cm2: science de base Flashcards
3 groupes d’articulations ? Composé de ? Mobilité ? Exemple ?
- synarthrose (crane): tissu fibreux, immobile
- amphiarthrose (rachis): fibrocartilage, semi mobile
- diarthrose (genou): cartilage articulaire, membrane synoviale, grande mobilité
stabilité articulaire passive assuré par ?
- forme des surfaces articulaires
- ligaments
- ménisques
stabilité articulaire active assuré par ?
muscles
tendons
proprioceptions
3 tissus articulaires
a) Membrane synoviale
b) Cartilage articulaire
c) Os
nommer le plus important tissu articulaire
membrane synoviale
membrane synoviale est constituée de quoi? % et type de ¢
deux couches (intima et sous-intima ) de cellules formées de 2 types de cellules;
- synoviocytes fibroblastiques =80% (production d’acide hyaluronique et liquide synoviale)
- synoviocytes macrophagiques (omega)=20%
3 roles essentiels de la membrane synoviale
- Trophicité de l’articulation (nutrition & lubrification du cartilage)
- Phagocytose (grâce au macrophage)
- Sensibilité
inflammation de la synoviale joue un rôle très important dans quel patho?
arthrite!!!
constitue du liquide synovial
- plasma sanguin
- mucopolyssacharides dont le hyaluronate (synonyme d’acide hyaluronique),
- glycoprotéines dont la lubricine
fonction du liquide synovial
- lubrification
- transport des nutriments vers le cartilage (cartilage n’est pas vasculariés donc besoin de l’apport du liquide synovial)
liquide synovial a beaucoup de cellules?
si pas de pathologie, il’n’y a pas ou très peu de cellules
cartilage articulaire couches (%) ? Comment sont les fibres de collagène ? composition (%) ?
- superficielle: 10%; collagène est parallèle
- transition: 30% ; Collagène est aléatoire
- profonde: 50% ; Collagène est perpendiculaire
- calcifiée: 10%
- os sous chondral
Composition:
- 70% d’eau
- 24-27% collagène de type II et agrécane (protéoglycan)
- 3% autres collagènes et autres protéoglycans
est-ce que le cartilage articulaire est neurovascularisé? et sa fonction ?
- avasculaire et aneural!!!
- Surface lisse permettant le glissement et qui absorbe les chocs
composition du cartilage articulaire, plus précisément de la MEC
collagène de type II
- qui a une triple hélice de chaine alpha de 300 nm
role du collagène de type II dans la MEC, du cartilage articulaire
responsable de la résistance aux forces de tension
Charge des protéoglycan agrécane, fonction et physio de la MEC du cartilage articulaire ?
- charges négative!
- via la rétention d’eau
- Permet une capacité de compression
les cartilage articulaire est… ? Chondrocytes représent cb de % du volume total du cartilage articulaire ? Type de différenciation ? Production ? Capacité de réparation du cartilage?
HYPOCELLULAIRE
- chondrocyte; 2-3 % du volume total
- Différenciation terminale
- Production des composants de la M.E.C.
- Production des enzymes protéolytiques (MMPs)
- Production de plusieurs médiateurs inflammatoires
- Capacité limitée de réparation du cartilage
fonction de l’os du tissu articulaire ?
fonction mécanique;
- protection des organes internes
- facilite mobilité
fonction métabolique;
- source de Ca et de Phosphate
compositon os cortical (compacte) ? Fonction ? Porosité ? Minéralisation ?
Composition:
- Ostéon
- Canal de Volkman (olblique)
- Canaux de Harvers
- Lamelle interstielle
Fonction:
- résiste à la pression et aux chocs et protège tissu spongieux
- 5% porosité
- 80-90% minéralisation
Qu’est ce que l’os trabéculaire ? Que contient-il ? Comment sont créer les lacunes ? Constitué de ? Confère ?
- Os au milieu de l’os compacte qui comporte des cavité médullaire contenant des ¢ hématopoiétiques et de la graisse
- Lacune créée par des ostéoclastes (casse)
- Constitué des lamelles plates
- Confère une grande résistance à l’écrasement
composition de l’os trabeculaire en % (porosité et minéralisation)
75% porosité
15%-25% de minéralisation du volume total
cellules de l’os et leurs rôles
OSTEOBLASTES
- synthèse de la matrice extracellulaire et la minéralisation
OSTEOCYTES
- maintien de la matrice
OSTEOCLASTES
- cellules géantes multinuclées
- résorption de la matrice extracellulaire
- origine hématopoïétique
CELLULES BORDANTES
- cellules souches pouvant se transformer en ostéoblaste au besoin
est-ce que les osteocytes peuvent se différencier?
non, incapable de se diviser (entièrement entourée)
matrice organique de l’os; composition
Collagène de type I (90%) compose de:
- 2 chaînes (α1) I et 1 chaîne (α2) I
Autres protéines 10% (Ostéocalcine; favorise fixation du calcium au niveau de la matrice osseuse
MEC
composition de la matrice minéralisée (non-organique)
hydroxyapatite
fonctions des osteoblastes ? Quelle fraction est responsable de la rigidité du tissus osseux ?
- synthèse de la fraction organique sécrètée
- stocke Ca et Phosphate pour la synthèse du phosphate tricalcique qui est rejeté sous forme de cristaux d’hyroxyapatite
- Fraction minérale est responsable de la rigidité du tissus osseux
fonction ostéoclastes
1- Produisent du citrate et du lactate qui solubilisent la fraction minérale de l’os
2- Produisent de l’hydrolase qui dépolymérise la fraction organique
3- Les produits de l’osteoclasie sont rejetés dans le sang (ce sont les biomarqueurs que nous retrouvons dans le sang ex: Ca)
nommer des marqueurs de la différenciation osteoblastique
nommer des marqueurs de la différenciation osteoclastique
- Cathépsine K
- TRAP (phosphatase)
- Protéine de fusion DC‐STAMP
- Facteurs de transcription NF-ATc1 et PU.1
comment se fait la différenciation osteoclastique?
1- ¢ souche hématopoietique avec M-CSF
2- Tu as besoin du RANKL et du M-CSF, ce qui te donne des pré-ostéclastes
3- Les pré-ostéclastes se fusionnent
4- Cela devient un ostéoclastes mature et tu as cathépsine K+ et TRAP + (mtn positifs, ne l’était pas avant!!)
Qu’est-ce que l’OPG, son rôle ?
OPG = Ostéoprotegrin
- Fonction: Bloque la différenciation des ¢ souches hématopoiétiques en ostéoclaste
décrire le role du TNF alpha dans le recrutement des ostéoclastes
Le TNF-alpha (signe d’inflammation) stimule la fusion de l’ostéoblaste au monocyte ou lymphocyte via le RANKL et RANK pour former au bout du compte des ostéclastes matures
niveau de RANKL, RANK, OPG dans l’homéostasie osseuse (résorbtion et foramtion osseuse)
- Résorbtion osseuse tu as davantage de RANKL et RANK. Tu as moins de OPG
- Formation osseuse tu as moins de RANKL et RANK. Tu as plus de OPG.
Expliquer le métabolisme du calcium et du phosphate ?
Lorsqu’on a un hypocalcémie:
- Active la PTH, recrute les ostéclastes
- Augmente la réabsorption rénale de calcium
- Stimule la 1-alpha-hydroxylase pour transformer la 25-D3 en 1,25-D3 active
- 1,25-D3 active agit sur l’intestin pour augmenter l’absorption de calcium et de phosphate
nommer les hormones ayant un role dans la régulation du métabolisme du calcium et du phosphate ? Et leurs rôles
nommer les effets des cytokines
- Médiation de l’immunité naturelle
- Régulation de l’activation des ȼ
- Stimulation de la réaction inflammatoire
- Stimulation de l’hématopoïèse
nommer des cytokines inflammatoires dans les tissus articulaires
- IL-1ß
- IL-6
- TNF-α
Deux isoformes des cytokines inflammatoires ? Comment diffère leurs effets sur l’inflammation ?
- Deux isoformes: IL-1alpha & IL-1bétà TNF-alpaha & TNF-bétà
- Les effets sur l’inflammation sont ~ similaires
qui sécrètent les cytokines inflammatoires
monocytes/macrophage, synovioctytes, neutrophiles, chondrocytes, endothélium
effets systémiques des cytokines inflammatoire
- sécrétion protéines inflammation
- fièvre
- cachexie (fonte du tissu adipeux et des muscles)
- induction de l’expression de gènes pro inflammatoires
effets locaux des cytokines inflammatoires
- prolifération des lymphocytes T
- chimiotactisme;
expression molécules d’adhésion (intégrines, ICAM),
production de médiateurs chimiotactiques (Leucotriène B4, IL 8)
qui bloque l’effet des cytokines inflammatoires
- anticorps monoclonal
- Récepteur soluble
- Récepteur antagoniste
- cytokines anti inflammatoire (envoyant un signal anti inflammatoire)
definir inflammation
réponse des tissus vivant vascularisés a une lésion
réaction locale du tissu a une agression
- LT et LB, neutrophiles et macrophages, phagocytose
- synthèse de cytokines et d’enzymes
- prostaglandines et leucotriènes; COX 2 et 5-LOX
que sont les eicosanoides ? Comporte ? Interviennent dans ?
- Famille de molécules à 20 atomes de carbone
- prostaglandine, prostacycline, thromboxane, leucotriènes, lipoxines
- interviennent dans des processus physiologiques et pathologiques
décrire la biosynthèse des eicosanoides
1- Acide arachidonic
2- Deux voies : 5-LOX ET OU COX-1-2
rôle de la PGE2 dans l’homéostasie des tissus articulaires ?
principale PROSTAGLANDINES produite au niveau des tissus articulaires
- douleur, enflure
- dégradation du cartilage (inhibition synthèse collagène, production MMP, apoptose des chondrocytes)
- résorption, formation osseuse
- angiogénèse
- induction production médiateurs pro inflammatoires
qu’est-ce que la protéinase?
enzyme qui provoque la dégradation de la matrice
nommer les 2 types de protéinases
1) classes actives à pH acide; ostéoclastes et monocytes
2) classes actives à pH neutre; plaquettes, mastocytes, ostéoblastes, fibroblastes, condrocytes
nommer la metalloprotéinase (MMPs) la plus importante + Fonction ?
Collagènase MMP-13
- aussi MMP1, MMP8 ; digestion/dégradation du collagène I et II
Rôle de la gelatinase MMP2, MMP9
digestion gelatine, activation des collagénases
Rôle de la stromélysine (MMP3)
- digestion des PG, gélatine, collagène VI, IX, X (6,9,10)
- activation des collagénases
Rôles des agrécanases?
digestion de l’agrécane
marqueurs biologiques de formation osseuse ? Où le retrouve t’on ?
osteocalcine, PINP, PICP (serum)
marqueurs de dégradation osseuse ? Où le retrouve t’on ? utile pour ?
NTX1, CTX1 dans le sérum et l’urine
- utile pour voir l’efficacité du traitement chez les patients otéoporotiques
marqueurs de formation du cartilage ? Où le retrouve t’on ?
PIINP, PIICP (sérum)
- Collagène de type 2, car est en lajorité
marqueurs de dégration du cartilage ? On le retrouve où ?
CTX-II, COMP (sérum et urine)
- Encore cartilage de type 2
sur l’image, identifier membrane synoviale, fluide synovial, le cartilage et l’os sous chondral
étape biochimique 1 de l’osteoarthrite (arthrose)
- membrane synovial produit des cytokines pro inflammatoires dans la cavité articulaire
- Cytokines tels que : TNF-alpha et IL-1 bétà qui:
- catabolisme du cartilage
- Stimule aussi les ostéoclastes
étape biochimique II de l’osteoarthrite (arthrose)
- produits de dégration libérés dans le liquide synovial peut à son tour attaquer la membrane synovial
nommer les rôles des cytokines dans l’articulation OA (arthrose)
les souris transgéniques portant une version muté du collagène de type x développent spontanément OA (arthrose)
II et IX (9)
- Les deux gélatinases
souris déficiente en gène codant pour collagène de type x développement spontanément OA
IX (rappel 9: hahahhah)
surexpression de MMP X accélère développement OA (arthrose) ? et résistance ?
MMP 13 (Collagénase)
- délétion de la MMP 13 confère la résistance à l’OA
Le score macroscopique des condyles fémoraux et des plateaux tibiaux ? (grade1-4)
Grade 1: Fibrillation au niveau du cartillage
Grade 2: Dégradation de la couche moyenne
Grade 3: Dégradation de la couche profonde
Grade 4: Dégradation complète du cartilage (on voit l’os)
Modèles epérimentaux d’arthrose: Étude microscopique
nommer traitement de fond de l’arthrose ? Qu’est ce qui peut retarder l’apparition de l’arthrose ?
Existe pas, mais certain donne de bons résultat
DMOAD; disease modifying osteoarthritis drug
- Inhibiteur des MMPs
- Inhibiteur de l’oxyde nitrque
- Certains facteurs de croissance
Retarder l’apparition avec:
- glucosamine/chondroitine sulfate
Physiopathologie de l’arthrite rhumatoïde
ÉTAPE 1
- Formation de capillaires
- prolifération des cellules inflammatoires et synovicoytes
- infiltration des cellules inflammatoires dans liquide synovial
ÉTAPE 2
- Formation des plasmocytes
- Formation des villosités synoviales
- Nombre important de neutrophiles dans le liquide synovial
- angiogénèse
- formation du pannus!!!
1ere ligne traitement arthrite rhumatoïde
traitements symptomatiques; AINS, corticostéroïdes
2e ligne traitement arthrite rhumatoïde
Traitment de fond (qui modifie la maladie)
DMARD (disease modifying anti rheumatic drugs);
- immunosuppresseurs (MTX),
- thérapies biologiques (anti-TNFalpha Infliximab et IL-1RA anakinra)
Les maladies du système locomoteur correspondent ———- de toutes les
pathologies que vous verrez dans votre pratique médicale
AU TIERS
