Cours 4 - Psychopharmacologie Flashcards
Quelles sont les 4 voies de transmission dopaminergiques?
- Voie nigrostriée (substance noire au striatum)
- Voie mésolimbique (ATV à régions limbiques)
- Voie mésocorticale
- Voie tubéro-infundibulaire
Quelle est la fonction de la voie nigrostriée?
Contrôle du mouvement
Quelle est la fonction de la voie mésolimbique?
Pensées, émotions, perceptions
Quelle est la fonction de la voie mésocorticale?
Comportement, cognition
Quelle est la fonction de la voie tubéro-infundibulaire?
Prolactinémie
Quelle voie est responsable des symptômes positifs de la schizophrénie?
Mésolimbique
Quelle voie est responsable des symptômes négatifs de la schizophrénie?
Mésocorticale
Quel est le mécanisme d’action des antipsychotiques typiques?
Blocage des récepteurs dopaminergiques dans les 4 voies. L’effet thérapeutique recherché est seulement sur la voie mésolimbique.
Quels sont les effets secondaires des antipsychotiques typiques?
Augmentation des symptômes négatifs de la voie mésocorticale où on a déjà un hypofonctionnement.
Hausse de la prolactine dans la voie tubéroinfundibulaire (troubles sexuels, menstruels, infertilité, ostéoporose, ménopause précoce)
Dyskinésie et parkinsonnisme iatrogène à cause de la voie nigrostriée
Chez qui retrouve-t-on le plus souvent un parkinsonnisme iatrogène suite à la prise d’antipsychotiques typiques?
Jeunes hommes dans la vingtaine qui prennent des antipsychotiques pour la première fois.
Qu’est-ce que l’akathisie?
Effet secondaire des antipsychotiques typiques qui se traduit par un inconfort musculaire (surtout MI) et un besoin de bouger.
Comment traite-t-on les symptômes extra-pyramidaux amenés par les antipsychotiques typiques?
- Diminution de la dose
- Changer pour un atypique
- Anticholinergiques pour dystonie
- Benzodiazépine
- Béta-bloqueurs pour akathisie
Pourquoi peut-on trouver des dyskinésies tardives chez les patients qui prennent des antipsychotiques typiques depuis longtemps?
Hypersensibilité des récepteurs causée par leur blocage chronique. Un arrêt de la médication pour aussi exacerber les symptômes.
Quelle est l’incidence des dyskinésies tardives chez les patients qui prennent des antipsychotiques typiques?
5% des patients par année et 25% chez les patients agés.
Outre les symptômes moteurs, nomme des effets secondaires des antipsychotiques typiques.
Effets anticholinergiques (xérostomie, constipation, tachycardie, etc) Effets antihistaminiques (sédation et gain de poids) Effets antiadrénergiques (HTO et troubles sexuels)
Quand faut-il penser à un syndrome neuroleptique malin?
Fièvre chez quelqu’un qui prend des psychotropes.
Quelles est la présentation clinique du syndrome neuroleptique malin?
Dysautonomie (hyperthermie, TA et pouls variable)
Conscience fluctuante et confusion
Rigidité (différencie de l’autre urgence psychiatrique)
Hausse des CK et leucocytose
Comment traite-t-on un syndrome neuroleptique malin?
Cesser l'antipsychotique Support Soins intensifs Médication... URGENCE
Quelle est la différence entre le mode d’action des antipsychotique typique et atypique?
Typique: blocage dopaminergique seulement
Atypique: Blocage dopaminergique et sérotoninergique.
Pourquoi il y a moins d’effets secondaires au niveau du mouvement pour les antipsychotiques atypiques?
Antagonisme sérotoninergique est plus grand que l’antagonisme dopaminergique sur les voies nigrostriées, mésocorticales et tubéro-infundibulaires, ce qui permet une augmentation de la dopamine sur ces voies (la sérotonine inhibe la dopamine)
Nomme un antipsychotique atypique de 3e génération.
Aripiprazole
Quel est le mécanisme d’action des antipsychotiques atypiques de 3e génération?
Bloqueur D, agoniste partiel dopaminergique et agoniste sérotoninergique. Il module la dopamine au lieu de complètement la bloquer, ce qui augmente la tolérance des effets secondaires.
Vrai ou faux?
Les antipsychotiques atypiques diminuent toujours les symptômes extrapyramidaux par rapport aux antipsychotiques typiques.
Faux. C’est seulement vrai pour des doses faibles ou modérées.
Quels sont les effets secondaires des antipsychotiques atypiques?
Prolactinémie Somnolence Faible augmentation du QT HTO Agranulocytose (monitoring hebdomadaire nécessaire) Prise de poids Diabète Cholestérol et TG augmenté
Quels antipsychotiques atypiques sont les plus à risque de causer un gain pondéral et un diabète?
Clozapine, olanzapine, rispéridone et quétiapine, dans cet ordre.
À quel fréquence faut-il monitorer un patient qui prend des antipsychotiques atypiques?
IMC: mensuel pour 3 mois puis à chaque 3 mois
TA, glycémie: À 3 mois et chaque année
Bilan lipidique: À 3 mois et chaque 5 ans
Comment gère-t-on le dosage d’antipsychotique pour les patients atteints de schizophrénie?
Dosages inférieurs pour les premiers épisodes et les patients d’âge avancé.
Peut-on seulement donner un traitement en psychothérapie pour la schizophrénie?
Non, la pharmacologie est nécessaire.
Combien de temps dure le traitement pour la schizophrénie?
18 mois pour le premier épisode et 2 à 5 ans après d’autres épisodes aigus.
Comment est excrété le lithium? (se rappeler de ça++)
Par les reins!
Quelle est la durée d’absorption du lithium ainsi que sa demi-vie?
Absorption: 1-2 heures
Atteint le SNC en 1h
T1/2: 8 à 35 heures, moyenne de 24h.
Quels sont les effets secondaires du lithium?
SNC: fatigue, somnolence, perte de mémoire, tremblement, ralentissement, dysarthrie, ataxie
Goitre, hypothyroïdie, hyperparathyroïdie, parfois hyperthyroïdie
GI: Nausées, vomissements, douleur, diarrhée, gain de poids, gout métallique
Cardio-vasculaire
Rénal: polyurie, polydipsie, nycturie, diabète, diminution de la filtration glomérulaire.
À quels médicaments faut-il faire attention lorsqu’on prend du lithium?
Diurétiques AINS (Advil inclut) IECA ARA Antibiotiques Alcool
Nomme des contre-indications relatives à la prise de lithium.
Atteinte cérébrale IR Insuffisance cardiaque Âge avancé Déshydratation Grossesse
Que faut-il faire comme bilan avant la prise de lithium?
FSC, urée, créatinine, électrolytes, Calcium, TSH, Analyse d’urine, ECG, b-HCG, glycémie à jeun.
Comment évalue-t-on la lithémie pendant le traitement?
- 1-2 fois/semaine ad stabilisation de la dose, puis 1-2 fois/mois pour 1 mois
- Ensuite q3 mois pour 2 ans, puis au moins q6 mois.
Quelle est le dosage normal du lithium?
0,8 à 1,2 mmol/L en aigu
0,6 à 1 mmol/L entretien
0,4 à 0,6 mmol/L chez les personnes âgées.
Quels sont les symptômes d’une intoxication légère au lithium (à prendre en charge rapidement pour un bon prognostic)?
Diarrhée, ataxie, tremblement, somnolence, confusion.
Quels sont les symptômes d’une intoxication sévère au lithium?
Hyperréflexie Pouls irrégulier Hypo/hypertension ECG anormal Convulsions Nécrose tubulaire aigue Coma Mort
À partir de quelle dose de lithémie le prognostic devient-il mauvait?
Plus de 4 mmol/L
Quels sont les facteurs de risque d’une intoxication au lithium?
Histoire d'intoxication Âge avancé Usage long Surdosage Diète/troubles digestifs Condition médicale associée
Outre le lithium, quel type de médicament peut être utilisé comme stabilisateur de l’humeur?
Anticonvulsivant (ex: acide valproïque)
Par quoi est métabolisé l’acide valproïque?
Le foie!!
Quels sont les effets secondaires de l’acide valproïque?
Hématologiques (thrombocytopénie, anémie macrocytaire)
Quels bilans doivent être faits pour prescrire l’acide valproïque?
Fonction hépatique
FSC (pré-traitement, 3 mois, 12 mois et chaque années)
B-HCG
Dosage plasmatique pour 5 jours!
Nomme une contre-indication absolue de l’acide valproïque.
Grossesse!
Outre la grossesse nomme d’autres contre-indication de l’acide valproïque.
Anomalies hématologiques
Maladies hépatiques
Attention si ajouté à lamotrigine
Quels sont les symptômes de la toxicité à l’acide valproïque?
Somnolence, hypotension, tachy/bradycardie, convulsion, dépression respiratoire, anomalie hémato/métabolique, coma, mort.
Qu’est-ce que le syndrome de Stevens-Johnson et quel médicament peut le causer?
La lamotrigine (anti-convulsivant) peut mener à une nécrose dermatique nommée syndrome de Stevens Johnson.
Nomme certains effets secondaires de d’autres anticonvulsivants utilisés pour traiter les troubles de l’humeur.
Somnolence, tremblement, céphalées, exacerbation de symptômes dépressifs, psychotiques ou cognitifs, rash, gain de poids ou perte de poids (topiramate pour le dernier).
Vrai ou faux?
Le prognostic est habituellement favorable lors de surdosage des anticonvulsivants?
Vrai.
Quels sont les points à retenir pour la carbamazépine?
Médicament utile en 2e ligne pour le trouble bipolaire, mais de multiples intéractions médicamenteuses et effets secondaires limites l’utilisation.
Pour quel usage peut-on utiliser la lamotrigine?
Dépression bipolaire
Peut-on utiliser le gabapentin pour le trouble bipolaire?
Il y a très peu d’évidence de son efficacité pour traiter le trouble bipolaire. On l’utilise plutôt en combinaison avec le lithium ou l’acide valproïque chez les patients très anxieux.
Pourquoi utilise-t-on moins le topiramate comme anticonvulsivant pour traiter le trouble bipolaire?
Les doses thérapeutiques sont en général trop sédatives pour être tolérées. Il y a également très peu d’évidence de l’efficacité.
Quel guide est utilisé pour choisir le stabilisatur de l’humeur pour le traitement du trouble bipolaire?
CANMAT
Quels médicaments sont recommandés en première intention pour traiter les manies?
Lithium
Acide valproïque
Antipsychotiques atypiques
* Si la première ligne échoue, on peut ajouter un autre médicament de première ligne ou utilser d’autres anticonvulsivants ou antipsychotiques.
Quels médicaments sont recommandés pour le traitement de la dépression bipolaire de type I?
Quétiapine Lithium Lamotrigine Lurasidone **Épival ou antidépresseurs si échec.
Pourquoi on n’utilise pas directement des antidépresseurs seul dans une dépression bipolaire de type I?
Risque de “virage maniaque”. Il faut donc toujours une combinaison avec un stabilisateur de l’humeur ou un antipsychotique.
Pourquoi la phase de maintient est particulièrement importante dans un trouble bipolaire?
C’est une maladie neuroprogressive et chaque rechute amène des conséquences physiologiques cérébrales:
- Diminution des volumes cérébraux
- Détérioration de la cognition
- Diminution du fonctionnement inter-épisode
- Rechutes plus sévères
- Diminution de la réponse au traitement.
Quels médicaments sont recommandés pour la dépression bipolaire de type II?
Quétiapine en première ligne. Lithium et Lamotrigine en deuxième.
Ces trois médicaments sont recommandés pour le maintient.
Pourquoi est-il important de prévenir les patients des effets secondaires possibles de anti-dépresseurs?
Les anti-dépresseurs demandent plusieurs jours/semaines pour avoir un effet thérapeutique, mais les effets secondaires se présentent très rapidement et décroissent avec le temps.
Quels sont les effets secondaires principaux des ISRS?
- Céphalée, anxiété, agitation, insomnie, somnolence, ralentissmeent
- Nausée, vomissement, diarrhée, anorexie, perte/gain de poids
- Baisse libido, trouble érection/éjaculation, anorgasmie.
- Hyponatrémie (surtout chez les personnes âgées)
- Diminution de l’agrégation plaquettaire.
Quel est le black-box warning concernant les ISRS?
Augmentation de la suicidalité chez les 14-18 ans.
Augmentation de la suicidalité non-significative chez les 18-24 ans
Pas dʼaugmentation chez les > 24 ans (même protecteur)
Quel est le mécanisme d’action des IRSN?
Inhibition de la recapture des monoamines.
À faible dose: seulement sérotonine
À moyenne dose: Noradrénaline
À très forte dose: Dopamine
Quels sont les effets secondaires des IRSN?
Semblables à ISRS
Augmentation de la tension artérielle.
Toxicité légèrement plus grande que ISRS
Ne pas mélanger avec IMAO.
Quel est le mécanisme d’action des noradrenergic and specific serotoninergic antidrepressant?
Effet sur la sérotonine, la noradrénaline et bloque les récepteur histaminique à petite dose (cause somnolence et augmentation de l’appétit).
*À forte dose, l’effet sérotoninergique embarque et on voit de l’insomnie.
Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine? (pas d’effet sérotoninergique)
- Insomnie, agitation, anxiété
- Xérostomie, constipation, nausée
- Pas de troubles sexuels
- Augmentation des symptômes psychotiques et anxieux
- Risque de convulsion
Quelles sont les contre-indications des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine?
Anorexie, boulimie, sevrage d’alcool et de benzo (attention aux convulsions).
Zyban
ATCD de convulsions, trouble anxieux ou trouble psychotique.
Quels sont les effets secondaires des S2ARI?
Sédation
HTO
Priapisme (érection prolongée)
Quel est le mécanisme d’action des antidépresseurs tricycliques?
Blocage de la recapture de 5-HT et NA.
Blocage des récepteurs muscariniques cholinergiques, histaminergiques et adrénergiques
Quels sont les effets secondaires des antidépresseurs tricycliques?
Il y en a beaucoup:
-Xérostomie, constipation, vision trouble, sédation, gain de poids, HTO, etc.
Les effets secondaires cardiaques peuvent être dangereux:
- Ralentissement de conduction du noeud AV (blocage des canaux Na)
Quelle est la toxicité des antidépresseurs tricycliques?
Dose létale: 2-5X la dose thérapeutique
- Sx anticholinergiques
- Hypotension
- Coma
Pourquoi faut-il faire attention lorsqu’on prescrit un IMAO?
Syndrome sérotoninergique
(dégrade de façon irréversible l’enzyme responsable de la dégradation des monoamines).
Quels sont les symptômes d’une toxicité aux IMAO?
Crise adrénergique:
- Hypertension
- Hyperpyrexie
- Tachycardie
- Arythmie
Quelles sont les contre-indications des IMAO?
Phéochromocytome Insuffisance cardiaque Maladies hépatiques ISRS Diabète
Pourquoi prescrirait-on la vortixétine pour le traitement de la dépression caractérisée?
Effets bénéfiques au niveau des symptômes cognitifs (concentration).
Qu’est-ce qu’un IRMAO?
IMAO réversible
Dans le traitement de la dépression, combien de temps prennent les effets thérapeutiques pour apparaître?
1 à 8 semaines (plus long chez la personne âgée)
Il faut changer de traitement s’il n’y a pas de réponse en 2 à 4 semaines.
Combien de temps dure le traitement de maintient pour la dépression?
6 à 9 mois post-rémission.
2 ans si facteur de risque de rechute.
Quels sont les facteurs de risque de rechute d’une dépression?
- Épisodes fréquents, récurrents
- Épisodes sévères (psychose, atteinte fonctionnelle sévère, suicidalité)
- Épisodes chroniques
- Trouble psychiatrique ou médical comorbide
- Symptômes résiduels
- Épisodes résistants
- Âge avancé
Vrai ou faux?
Si le un anti-dépresseur ne fonctionne pas, il faut utiliser un mode de potentialisation.
Faux. On ne potentialise pas un antidépresseur qui ne fonctionne pas.
Nomme deux méthodes de potentialisation.
Augmentation de la dose
Association avec un adjuvant ou un autre anti-dépresseur.
Quand surviennent les syndrome de retrait aux antidepresseurs?
Arrêt soudain suite à une consommation depuis plus de 5 semaines (se produit chez 40% des patients)
Quels sont les symptômes du syndrome de retrait aux antidépresseurs?
Paresthésie Dysphorie Syndrome grippal Insomnie Troubles de l'équilibre Hypervigilance
Quels sont les symptômes d’un syndome sérotoninergique?
- Fièvre
- HTA
- Tachycardie et Tachypnée
- Mydriase
- Tonus augmenté et hyperréflexie, myoclonie et tremblements
- Agitation,confusion, désorientation, délirium
Comment traite-t-on le syndrome sérotoninergique?
Arrêt de la molécule et traitement symptômatique.
Nomme d’autres indications des antidépresseurs.
- Douleur chronique
- Troubles alimentaires
- TOC
- Trouble panique
- TAG
- TSPT
- Tabagisme
- Phobie sociale
Quels sont les effets recherchés des benzodiazépines?
- Hypnotique
- Anxiolytique
- Anticonvulsivants
- Relaxant musculaire
À quoi faut-il faire attention lorsqu’on prescrit un benzodiazépine chez une personne âgée?
Choisir un médicament dont le métabolisme n’est pas affecté par le mécanisme hépatique oxydatif. Donc le métabolisme ne diminue pas avec l’âge et il y a moins de risque d’accumulation chez les personnes âgées ou les patients avec une insuffisance hépatique.
Quels sont les effets secondaires des benzodiazépines chez les personnes âgées?
Confusion, délirium, troubles à la démarche, chutes, etc.
Sur quels neurotransmetteurs agissent les psychostimulants?
Dopamine et noradrénaline (bloque la recapture)
Quels sont les effets secondaires des psychostimulants?
- Perte de poids, anorexie, ralentissement de la croissance
- Insomnie, tics, psychose, irritabilité, convulsions
- Variation de la TA et arythmies
Quels non stimulants sont utilisés dans le traitement du TDAH et sur quel neurotransmetteurs agissent-ils?
Atomoxétine et Guanfacine
Noradrénaline seulement
Quel est le guide de pratique utilisé pour le TDAH?
CADDRA.
Quels types de psychostimulants sont recommandés chez les enfants et ados pour le TDAH?
Longue action!
Dans quelles maladies utilise-t-on les inhibiteurs de la cholinestérase?
TNC majeur.
Quel est le guide utilisé pour le traitement des troubles neurocognitifs majeurs?
CCCDTD (Conférence consensuelle canadienne sur le diagnostic et le traitement de la démence)
Qu’est-ce que la mémantine?
Médicament utilisé pour l’Alzheimer modéré à sévère qui est un antagoniste du récepteur NMDA.
