Cours 5: Dyslipidémies héréditaire et thérapie émergente

Question 1

Qu’est ce que la prévention primaire?

Answer 1

Ensemble des actes destinés à prévenir ou retarder le développement de la maladie coronarienne ou vasculaire.

Question 2

Qu’est ce que la prévention secondaire?

Answer 2

Traitement chez ceux avec des signes cliniques d’arthrosclérose (maladie coronarienne ou vascularite) pour prévenir ou retarder les manifestation de la maladie

Question 3

Qu’est ce qui est particulier concernant la région du sagenay?

Answer 3

Il y a une particularité sur le plan génétique et des maladies héréditaire spécifique à leur région. Aussi certaine maladie se retrouve en plus grande proportion.

Question 4

Qu’est ce qui a contribuer à la particularité du sagenay?

Answer 4

• Triple effet fondateur
• Certaine homogénéité
• Forte natalité

Question 5

Qu’est ce que le triple effet fondateur?

Answer 5

Quand une nouvelle population est créé à partir d’un nombre restreint d’individus provenant d’une population mère.

Question 6

Comment est transmis l’hypercholestélime familial?

Answer 6

Mode de transmission autosomique dominant. Une maladie transmise selon le mode autosomique dominant si le gène en cause est porté par un autosome et si précense d’un seul allèle muté suffit pour que la maladie se manifeste.

Question 7

Qu’est ce que l’hypercholestérolime familiale?

Answer 7

• Maladie monogénique la plus fréquente
• C-LDL élevé associé à une maladie coronarienne précoce
• Gène muté: Récepteur LDL ou ApoB-100 ou PCSK9
• Entrainent en définitive une clairance déficitente du cholestérole à LDL dans le plasma

Question 8

Quel sont les élément qui oriente vers un diagnostique de HF?

Answer 8

• LDL > 5 mmol/L
• Stigmates physique
• Hx personnel de maladie carsiovasculaire précoce
• Hx famillial de maladie cardiovasculaire précoce

Question 9

Qu’est ce que l’HF homozygote?

Answer 9

• Personne ayant les deux allèle muté
• Réferer à un spécialiste
• Risque d’évenement coronarine à l’enfance/adolescence
• LDL > 13 mmol/L

Question 10

Quel traitement est suggéré pour HF homo?

Answer 10

Aphérèse LDL: séance d’épuration extracorporelle du LDL-Cholestérol

Question 11

Qu’est ce que hf hétérozygote?

Answer 11

• Une personne atteinte à 50% de risque de le transmette à son enfant
• Non traité: augmente risque CV
• LDL: 7-10 mmol/L

Question 12

Quel est le choix #1 de tx pour HF?

Answer 12

Statine en combinaison avex ezetimibe, iPCSK9

Question 13

Quel agent préveient la formation des VLDL (diminue LDL)?

Answer 13

Lomitapide: Inhibiteur MTO

Question 14

Quel esst la posologie du lomitapide?

Answer 14

5 à 60 mg orale die 2h après souper

Question 15

Quel sont les contre indication du Lomitapide?

Answer 15

• Grossesse
• MAladie intestinale chronique
• Insuffisance hépatique modérée à sévère
• Inhibiteur modéré à sévère du CYP3A4
• Simvastatin > 40mg/j

Question 16

Quel sont les EI du lomitapide?

Answer 16

• Intolérance GI: constipation, diarrhée, douleur abdominal, perturbation abs lipide
• Élévation des enzyme hépatiques
• Stéatose du foie

Question 17

Dans quel situation le lomitapde pourrait être remboursée par la RAMQ?

Answer 17

Pour le tx d’adulte atteint dde HF homozygote:
lors dd’intolérence, CI ou inneficacité à au moins 2 hypolipémiant de classe différente et en association avec aphérèse des LDL à moins que l’accès à un centre soit difficile

Question 18

Que peut causer la Hyperchylomicronémie familiale?

Answer 18

• Xanthomatose éruptive
• Lipémie rétinienne
• Douleur abdominale
• Pancréatite aigue et récurente
• Atteinte pancréatique (diabète)

Question 19

Qu’est ce que la LPL?

Answer 19

La lipoprotéine lipase est une enzyme impliquée dans la dégradation des chylomicron

Question 20

Décrire la synthèse puis la fonction de la LPL.

Answer 20

La LPL est synthétiser au niveau des muscles, transport, liée dans l’endothelium capilaire. Au niveau de l’endothelium la LPL hydrolyse kles tryglcérides contenus dans les chylomicrons et VLDL. Elle résulte en de l’acide gras libre qui sera absorber par les tissus

Question 21

Que peut causer une déficience en LPL?

Answer 21

• Maladie sévère (TG > 10 mmol/L)
• Pancréatite-potentiellement mortelle
• Diabète: douleur abdominale inflamation récurente du pancréas
• Arthérosclérose?

Question 22

Qu’est ce que l’hyperchylomicronémie familial?

Answer 22

• Maladie est transmise selon le mode autosomique récessif si le gène en cause est portée par un autosome et si la présence de deux allèles mutés est nécessaire pour que la maladie se manifeste.
• Déficit complet en LPL (80%), parfoios autre gène (20%)
• Tg à jeun élevée (>10mmol)

Question 23

Quel est le plan de traitement pour hyperchylomicronémie familial?

Answer 23

• Pévenir les pancréatite
• Diète strict: controle de l’apport en lipide, Utiliser huile MCT, sans alcool
• Fibrate
• Aucun Tx pour abaisser TG sous le seui de risque de pancréatite

Question 24

Qu’est ce que la LPL-S447X?

Answer 24

• THérapie génique contenant le variant du gène humain de la LPL dna sun vecteur viral
• Associé à un clivage prématuré
• Gain de fonction enzymatique
• Réduction de 50% des pancréatite avec un suivi de 6 ans

Question 25

Quel sont les effets clinique de l’Alipogene tiparvovec?

Answer 25

• Diminution des TG transitoire
• Expression de la LPL
• Diminution de la chylomicronémie poestprandiale
• Réduction du risque de pancréatites
• Effet transitoire (brulement, sensibilité)

Question 26

Pour quel raison la thérapie génique Alipogene tiparvovec a-t-elle été retiré du marché?

Answer 26

• Lourdeur d’administration (40 injection)
• Immunisupressure pour 3 mois
• Expertise
• Cour (1.2 million/patient)

Question 27

Qu’est c que la volanesoren?

Answer 27

Bloque la synthèse APOC3 qui est un régulateir clé du métabolisme des lipoprotéines. Elle régule les taux de TG.

Question 28

Quel sont les effet de la Volanesorsen?

Answer 28

• Réaction au site d’injection
• Thrombocytopénie
• Arrêt pour effet indésirable