Cours 9: Chimie antihypertenseur 1 Flashcards
Quel thérapie controle le mieux la pression artérielle?
Une monothérapie controle l’hypertension chez seulement 50% des patient alors la majorité nécessiterons une combinaison d’au moins 2 médicament pour controler leur pression.
Quel est le mécanisme de controle de la pression?
Décrire les récepteur andrénergique.
Métabotropique (couplés aux protéine G)
Ils sont subdivisé en deux type alfa et Beta. Pour chaque type, il existe différent sous-type qui diffère légèrement par leur structure.
Que produisent les récepteur alfa 1?
De l’inositol triphosphate ainsi que du diacylglycérol en guise de messagers secondaire via Gq.
Qu’inhibent les récepteur alfa 2?
Ils inhibent la production d’un autre messagers secondaire en l’occurence l’AMP cyclique via Gi
Décrire les sous groupe de récepteur Beta.
Ils comprennent B1, B2 et B3 chacun de ceux-ci activant la formation d’AMP cyclique via Gs
Quel récepteur retrouvons-nous en majorité dans ces endroits:
Vaisseaux
Coeur
Bronche
Rein
Vaisseaux: alfa 1
Coeur: Beta 1 > > beta 2
Bronche: Beta 2 > > beta 1
Rein: Beta 1 > beta 2
Que provoque une stimulation des récepterus ce trouvant dans ces endroits:
Vaisseaux
Coeur
Bronche
Rein?
Vaisseaux: vasoconstriction
Coeur: effet ionotrope et chronotrope positif
Bronche: bronchorelaxation
Rein: augmentation de la sécrétion de rénine
Où se trouve principalement les récepteur beta?
Rein, coeur et vasculature
Où se retrouve presqu’exclusivement les récepteurs beta 1 et de quoi sont-ils resposable?
AU niveaux du myocarde et sont principalement responsable des effet chronotropes et ionotropes positif.
Que provoque le blocage des récepteur beta 1?
Une diminuation de la fréquence cardiaque et une diminution des forces de contration cardiaque. De plus, les bete bloqueur inhibent la libération de la rénine.
Pour quel traitement sont fréquemment employer les b-bloqueur?
- Hypertention artérielle
- Angine instable
- Arythmie grave
- Cardiomyopathie
Comment se nomme l’agoniste des récepteur B de type arylamide qui à été choisie comme point de départ aux antagoniste des récepteurs adrénergique Beta?
Isoprénaline
Quel est cette structure?
Isoprotérénol
Quel modification des antagoniste des récepteurs adrénergique Beta crée une activité d’agoniste partiel conservée mais le site est bloqué?
Remplacer les deux OH phéolitique de l’isoprotérénol par deux atomes Cl
Qu’est ce qui augmente de beaucoup l’effet antagonistes des antagoniste des réceptier adrénergique Beta?
Introduction d’un pont méthylène-oxy entre le cylce aromatique et le carbone Cb.
Comment se nomme l’antagoniste pure des antagoniste des réceptier adrénergique Beta?
Propanolol
Qu’est ce qui est nécessaire dans la relation structure activité des antagonistes des récepteurs adrénergique B?
- Substituant aliphatique assez volumineux est essentiel
- L’hydroxyle de la chaine latérale est essentiel à l’activité.
- Un cycle aromatique est nécessaire.
Décrire l’importance de la fonction ether (oxy) entre le cycle et la chaine latérale des antagonistes des récepteurs adrénergique B.
Elle est nécessaire pour l’activité maximale mais pas essetielle. La majorité des produits sont des dérivés “Aryloxypropanolamine”.
Vrai ou faux
Les OH phénolique des antagonistes des récepteurs adrénergique B sont néssessaires et ne peuvent être remplacer par un autre gtoupement.
Faux: Ils ne sont pas nécessaire et peuvent être remplacer par d’autre groupement lipophile.
Sous quel forme son commercialisé les antagonistes des récepteurs adrénergique B?
La majorité sont commercialisé sous forme racémique. La configuration S est 100 fois plus active que l’énantiomère R. Le lévobunol et le Timolol sont les seuls antagonistes commercialisés sous forme de l’énantiomère S pur.
Vrai ou faux
Le propanolol passe la BHE.
Vrai
Nommer des exemple d’antagoniste B non sélectif
- Propanolol
- NAdolol
- Pindolol
- Timodol
Comment est métabolisé le propanolol?
Métabolisé majoritairement au foie (CYP 1A2, 2D6, 2C19) par hydroxylation en position 4 ou désamination oxidative.
Pourquoi sont utilisé les antagoniste B1-sélectif?
Pour leur effets antihypertenseur et anti-arythmique
Dans quel situation l’utilisation des B non sélectif est-il un probleme?
Si le patient est asthmatique étant donné que le propanolol par exemple peut déclencher une crie d’asthme en antagonistant les récepter B2 des muscle lisse bronchique. Ces muscles lisses en se contractant provoquent une bronchoconstriction ce qui obstrue les voies respiratoire.
Quel sont les avantage su Practolol?
Même s’il est moins puissant que propanolol il est un antagoniste sélectif B1 au niveau du coeur et qui ne bloque pas les récepteur B2 vasculaire ou bronchiques. Aussi, il était plus polaire donc exerçait oins d’effets sur le SNC.
Pourquoi le practolol a-t-il été retiré du marché?
En raison de l’apparition d’effet secondaire inatendus mais grave (éruption cutanées, proplême occulaire, péritonites)
QUe doit-on avoir pour maintenir une sélectivité vis-a-vis les récepteur B1?
Le groupe amino doit idéalement se trouver en position para sur le cycle aromatique plustot qu’en ortho ou meta. Ceci semble indiquer une interaction supplémentaire par liaison hydrogène doit exister dans les récepteur B1 et pas dans les B2.
Vrai ou faux
Le groupement amino peut être remplacer par d’autre fonction capable de liaison hydrogène dans les antagoniste b1 sélectif.
Vrai: cela à abouti à toute une série de B1 bloquant cardio sélectif.
Nommer des exemples d’antogoniste B1 sélectif sans effet agoniste.
- Aténolol
- Métoprolol
- Bisoprolol
Quel est cette molécule?
Acébutolol: Antagoniste b1 sélectif avec activité agoniste.
Vrai ou faux
L’acébutolol passe la BHE.
Faux: il ne passe pas significativement la BHE.
Quel est cette molécule?
Nébivolol: Antagoniste B1 sélectif de 3e génération.
Sous quel forme est commercialisé le nébivolol?
- Vendue sous fome de mélange racémique de stéréoisomère D(+)-nébivolol (SRRR) et L(-)-nébivolol(RSSS)
- Les deux stéréoisomère agissent en synergie via deux activité différentes
- D(+)-nébivolol est responsable de l’activité antagoniste sur B1
- L(-)-nébivolol stimule la production de NO dans l’endothelium.
Quel substitution de l’amine permet d’abolir l’effet sur les récepteurs alfa?
Substitution de l’amine par un groupe isopropyle ou tertiobutyle