Na+ a l’extérieur
Potentiel d’action
Au repos, l’intérieur de la cellule est chargé ____ vs l’extérieur.
a) positivement
b) négativement
b) négativement
Potentiel d’action
Au repos, il y a ___ de Na+ à l’extérieur de la cellule qu’à l’intérieur.
plus ++
Potentiel d’action
Le potentiel de repos existe puisque la concentration de Na+ extracellulaire ___ intracellulaire.
a) >
b) <
>
Potentiel d’action
Lors de la dépolarisation de la cellule (grâce à un stimulus), il y a une dépolarisation cellulaire se traduisant par l’ouverture des canaux ___ ce qui fait ___ les Na+. Cela génère le __.
sodiques
entrer
potentiel d’action
Potentiel d’action
VF? La dépolarisation d’une cellule entraîne
la même réaction dans la cellule
adjacente ce qui permet la propagation
de l’influx nerveux
VRAI
Potentiel d’action
Lors de la repolarisation, il y a __ des canaux sodiques et ouverture des canaux __.
fermeture
K+
Potentiel d’action
Le potentiel de repos est rétabli par le __ du Na+ vers l’extracellulaire grâce à __.
transport actif
Na-K-ATPase
Mécanisme d’action
Les AL empêchent la transmission de l’influx nerveux en inhibant le passage des ions ___ à travers les canaux __.
Na+
sodiques membranaires voltage-dépendants
Mécanisme d’action
La liaison des AL se fait a l’___ de la cellule
intérieur
pour se lier aux canaux, l’AL doit entrer dans ¢ (liaison au versant intracellulaire)
Quelle est l’étape limitante pour le début d’action des AL ?
Pénétration de la membrane
Les anesthésiques locaux existent sous 2 formes. Lesquelles?
- forme non-ionisée (liposoluble)
- forme ionisée (hydrosoluble)
Les AL sont des…
a) acides faibles
b) acides forts
c) bases faibles
d) bases fortes
c) bases faibles
⭕️ Lequel de ces énoncés décrit le mieux la forme 𝗻𝗼𝗻-ionisée des AL ?
a) liposoluble, acide
b) liposoluble, passe la membrane
c) hydrosoluble, acide
d) hydrosoluble, pharmacologiquement active
b) liposoluble, passe la membrane
⭕️ Lequel de ces énoncés décrit le mieux la forme ionisée des AL ?
a) liposoluble, acide
b) liposoluble, passe la membrane
c) hydrosoluble, basique
d) hydrosoluble, pharmacologiquement active
d) hydrosoluble, pharmacologiquement active
Quelles sont les étapes du mécanisme d’action des AL?
- Diffusion sous forme non-ionisée (liposoluble) à travers la membrane cellulaire
- Rééquilibre de la forme ionisée et non-ionisée a l’intérieur de la cellule (pH intracellulaire plus bas, donc plus acide - favorise l’ionisation de la base faible aka l’AL)
- La forme ionisée (active pharmacologiquement) se lie avec le récepteur à l’intérieur des canaux sodiques et inhibe l’entrée de Na+ (donc la conduction nerveuse)
Les canaux sodiques peuvent exister sous 3 conformations. Lesquelles?
- repos (fermé et activable)
- activée (ouvert)
- inactivée (fermé et réfractaire)
Associer les descriptions aux conformations des canaux sodiques.
a) repos
b) activée
c) inactivée
1- mode fermé et activable
2- mode fermé et réfractaire
3- mode ouvert
a) & 1) repos + mode fermé et activable
b) & 3) activée + mode ouvert
c) & 2) inactivée + mode fermé et réfractaire
Les AL agissent en maintenant et stabilisant les canaux sodiques dans une forme précise. Laquelle ?
inactivée (mode fermé et réfractaire)
Les anesthésiques locaux ont plus ___ pour la forme inactivée des canaux Na+
d’affinité
⭕️ À l’état inactivé, les canaux Na+ sont ___ au sodium.
imperméables
Donc, propagation de potentiel d’action est impossible
Sensibilité différentielle
VF ? Les fibres de grand diamètre sont 𝗽𝗹𝘂𝘀 𝘀𝗲𝗻𝘀𝗶𝗯𝗹𝗲𝘀 aux anesthésiques locaux que celles de petit diamètre.
FAUX
petit
typiquement, sensitives = petit diamètre vs motrices = grand diamètre
Sensibilité différencielle
Quel est l’impact de la myélinisation des axones sur la sensibilité différentielle ?
myéline = ++ sensible aux AL
Sensibilité différentielle
Les fibres localisées plus à ______ d’un nerf sont affectées en premier par rapport à celles localisées plus _____ du nerf
- La périphérie
- Au centre
typiquement, sensitives = en périphérie vs
motrices = au centre du nerf
Pourquoi est-il possible que peu après l’administration d’un AL, le patient soit encore capable de bouger son membre, mais qu’il ne ressente plus le froid ?
Car les premières fibres nerveuses réagissant aux AL ont des fonctions de transmission de la douleur et de la température, mais pas de la motricité. La dernière fonction à disparaitre est la proprioception.
Les AL sont administrés de différentes façons, selon que l’action recherchée est , locale, __, neuraxiale ou __
régionale
systémique
VF? L’action des AL est faite avant la phase pharmacocinétique d’absorption
Vrai, contrairement aux autres medicaments
VF? Les AL sont éventuellement absorbés dans la circulation systémique lorsqu’ils sont administrés par injection à proximité d’un nerf ou d’un plexus nerveux
VRAI
Le degré et la vitesse d’absorption des AL dépend de quoi? (3)
- Site d’injection (IV ou trachee…)
- Ajout d’épinephrine (cause vasoconstriction, donc diminue A, augmente durée d’action et diminue toxicité)
- Propriétés pharmacologiques (liaison aux proteines plasmatiques. si fortement lié = A lente)