Cours 9: Chimie des AINS 3 - acide salicylique et ses dérivés Flashcards
🛑Quelle est la structure chimique de l’𝗮𝗰𝗶𝗱𝗲 𝘀𝗮𝗹𝗶𝗰𝘆𝗹𝗶𝗾𝘂𝗲 ?
groupements fonctionnels présents (2) :
présence d’un ⌬ ? :
présence d’un méthyl (CH₃) ? :
- groupements fonctionnels présents (2) :
COOH (acide) en C1
OH (hydroxyle) en C2 - présence d’un ⌬ ? : oui, benzène ⌬
- présence d’un méthyl (CH₃) ? : non
L’acide salicylique est habituellement commercialisé sous forme de ___.
sels
(sodium, magnésium, triéthanolamine, choline)
VF ? L’acide acétylsalicylique est aussi appelé Acide o-hydroxybenzoïque
FAUX
acide salicylique = Acide o-hydroxybenzoïque
QSJ ? Je suis le 1er AINS a avoir été utilisé.
Acide salicylique
Nommez 2 sels de l’acide salicylique
Choline salicylate
Trolamine salicylate
Que represente le pKa?
La force de l’acide ou la base
Si une molecule est acide:
Un pKa bas indique un acide ____
Plus fort
Si une molecule est basique:
Un pKa haut indique une base ____
Plus forte
VF? Le pKa est une bonne indication de si notre molécule est un acide ou une base.
Faux,
Elle indique seulement la force
Le salicylate de méthyle (huile de Wintergreen) est un ___ ___ de l’acide salicylique.
ester méthylique
Pourquoi le salicylate de méthyle est-il davantage liposoluble ?
Grâce au groupement 𝗺𝗲𝘁𝗵𝘆𝗹𝗲 sur l’ester
Le salicylate de méthyle doit être ___ en ___ ___ pour être actif.
hydrolysé
acide salicylique
Quelle type d’application est la meilleur absorbé pour le salicylate de méthyle?
L’application topique
🛑Quelle est la structure chimique du 𝘀𝗮𝗹𝗶𝗰𝘆𝗹𝗮𝘁𝗲 𝗱𝗲 𝗺𝗲𝘁𝗵𝘆𝗹𝗲 ?
groupements fonctionnels présents (2) :
présence d’un ⌬ ? :
présence d’un méthyl (CH₃) ? :
𝘀𝗮𝗹𝗶𝗰𝘆𝗹𝗮𝘁𝗲 𝗱𝗲 𝗺𝗲𝘁𝗵𝘆𝗹𝗲
groupements fonctionnels présents (2) :
ester en C1 (COOR)
OH (hydroxyle) en C2
présence d’un ⌬ ? : oui, benzène
présence d’un méthyl (CH₃) ? : oui, sur l’ester (ester méthylique)
VF ? L’ASA… (Acide acétylsalicylique)
a un faible pKa :
est lentement hydrolysé :
peut se présenter sous formes de sels
L’ASA…
a un faible pKa : VRAI (3.5)
est lentement hydrolysé : FAUX, rapidement hydrolysé
peut se présenter sous formes de sels : VRAI
En quoi est hydrolysé l’ASA ?
acide salicylique
À l’exception de l’acide acétylsalicylique qui est un ___, tous les autres agents agissent par ___ au niveau du site actif des COX.
Inhibiteur irréversible
Compétition
Decrire l’absorption de l’acide acétylsalicylique dans l’estomac et l’intestin.
Dans l’estomac
- Dissolution du médicament dans l’estomac
- Le pH de 2-3 est similaire au pKa de 3.5 de l’ASA –> faible ionisation de l’ASA
- faible absorption dans l’estomac
Dans l’intestin
- le pH est environ 5-8 (supérieur au pKa) –> Ionisation de l’ASA
- Absorption du médicament sous sa forme non-ionisé
- L’équilibre doit être maintenue –> la forme ionisé se convertit en la forme non-ionisé et est absorbée
Dans le sang
- le pH = 7.4 –> L’ASA s’ionise
🛑Pour qu’un médicament puisse passer les membranes et se rendre dans la circulation systémique, la molécule doit être ___.
a) chargée (ionisée)
b) non chargée (non ionisée)
b) non chargée (non ionisée)
Le mécanisme de l’inhibition irréversible de l’ASA est du à ___ d’un acide aminé de la COX au niveau du _____
l’acétylation
site actif
🛑Décrire le mécanisme d’inhibition irréversible de l’ASA.
- c’est grâce au groupement acétyl
- l’acétyl arrive en proximité d’un acide aminé de la COX.
- interaction covalente entre l’AA sérine et l’acétyl
- l’acétyl s’attache à l’enzyme
- l’enzyme COX est inactivée
L’ASA bloque de manière irréversible la COX, mais cela n’empêche pas l’enzyme ___ d’agir sur l’acide arachidonique.
lipoxygénase
🛑En bloquant la COX par l’aspirine, il y a ___ d’acide arachidonique disponible pour la biosynthèse des leucotriènes.
davantage
Les leucotriènes sont responsables de la ___, ce qui peut amener des réactions 𝗿𝗲𝘀𝗽𝗶𝗿𝗮𝘁𝗼𝗶𝗿𝗲𝘀 suites à l’utilisation d’ASA.
bronchoconstriction
