Cours 17: Pharmacologie antihypertenseur 5 et onde QT Flashcards
Qu’est ce qu’un ECG?
Électrocardiograme: examen non invasif qui mesure et enregistre l’activité électrique qui traverse le coeur. Il permet de détecter des anomalies
Que se passe-t-il à chaque battement?
Une onde électrique traverse le coeur, ce qui fait contracter le muscle cardiaque afin qu’il expulse le sang
à quoi corespond chaque onde ousegment de l’ECG?
Corespond à un évenement du cycle cardiaque
Décrire chaque intervalle du QT.
- PR: conduction auriculo-ventriculaire
- QT: Temps compris entre début de la dépolarisation ventriculaire et la fin de la repolarisation ventriculaire
- Segment ST: Temps entre la contraction ventriculaire et le debut de la repolarisation ventriculaire (systole ventriculaire)
- Segment PQ: transmission signal électrique du noeud SA –> noeud AV
- Complexe QRS: déclenchement du noeud AV et dépolarisation ventriculaire
- Onde T: juste avant la diastole ventriculaire
D’où provient l’onde électrique oermettant la contraction du coeur?
D’une différence depotentiel entre l’interieur des cellules cardiaque et leur milieu externe.
Comment se fait la différence de potentiel dans les cellules?
Via différent canaux ionique laissant entrée et sortir différent ions des cellules cardiaque; calcique, potassium, sodique
Quel est le cation intracellulaire le plus important et pourquoi?
K+ car il est responsable du potentiel d’action au repos et de la repolarisation ventriculaire
Expliquer les phase du potentiel d’action des battements cardiaque.
- Phase 0: dépolarisation, entrée massive de Na+
- Periode réfractaire: toute stimulation est ignorée
- Phase 1: Repolarisation rapide-sortie de K+ et de Cl-/ fermeture des canaux d’entrée Na+
- Phase 2: Plateau-entrée de Ca++ et Na+/sortie K+
- Phase 3: termine la repolarisation - fermeture des canaux Na+ et Ca ++/sortie massive de K par canaux (ikr et iks)
- Phase 4: repos (hyperpolarisation); -70mv
Quel sont les deux canaux resposable de la dépolarisation en phase 3?
Canal potassique Ikr: composante rapide
Canal potassique Iks: composante lente
Qu’est ce que l’intervalle QT?
- Intervalle compris entre le début de la dépolarisation ventriculaire et la fin de la repolarisation ventriculaire
- Corespond à la systole ventriculaire
- Mesure en msec sur l’ECG
Qu’est ce que l’allongement de l’intervalle QT?
- Temps de repolarisation anormalement long
- N’est pas un problème en soi, mais un facteur de risque de torsade de pointe. C’est ça qui est dangereuse (syncope, mort subite)
- Causer par des anomalie dans les canaux inionique cardiaque utile dans le processus de dépolarisation et de repolarisation: anomalie congénital ou facteur externe comme Rx
Qu’est ce que la repolarisation des myocytes?
Phase vulnérable du cycle cardiaque durant laquelle une partie du myocarde peut possiblement à nouveau être excitable.
Que cause l’allongement de l’intervalle QT?
- Ce temps peut être allongé dans quelques myocytes, mais pas nécesssairement dans tous les myocytes
- Certainent cellules peuvent prendre plus de temps à se repolariser qu’à l’habitude par rapport à leur voisine
- Lors de l’arivée du signal, il va passer dans les cellules prête et sera bloquer dans les cellules non prête
- Lorsque les cellules non prête deviennent prête , le signal peut revenir en arrière et créée potentiellement une réentrée –>Tachycardie suprarapide –>torsade de pointe
- Repolarisation ventriculaire trop allongé entrainent des post dépolarisation précoce+ dispersion spacial des périodes réfractaires des myocytes
Qu’est ce qu’une torsade de pointe?
- Type de tachycardie ventriculaire
- potentiellement mortelle
- Sx: dyspnée, syncope, vertige, palpitation
- Parfois auto-résolutif
Quels sont les principales inquiétude avec le QT?
- Pas de valeur pré définie
- Dificilement prévisible
- Pas une relation linéaire
- Conséquence importante
- L’allongement de l’onde QT est un facteur de risque des torsade de pointe
Décrire les valeur de qt par raport au risque de torsade de pointe.
- > 450 ms: expose le patient a un risque élevée de torsade de pointe
- > 500 ms: prédispose de façon importante le patient à une torsade de pointe ou mort subite
Qu’est ce que le QTc?
Intervalle qt corrigée: fréquence cardiaque influence le QT et relation inversememnt proportionnelle –> plus FC diminue plus QT augmente
Qu’est ce que la formule de bazet?
- QTc= QT/racine carrée de RR
- RR = temps entre 2 battements
- Si FC entre 60-100
Dans quel situation le QT n’est-il pas fiable?
- Fibrillation auriculaire
- Pacemaker ventriculaire
- Modification du segment ST (infractus du myocarde - STEMI)
- Bloc de branche (droit ou gauche)
Vrai ou faux
Une mesure normale de QT détermine un risque faible de torsade de pointe.
Faux: ne détermine pas bécessairement un risque de torsade de pointe.
Vrai ou faux
Le QTc est variable pour une même personne; dépendant entre autre des variation d’ions (kaliémie et magnésémie)
Vrai
Quels sont les médicaments pouvant alloger le QT bloqueur IKr?
- Cardiovasculaire: Antiarythmique (amiodarone, sotalol, Flécaïne)
- Antipsychotique: Typique (hatalolol), Atypique (Rispéridone)
- Antibiotique: Fluoroquinolone (moxi>lévo>cipro), Macrolide (clarithromycine)
- Antidepresseur: ISRS (citalopram), ISRN (venlafaxine), ADT (Amitriptyline)
- SNC: méthadone
- Antifongique: Azole
- Antiémétique/Gastrointestinal: Sétron–>odansétron, dompéridone
- Antimalarien: chloroquine
- Certaines classes de médicament sont plus à risque de tdp augmenter à cause d’interaction/dose inadéquate: interaction importante (inhibiteur du 3A4)
Décrire les deux type de canaux potassique possible dans la repolarisation cardiaque.
- IKr: composante rapide, principaux canaux
- IKs: composante lente, canaux considérer comme secondaire puisqu’ils viennent en aide au canaux IKr lorsque ceux-ci sont à leur capacité maximal
Nommer des bloquand IKs.
- Indapamide
- Triamtérène
- Quinidine
- Porpofol
- Isoflurane
- Thiopental
Vrai ou faux
Le blocage des cannaux IKs est plus problématique puisqu’il s’agit de la voie secondaire.
Faux: Le blokage des cannaux IKs n’est pas plus problématique que le blocage des canaux IKr–> c’est la combinaison des deux qui est problématique
Y a-t-il un nombre limité de cannaux IKr et IKs?
Oui: saturation des canaux IKr et les bloqueurs IKr competitionnent pour les mêmes site d’action,donc pas d’évidence d’effet additif pour les bloqueur d’un même canal
Qu’est ce qui augmente le risque d’allongement du QT?
- Blocage des cannaux IKr et IKS
- C’est donc plus tot la concentration de Rx qui aura un effet sur l’augmentation du qt–> IR, IH, interaction
Quels sont les facteurs de risuqe non modifiable de l’intervalle QT?
- Age (>65 ans)
- Sexe féminin
- Certaine maladie cardiovasculaire: arythmies, bloc AV, FA, IM, IC
- Déficit nutritionnelle: Anorexie, boulimie, malnutrition
- Insuffisance hépatique et/ou rénale
- QT de base allongé
- Syndrome du QT long congénital
- Polymorphisme génétique des canaux
- ATCD d’allongement du QT
Quels sont les facteurs de risques pour l’intervalle QT qui sont modifiable?
- Bradycardie: si prise de médicament ralentissant FC
- Trouble électrolytique
- Hypothyroïdie
- Dose ou concentration élevée de rx associés à un allongement du QT
- Utilisation concomitante de Rx pouvant allonger le Qt
- Interaction médicamenteuse augmentant les concentrations du Rx allongeant l’intervalle Qt
- Voies d’administration de certains Rx : administration IV rapide
Quel sont les référence à utiliser pour l’intervalle QT?
- Credebliemeds.org: catégorise le risque de tdp
- Détection interaction: Rx vigillence, lexicomp, micromedex
- Facteurde risque: vigilence santé (QT)
- Lecture complémentaire: quebec pharmacie
Quels sont les implication du pharmaciens dans la gestion de l’intervalle QT?
Analyser un profil pour évaluer le risque de tdp:
* Détecter les facteur de risque du patient
* Détecter les interactions
* identifier les Rx plus à risque de causer les tdp
* Analyser les nouvelle prescrition
Prendre des déscision clinique judicieuse
Sensibiliser les autres prescripteurs aux risques associés
