Cour 16.2: Greffe rénale Flashcards

1
Q

Quels sont les option de supléance rénale?

A
  • Dialyse: hémodialyse ou dialyse péritonéale
  • Greffe rénale
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Q

Quels sont les avantages de la greffe rénale?

A
  • Il y a un bénéfice sur la survie
  • Améliore la qualité de la vie:
  • Diminution des visites à l’hopital
  • Maintien des différents role sociaux
  • Retour à l’emploi
  • Diminue les couts pour la société
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3
Q

Que faut il pour greffer?

A
  • Pas de rein synthétique
  • Pas de rein d’animaux
  • Pas de rein mécanique interne
  • Il faut un donneur humain
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4
Q

Quels sont les sources d’organe?

A
  • Donneur vivant: lien génétique avec le receveur, lien émotif avec le receveur ou donneur altruiste
  • Donneur cadavérique: Décès neurologique ou cardio-circulatoire
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Q

Comment se fait l’attribution des organes?

A
  • D’abord la compatibilité A-B-O
  • Ensuite le cross-match: pour détecter des Ac anti-HLA
  • FInalement: selon des critères pré définis au sein des organisaions révisés régulièrement. En fonction de la condition clinique des receveurs et donneurs
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6
Q

Quels sont les classifications de rejet?

A
  • Aigue
  • Chronique
  • Cellulaire: lymphocyte
  • Humoral: anticorps
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7
Q

Quels sont les causes de perte du greffons rénal?

A
  • Sous-immunosupression: Dysfonction chronique, maladie récidivante, rejet aigu
  • Sur-immunosupression: infection, cancer, toxicité Rx, BKV (Polyomavirus)
  • décès du patien avec greffon: cardio vasculaire ou autre
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8
Q

Quels sont les phase du régime immunosupresseur?

A
  • Phase d’induction: post greffe immédiat (prévention rejet sur un rein souvent peu fonctionnel)
  • Phase d’entretien: semaines et années suivantes (doses moindres des Rx utilisé en inductions sans anticorps et balance entre prévention du rejet et les complication infectieuse et néoplasique)
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9
Q

Quels sont les Rx possible en phase d’induction?

A
  • Corticostéroïde
  • Anti métabolite
  • Anticalcineurine à dose décroissante
  • Anticorp: anti RUL2: basiliximab et anti thymocyte (ATG)
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10
Q

Qu’est ce que le Basiliximab?

A
  • Anticorp chimétique (murin/humain) dirigé vers le rcepteur de l’interleukine-2 (CD25)
  • 20 mg IV J0 et J4 saturent les récepteurs pour 4-6 semaines
  • Moins de rejets
  • Peu/pas d’effet secondaire
  • Pas d’interaction
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11
Q

Qu’est ce que l’ATG?

A
  • Anticorps polyclonal animal
  • Déplétion cellules T
  • Apoptose cellules B
  • Modulation surface cell
  • Inteference cellule dentritiques
  • Induction T reg et NK
  • Syndrome cytokinique: fièvre ad anaphylaxie
  • Maladie sérique
  • infection virales: CMV et autre
  • :A long terme: néoplasie (PTLD) et mismatch EBV
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12
Q

Discuté du régime d’induction et d’entretien.

A
  • RÉgime standard de triple immunosuppression depuis 25 ans: cortico IV –> oral, antimétabolite et anticalcinueirne
  • Prévention du rejet cellulaire
  • Avec le temps et les complications: réduction de la dose, réduction du nombre d’IS et modification.
  • Prévention du rejet humoral
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13
Q

Discuter des corticos.

A
  • COmmence IV puis oral
  • Sevrage +/- rapide selon les centres: régime sans stéroïdes
  • Mécanisme mal connu via les GRE (glucocorticoid responsive elements): toutes les lignée immune sont touchées
  • Attention aux inducteur 3A4 puissant
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14
Q

Quels sont les EI des cortico?

A
  • Cosmétique
  • Oculaire: cataracte et glaucome
  • Métabolique (diabète), MCAS précoce
  • Osseux et musculaire
  • Digestifs
  • Psychologiques
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15
Q

Nommer deux anticalcineurines.

A

Ciclosporine et tacrolimus

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16
Q

Comment fonctionnne les anticalcineurines?

A
  • Liaison: cyclophiline (CsA) ou Fk-BP (tacro)
  • BLoque calcinuerine qui diminue la transcription NF-AT (facteur nucléaire des lymphocyte T activés)
  • Ultimement, diminue la production de IL-2, TNF-alfa )il-3, il-4)
  • Non myélosuppresseur
  • Active également la production de TGF-Beta: fibrose +++
17
Q

Quels sont les effets indésirable du ciclosporine?

A
  • HTA
  • Néphrotoxicité
  • Augmentation lipides
  • Augmentation gencives
  • Hyperthrichose
  • Hypomagnésémie
  • Hyperkaliémie
  • Interaction Rx ++++
18
Q

Quels sont les effets indésirable du tacrolimus?

A
  • HTA
  • Néphrotoxicité
  • Diabète de novo
  • Alopécie
  • Hypomagnésémie
  • Hyperkaliémie
  • Neurotoxicité
  • Toxicité digestive
  • Interaction Rx ++++
19
Q

Discuter de la fenêtre thérapeutique étroite des anticalcineurine.

A
  • Monitoring absolument nécessaire
  • Interaction médicamenteuse nombreuse
  • Monitoring: T0 pour le tacrolimus et T2 pour la cyclosporine en greffe rénal)
  • Cibles thérapeutique variable en fonciton de: période post greffe, autre Rx, caractéristique du donneur et receveur et conddition clinique associés
20
Q

Interaction avec anticalcinueirines.

A

En présence d’anticalcineurine, toujours vérifier les interactions lors de l’introduction d’un nouveau médicament.

21
Q

Nommer deux anti-métabolite.

A
  • Azathioprine
  • Acide mycophémolique
22
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’Azathioprine?

A
  • Formation de 6-thioguanine bloque la réplication en s’incorporant à l’ADN
  • Métabolisé en forme inactive par: xanthine oxidase et thiopurine methyltransferase (TPMT)
23
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’acide mycophénolique (MPA)?

A
  • Inhibiteur réversible de IMPDH: bloque la production de guanodine et prolifération cellule B et T dépendant de cette voie
  • Métabolisé au foie en MPAG
  • Cycle entérohépatique
  • Monitoring: creux +/- utilisé, AUC?
24
Q

Quels sont les effets secondaire de l’azathioprine?

A
  • Toxiciré hématologique
  • Hépatite
  • Pancréatite
  • Interaction allopurinol/febuxostat
25
Q

Quels sont les effets secondaire de MPA?

A
  • Toxicité hématologique
  • Diarrhées/gastrique: infection virales
  • Interaction Rx cyclo-A
26
Q

Dysfonction du greffon à long terme.

A
27
Q

Infection post greffe d’organe.

A
  • haut degré de suspicion
  • Prévention
  • Modulation de l’immunosupression
  • Interaction et effets secondaire
28
Q

Complication infectieuses le Cytomegalovirus.

A
  • Mismatch CMV 20% des greffes
  • Plis de 50% feront CMV malafie dans les 3 mois post greffe
  • Un faible pourcentage réactivera sa maladie
  • Traitement préemptif ou actif
  • Ganciclovir ou valganciclovir: traitement sous optimal entraine résistance
29
Q

Quel est le défis lors de CMV?

A
  • Immunosupression donne lymphopénie (neutropénie)
  • CMV adonne lymphopénie
  • Ganciclovir donne neutropénie
  • Leca peuvent donner neutropénie
  • Bactrim peut donner neutropénie
  • Que peut-on réduite/optimiser: ajout filgastrim
30
Q

Qu’est ce que la néoplasie post transplantation?

A
  • Risque de 3-25X
  • Liés à la durée et au degré d’immunosupression/induciton
  • Parfoir en lien avec des virus: lymphome post-transplantation: virus Ebstein-Barr et néplasie du col ; VPH
  • Néoplasies cutanées non mélanome peuvent être très aggressive
31
Q

Quels sont les stratégie pour réduire les néoplasies?

A
  • Prévention (solaire+++++)
  • Réduction IS
  • Modification ou arrêt per chimio
  • Changement pour imunosupresseurs antiprolifératif: Sirolimus
  • Arrêt IS et perte du greffon
  • Immunothérapie (inverse de immunosupression: auver le patient et non le greffe