cm4_pharmaco Flashcards
ANTIPSYCHOTIQUES
4 voies de transmission dopaminergique et rôles?
- Nigrostriée : contrôle du mouvement
- Mésolimbique : pensée - émotions - perceptions
- Mésocorticale : comportement - cognition
- Tubéeo-infundibulaire : prolactinémie
SCHIZOPHRÉNIE : 2 voies impliquées dans les sx?
- Mésolimbique : HAUSSE DE DOPAMINE = sx positifs (hallucinations, hyperperceptions)
- Mésocorticale : BAISSE DE DOPAMINE = sx négatifs (baisse comportements volontaires, atteinte mémoire/attention/fcts exécutives)
ANTIPSYCHOTIQUES
Mode d’action des TYPIQUES? Effets?
Typiques : antagonistes dopaminergiques –> agissent sur les 4 voies dopaminergiques
Mésolombique : thérapeuthique : baisse DA donc moins de sx positifs
Mésocorticale : pas thérapeuthique –> empire les sx négatifs, car augmente la baisse de DA dans cette voie
ANTIPSYCHOTIQUES
Effets du blocage DA par les typiques sur 3 autres voies (mésocorticale, tubéro-infundibulaire et nigrostriée)
Mésocorticale : sx négatifs +++ —> alogie, avolition, affect plat, retrait social
Tubéro-infundibulaire : baisse prolactinémie : troubles sexuels, troubles menstruels, ostéoporose, infertilité
Nigrostriée : SX EXTRA-PYRAMIDAUX, dyskinésie tardive
ANTIPSYCHOTIQUES TYPIQUES
Effets 2nd moteurs via baisse DA sur voie nigrostriée :
a) SX EXTRA-PYRAMIDAUX : 3 sx ?
Quels patients sont les + à risque d’un de ces sx?
PAD
- Parkinsonnisme : rigidité, tremblements, bradykinésie
- Akathisie : inconfort mx (MI surtout), besoin de bouger
- Dystonie : contractions mx involontaires +++ inconfortables
- —-> Jeunes patients avec 1ère exposition = ++ à risque
Quels sont les tx des effets 2nd extra-pyramidaux des antipsychotiques typiques?
- Diminuer la dose
- Changer pour antipsychotique atypique
- Donner ANTICHOLINERGIQUES (STAT pour dystonie)
- Donner des BENZOS
- Donner B-BLOQUEURS (pour akathisie)
EFFETS 2ND MOTEURS ANTIPSYCHOTIQUES TYPIQUES
b) Dyskinésie tardive
- étiologie de ce problème
- entraîne quoi?
- Hypersensitibilité des récepteurs DA par leur blocage chronique par des antipsychotiques typiques
- Trouble du mouvement choréiforme et involontaire : surtout LANGUE ET BOUCHE
ANTIPSYCHOTIQUES TYPIQUES
Comment on traite dyskinésie tardive (effets 2nd moteur meds)?
- DIMINUTION OU ARRÊT MÉDICATION (mais pourrait aussi augmenter les sx)
- Changer pour atypique
- Nitomane
Quels sont les patients les + à risque de présenter dyskinésie tardive comme effets 2nd des antipsychotiques typiques?
% par année et % de PA par année?
Patients âgés avec utilisation CHRONIQUE et ATCD de Sx extra-pyramidaux
5% par année
25% chez les PA par année
Autres que les effets 2nd dopaminergiques des antipsychotiques typiques, quels sont les autres systèmes/voies atteints par ces meds qui causent des effets 2nd?
- Effets anticholinergiques : effet protecteur pour SEP (logique car tx SEP = anticholinergiques)
- Effets antihistaminiques
- Effets antiadrénergiques
1ère des 2 urgences médicales vues dans ce cours?
SYNDROME NEUROLEPTIQUE MALIN
SD NEUROLEPTIQUE MALIN : présentation clinique?
Causé par quoi?
DECT
- Dysautonomie : hyperthermie, hausse TA, pouls variable (fièvre chez quelqu’un qui prend antipsychotiques - alarme)
- État mental perturbé : conscience fluctuante, confusion
- CK augmente (signe de lyse mx), leucocytose
- Trouble du mouvement : rigidité
CAUSE : trop d’antipsychotiques typiques
TX SD NEUROLEPTIQUE MALIN?
DANS LE DOUTE ON CESSE TOUTE
- ARRÊT ANTIPSYCHOTIQUE TYPIQUE
- Tx de support : hydratation, baisse de la Tº
- Soins intensifs
- Bromocriptine, dantrolène (exceptions)
V ou F
On utilise très peu antipsychotiques atypiques vs les typiques
FAUX : atypiques»_space;> typiques
ANTIPSYCHOTIQUES ATYPIQUES
Nomme 5 indications d’utilisation
- Schizophrénie
- trouble bipolaire
- Trouble comportement dans le TNC majeur
- Dépression majeure
- Psychose dans le Parkinson
- Troubles de développement
- TOC - Gille-de-la-Tourette
- Troubles anxieux sévères - réfractaires
- Auto-mutilation, agressivité, impulsivité
- Plusieurs troubles du mouvement
ANTIPSYCHOTIQUES ATYPIQUES
Mécanisme d’action
Effets sur les différentes voies dopaminergiques?
Blocage des récepteurs dopaminergiques ET sérotoninergiques
- MÉSOLIMBIQUE : Antagoniste dopaminergique > antagoniste sérotoninergique = (baisse DA = effet thérapeutique)
- MÉSOCORTICALE, TUBÉRO-INFUNDIBULAIRE ET NOGROSTRIÉE : antagoniste sérotoninergique > antagoniste dopaminergique
ET COMME SÉROTONINE = INHIBITEUR DE LA DOPAMINE —> baisse sérotonine dans mésocorticale, nigrostriée… = hausse de la dopamine dans ces voies, et pas d’effets 2nd
Ex d’un antipsychotique atypique de 3ème génération
Mécanisme d’Action et particularité?
Aripiprazole
- bloqueur D
- AGONISTE PARTIEL DOPAMINERGIQUE : modulateur dopaminergique et non bloqueur total
- agoniste 5HT1a
- un peu anti-5HT2
*** moins d’effets 2nds que les autres atypiques
EFFETS 2NDS DES ANTIPSYCHOTIQUES ATYPIQUES (sauf aripiprazole)
Différences avec les typiques?
COMME LES TYPIQUES SAUF :
1. Sx extra-pyramidaux : moins pire que les typiques si doses faibles/modérées
Sx identiques si dose élevée
- Présence de sx négatifs MAIS
- amélioration des sx négatifs
- amélioration des déficits cognitifs - Prolactinémie : hausse de la prolactinémie (vs baisse avec les typiques)
3 autres effets 2nd des antipsychotiques atypiques?
- Effets anticholinergiques : surtout pour olanzapine et clozapine
- somnolence pour toutes les molécules - Effets cardiovasculaires : faible hausse du QT (vrai pour tous les antipsychotiques), hypotension orthostatique
- Agranulocytose : surtout par clozapine –> besoin monitoring hebdomadaire
erreur
erreur
3 autres effets 2nds MÉTABOLIQUES des antipsychotiques atypiques? POUR QUELS ANTIPSYCHOTIQUES POUR CHAQUE SX?
- PRISE DE POIDS : gain cliniquement signficatif
Clozapine > olanzapine > rispéridone > quétiapine - DIABÈTE : PAS DOSE-DÉPENDANT
Clozapine > olanzapine > rispéridone > quétiapine - BILAN LIPIDIQUE : CHOLESTÉROL ET TRIGLYCÉRIDES AUGMENTÉS
surtout clozapine, olanzapine et risperdal
Quels sont les monitoring et choses à surveiller-investiguer pour patient qui prend des antipsychotiques atypiques?
- ATCD personnels/familiaux de DIABÈTE, OBÉSITÉ OU DYSLIPIDÉMIE
- IMC
- Tour de taille, TA, glycémie plasmatique et profil lipidique à jeûn
- Déterminer si obèse/diabétique/dyslipidémie
- TX/référence –> nutrition, gestion du poids, activité physique, cessation tabagisme
TRAITEMENT DE LA SCHIZOPHRÉNIE
1ère ligne : ajustement dose pour quels patients?
Comment on détermine lequel
Lequel est retiré de la 1ère ligne et pourquoi?
1ère ligne : ANTIPSYCHOTIQUES TYPIQUES OU ATYPIQUES : selon le profil du patient et le profil de sa maladie
(patient qui présente fcts de risques métaboliques : on donne des typiques)
—-> dosages INFÉRIEURS pour patients âgés, et ceux pour qui c’est 1ers épisodes psychotiques
Olanzapine : retiré de la 1ère ligne car trop effets 2nds (effets métaboliques)
TX SCHIZOPHRÉNIE
2) en cas d’échec des tx de 1ère ligne : on fait quoi?
Si 2ème échec?? Durée tx?
1er échec : essai de 4-6 semaines (ad 8 semaines si réponse partielle)
- —> vérifier observance au tx, reconfirmer dx
- –> puis : essai d’un nouvel antipsychotique typique ou atypique
2ème échec : considérer la CLOZAPINE
- –> cause agranulocytose mais fonctionne bien
- –>TX LONG TERME : 18 mois pour 1er épisode, 2-5+ ans après autre épisode aigu
V ou F
Schizophrénie peut parfois être tx uniquement en psychothérapie
FAUX : toujours besoin support pharmacologique
Pourquoi est-il important de prendre en charge le + tôt possible le tx de la schizophrénie?
Pour éviter les répercussions bio-psycho-sociales
EXISTE PLUSIEURS MODALITÉS DE TX PSYCHOTHÉRAPEUTIQUE/PSYCHOSOCIAL QUI SONT EFFICACES
IMPORTANCE D’UNE ÉQUIPE MULTI-DISCIPLINAIRE
STABILISATEURS DE L’HUMEUR (on sort des antipsychotiques)
1ER STABILISATEUR DE L’HUMEUR?
- structure moléculaire?
- mode excrétion?
- favorise quoi dans la fente synaptique?
LITHIUM : ion similaire au Na+
Excrétion rénale, faible liaison aux protéines plasmatiques
Favorise libération DOPAMINE, NORADRÉNALINE ET SÉROTONINE DANS LA FENTE SYNAPTIQUE
3 indications thérapeutiques du lithium?
- Trouble bipolaire type I et II : dépression et manie, en aigu et pour le maintien
- Trouble schizoaffectif de type bipolaire : phase dépressive et maniaque, aigu et de soutien
- Potentialisation des antidépresseurs (pas en contexte de bipolarité)
LITHIUM
3 catégories d’effets secondaires et détails?
- SNC : fatigue, somnolence, ralentissement, tremblements, perte de mémoire, dysarthrie, ataxie
- THYROÏDE : goître, hypothyroïdie, hyperPARAthyroïdie
- GI : no-vo, douleur, diarrhée, gain de poids, goût métallique, soif
AUTRES : RÉNAUX, TROUBLE DE VISION, PEAU, TROUBLES SEXUELS
Autres effets 2nds du lithium : mentionné question précédente
- RÉNAUX
- diabète insipide (incapable de retenir leur eau)
- polyurie, polydypsie, nycturie
- baisse filtration glomérulaire
2. DERMATOLOGIQUES : alopécie, prurit, rash, psoriasis, acné, peau/cheveux secs
- AUTRES
- vision embrouillée, amblyopie
- troubles sexuels
Pour quels types de patients le lithium doit-il être monitoré +++?
FEMMES ENCEINTES : peut causer malformation cardiaques (Epstein) chez les bbs
Lithium contre-indiqué chez les patients qui présentent quelles conditions?
- Atteinte cérébrale
- Insuffisance rénale
- Insuffisance cardiaque
- Autres cardiopathies
- Âge avancé
- Conditions qui augmentent le risque de déshydratation
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ENTRE LITHIUM ET QUELS AUTRES MÉDICAMENTS?
- Diurétiques
- AINS (advil)
- IECA (inhibiteurs enzyme de conversion de l’angiotensine)
- ARA (antagonistes récepteurs angiotensine)
- Plusieurs antibiotiques
- ALCOOL
GESTION DES EFFETS SECONDAIRES DU LITHIUM
- en général
- spécifiquement pour
a) tremblements
b) Hypothyroïdie
c. Gain de poids
d) Sx digestifs
- Baisse doses ou chager pour un autre stabilisateur de l’humeur
- traiter les effets 2nd
a) TREMBLEMENTS : baisse de la dose, viser dose HS ou doses divisées, augmenter lentement les doses, utiliser Inderal ou autres B-bloqueurs (pas d’anticholinergiques –> pas efficaces)
b) Hypothyroïdie : Synthroid
c) Gain de poids : vérifier apport en liquides (surtout sucrés), vérifier TSH, baisse dose lithium, diète
d) Sx digestifs : prendre avec nourriture, réduire dose
AVANT DÉBUT D’UN TX AU LITHIUM, on doit effectuer quoi comme vérifications?
- Examen physique
- FCS
- urée
- Créatinine
- Na, Cl, K
- Calcium
- TSH
- Analyse urine
- ECG > 40 ans
- b-HCG si pertinent
- Glycémie à jeûn
PENDANT LE TX AU LITHIUM, on effectue quels tests lors des suivis?
- Bilans sanguins
- Signes vitaux
- Lithémie (dosage lithium sérique) : 1-2x/sem pendant stabilisation dose, puis 1/2x/mois pour 1 mois, puis q3 mois pour 2 ans, puis au moins q6 mois
** on pique le patient, on attend 5 jours puis on vérifie lithémie (c’est cette procédure à chaque fois qu’on change la dose)
VALEURS DE DOSAGE NORMAL DE LITHIUM POUR
- aigu
- entretien
- personnes âgées
- aigu : 0.8-1.2 mmol/L
- entretien : 0.6-1.0 mmol/L
- PA : 0.4-0.6 mmol/L
INTOXICATION LÉGÈRE AU LITHIUM
- quelle qté?
- sx intox légère?
Pronostic et tx?
1.5-2.0 mmol/L
SX : DATSCN
- NO-VO
- diarrhée
- ataxie
- tremblements-somnolence
- confusion
Pronostic : excellent si détecté rapidement
TX ; cesser temporairement le lithium
INTOXICATION SÉVÈRE AU LITHIUM
- quelle qté
- sx?
- pronostic et traitement?
> 2.0 mmol/L
- Hyperréflexie
- Hypotension/hypertension
- Pouls irrégulier
- ECG aN
- Convulsions
- Nécrose tubulaire aiguë
- Coma
- Mort
PRONOSTIC : MAUVAIS SI > 4.0 MMOL/L –> RISQUE MORT OU SÉQUELLES MULTI-ORGANES
TX
- Baisse absorption
- Correction électrolytes
- Diurèse forcée
- dialyse
- Contrôle des convulsions
Facteurs de risque de intox au lithium
QUoi faire auprès patients pour prévenir intox?
- ATCD intox
- Âge avancé
- USage de long court
- Surdosage
- Diète, troubles digestifs
- Conditions médicales associées : maladies rénales, cérébrales cardiaques, hypothyroïdie, athérosclérose, HTA
INSTRUIRE PATIENTS SUR LES SX D’INTOX LÉGÈRE