Cours 9: Chimie des AINS 3 - acide salicylique et ses dérivés

Question 1

🛑Quelle est la structure chimique de l’𝗮𝗰𝗶𝗱𝗲 𝘀𝗮𝗹𝗶𝗰𝘆𝗹𝗶𝗾𝘂𝗲 ?

groupements fonctionnels présents (2) :
présence d’un ⌬ ? :
présence d’un méthyl (CH₃) ? :

Answer 1

• groupements fonctionnels présents (2) :
  COOH (acide) en C1
  OH (hydroxyle) en C2
• présence d’un ⌬ ? : oui, benzène ⌬
• présence d’un méthyl (CH₃) ? : non

Question 2

L’acide salicylique est habituellement commercialisé sous forme de ___.

Answer 2

sels
(sodium, magnésium, triéthanolamine, choline)

Question 3

VF ? L’acide acétylsalicylique est aussi appelé Acide o-hydroxybenzoïque

Answer 3

FAUX
acide salicylique = Acide o-hydroxybenzoïque

Question 4

QSJ ? Je suis le 1er AINS a avoir été utilisé.

Answer 4

Acide salicylique

Question 5

Nommez 2 sels de l’acide salicylique

Answer 5

Choline salicylate
Trolamine salicylate

Question 6

Que represente le pKa?

Answer 6

La force de l’acide ou la base

Question 7

Si une molecule est acide:

Un pKa bas indique un acide ____

Answer 7

Plus fort

Question 8

Si une molecule est basique:

Un pKa haut indique une base ____

Answer 8

Plus forte

Question 9

VF? Le pKa est une bonne indication de si notre molécule est un acide ou une base.

Answer 9

Faux,
Elle indique seulement la force

Question 10

Le salicylate de méthyle (huile de Wintergreen) est un ___ ___ de l’acide salicylique.

Answer 10

ester méthylique

Question 11

Pourquoi le salicylate de méthyle est-il davantage liposoluble ?

Answer 11

Grâce au groupement 𝗺𝗲𝘁𝗵𝘆𝗹𝗲 sur l’ester

Question 12

Le salicylate de méthyle doit être ___ en ___ ___ pour être actif.

Answer 12

hydrolysé
acide salicylique

Question 13

Quelle type d’application est la meilleur absorbé pour le salicylate de méthyle?

Answer 13

L’application topique

Question 14

🛑Quelle est la structure chimique du 𝘀𝗮𝗹𝗶𝗰𝘆𝗹𝗮𝘁𝗲 𝗱𝗲 𝗺𝗲𝘁𝗵𝘆𝗹𝗲 ?

groupements fonctionnels présents (2) :
présence d’un ⌬ ? :
présence d’un méthyl (CH₃) ? :

Answer 14

𝘀𝗮𝗹𝗶𝗰𝘆𝗹𝗮𝘁𝗲 𝗱𝗲 𝗺𝗲𝘁𝗵𝘆𝗹𝗲

groupements fonctionnels présents (2) :
ester en C1 (COOR)
OH (hydroxyle) en C2
présence d’un ⌬ ? : oui, benzène
présence d’un méthyl (CH₃) ? : oui, sur l’ester (ester méthylique)

Question 15

VF ? L’ASA… (Acide acétylsalicylique)

a un faible pKa :
est lentement hydrolysé :
peut se présenter sous formes de sels

Answer 15

L’ASA…

a un faible pKa : VRAI (3.5)
est lentement hydrolysé : FAUX, rapidement hydrolysé
peut se présenter sous formes de sels : VRAI

Question 16

En quoi est hydrolysé l’ASA ?

Answer 16

acide salicylique

Question 17

À l’exception de l’acide acétylsalicylique qui est un ___, tous les autres agents agissent par ___ au niveau du site actif des COX.

Answer 17

Inhibiteur irréversible
Compétition

Question 18

Decrire l’absorption de l’acide acétylsalicylique dans l’estomac et l’intestin.

Answer 18

Dans l’estomac
- Dissolution du médicament dans l’estomac
- Le pH de 2-3 est similaire au pKa de 3.5 de l’ASA –> faible ionisation de l’ASA
- faible absorption dans l’estomac

Dans l’intestin
- le pH est environ 5-8 (supérieur au pKa) –> Ionisation de l’ASA
- Absorption du médicament sous sa forme non-ionisé
- L’équilibre doit être maintenue –> la forme ionisé se convertit en la forme non-ionisé et est absorbée

Dans le sang
- le pH = 7.4 –> L’ASA s’ionise

Question 19

🛑Pour qu’un médicament puisse passer les membranes et se rendre dans la circulation systémique, la molécule doit être ___.

a) chargée (ionisée)
b) non chargée (non ionisée)

Answer 19

b) non chargée (non ionisée)

Question 20

Le mécanisme de l’inhibition irréversible de l’ASA est du à ___ d’un acide aminé de la COX au niveau du _____

Answer 20

l’acétylation
site actif

Question 21

🛑Décrire le mécanisme d’inhibition irréversible de l’ASA.

Answer 21

• c’est grâce au groupement acétyl
• l’acétyl arrive en proximité d’un acide aminé de la COX.
• interaction covalente entre l’AA sérine et l’acétyl
• l’acétyl s’attache à l’enzyme
• l’enzyme COX est inactivée

Question 22

L’ASA bloque de manière irréversible la COX, mais cela n’empêche pas l’enzyme ___ d’agir sur l’acide arachidonique.

Answer 22

lipoxygénase

Question 23

🛑En bloquant la COX par l’aspirine, il y a ___ d’acide arachidonique disponible pour la biosynthèse des leucotriènes.

Answer 23

davantage

Question 24

Les leucotriènes sont responsables de la ___, ce qui peut amener des réactions 𝗿𝗲𝘀𝗽𝗶𝗿𝗮𝘁𝗼𝗶𝗿𝗲𝘀 suites à l’utilisation d’ASA.

Answer 24

bronchoconstriction

Question 24

Quelles sont les 2 reactions indésirables liée aux AINS? à quoi sont-il reliés?

Answer 24

• Effets gastrointestinaux (Inhibition de la COX-1)
• Réactions respiratoire (Diminution de PGE2 au niveau pulmonaire suite a l’inhibition de COX-1)
• Bronchoconstriction (augmentation de la biosynthèse des leucotriènes par la lipoxygénase)

Question 24

Quel est l’un des buts principaux de la biotransformation de l’aspirine ?

a) rendre la molécule plus liposoluble.
b) rendre la molécule plus hydrosoluble.
c) éviter l’effet de 1er passage
d) obtenir du salicylate de méthyle

Answer 24

b) rendre la molécule plus hydrosoluble.

afin que la molécule puisse aller dans l’urine - élimination

Question 25

🛑Nommer les 2 𝘃𝗼𝗶𝗲𝘀 𝗺𝗮𝗷𝗲𝘂𝗿𝗲𝘀 𝗱𝗲 𝗯𝗶𝗼𝘁𝗿𝗮𝗻𝘀𝗳𝗼𝗿𝗺𝗮𝘁𝗶𝗼𝗻 de l’acide salicylique.

Answer 25

Conjugaison à la glycine
Conjugaison à l’acide glucuronique