Chimiothérapies Flashcards
Quelles sont les grandes classes de chimiothérapies ? (7)
Alkylants :
x Moutardes à l’azote
x Oxazaphosphorines : Cyclophosphamide, Ifosfamide
x Nitroso-urées
x Sels de platine : Cisplatine, Carboplatine, Oxaliplatine
Inhibiteurs de la topo-isomérase I :
x Dérivés de la camptothécine : Irinotécan
Inhibiteurs de la topo-isomérase II :
x Intercalants : Anthracycline : Doxorubicine, Epirubicine
x Non-intercalants : Etoposide (VP16)
Agents anti-métabolites :
x Analogues des purines : Fludarabine, 6-Mercaptopurine
x Analogues des bases pyrimidiques : Gemcitabine, 5-FU, Capécitabine (prodrogue du 5-FU), Prémétrexed
x Antifoliques : MTX
x Autres : Hydroxyurée
Taxanes : Stabilisateurs du fuseau mitotique
x Paclitaxel
x Docétaxel
Vinca-alcaloïdes : Inhibtieur de la polymérisation du fuseau
x Vincristine
x Vinorelbine
Bléomycine
Toxicités du cyclophosphamide ? (2)
x Cystite hémorragique
x Cancer de la vessie (prévenu par protecteur vésical type mesna)
Toxicité du Cisplatine ? (4)
Rénale :
x Nécrose tubulaire aiguë
x IRC
Neurologique :
x Neuropathie périphérique
Ototoxicité :
x Surdité de perception
Toxicité du Carboplatine ? (2)
x Hématotoxique
x ± Peu néphro- neuro et ototoxique
Toxicité de l’Oxaliplatine ? (1)
x Neuropathie périphérique surtout sensitive
Toxicité de l’Irinotécan ? (2)
x Diarrhée (par Sd cholinergique : prévention par atropine)
x Stéatose hépatique
Toxicité des anthracyclines ? (3)
x Insuffisance cardiaque : Toxicité cumulative avec dose maximale à ne pas dépasser
x Nécrose cutanée (si extravasion de produit)
x Alopécie
Toxicité du 5-FU ? (2)
x Cardiaque :
- Angor par spasme coronarien
- Insuffisance cardiaque
- Mort subite
x Cutanéo-muqueuse :
- Mucite
- Sd main-pied
Toxicité des taxanes ? (3)
x Neuropathies sensitives
x Réaction allergiques
x Toxicité unguéale
Toxicité des vinca-alcaloïdes ? (1)
x Neuropathies
Toxicité de la bléomycine ? (2)
x Pneumopathie interstitielle (puis fibrose)
x Hypersensibilité
Toxicité de la Gemcitabine ? (3)
x Hématoxicité
x Sd pseudo-grippal
x Sd œdémateux
Quels sont les actions de la radiothérapie au niveau cellulaire ? (2)
x Altération directe des molécules biologiques
x Radiolyse de l’eau –> Formation de radicaux libres oxydants (principal mécanisme d’action)
1Gy = 40 lésions doubles brins, 500-1000 lésions simples brins, 1000-2000 lésions de bases, 200 pontages protéiques
Paramètres de radiosensibilité cellulaire ? (5)
x Oxygénation cellulaire
x Phase G2-M du cycle cellulaire
x Radiosensibilité intrinsèque de la cellule
x Capacités de réparation cellulaire (peuvent être bloqués par une chimiothérapie)
x Capacités de repopulation tumorale (adaptation du rythme de la radiothérapie : étalement)
En radiothérapie, qu’est-ce que la dose délivrée ?
x C’est le dose absorbée par la tumeur
x Mesurée en Gray (1 Gy = 1 Joule absorbé par kg de matière)
x On définit la dose totale et la dose par fraction
En radiothérapie, qu’est-ce que l’étalement ?
x Durée totale de l’irradiation en jour
x Un étalement augmenté protège les tissus à renouvellement rapide ==> Diminution des effets secondaires aigus
x Mais un étalement trop long risque de faire perdre en efficacité contre les cellules tumorales qui sont à renouvellement rapide
En radiothérapie, qu’est-ce que le fractionnement ?
x Nombre de séances nécessaires pour délivrer la dose totale
x Permet de protéger les tissus à renouvellement lent
Quelles sont les contre-indications à la réalisation d’une cure de chimiothérapie ? (5)
x Syndrome infectieux clinique (fièvre, point d’appel infectieux)
x Thrombopénique < 100 G/L (relative pour certaines chimio)
x PNN < 1 G/L (relative pour certaines chimio)
x Performans status > 2
x 1er trimestre de grossesse ou allaitement
Prévention de la toxicité hématologique d’une chimiothérapie ?
Prévention de la neutropénie
Prévention de l’anémie
Prévention du Sd de lyse tumoral
Prévention de la neutropénie :
x Par G-CSF
x Indications :
- Prévention primaire pour les chimiothérapie à haut risque de neutropénie
- Prévention secondaire après un ATCD de neutropénie fébrile
Prévention de l’anémie :
x EPO + Correction de carences martiales et vitaminiques
x Indiquée si Hb < 11 g/dL
Prévention du Sd de lyse tumoral : x Indications : Hémopathies malignes ++ x Modalités : - Hyperhydratation - Allopurinal ou Uricase IV (pour éviter l’hyperuricémie)
Quelle molécule peut-on donner contre les vomissements induits par chimiothérapie ? (4)
x Corticothérapie (IV ou PO)
x Sétrons (Antagonistes 5HT3)
x Anti-RNK1 (Aprépitant)
x Métoclopramide
Indications du G-CSF dans le cadre d’une chimiothérapie ? (2)
Prévention primaire : Chimiothérapie réputée à fort risque de neutropénie fébrile (> 20%)
Prévention secondaire : ATCD de neutropénie fébrile lors du cycle précédent
Comment prendre en charge une anémie découverte avant une chimiothérapie ? (2)
Hb < 11g/dL ou anémie symptomatique : EPO
Hb < 8 g/dL : Transfusion
Critères de qualité d’une RCP ? (3)
x Inscrite au sein d’un réseau de cancérologie
x ≥ 3 médecins de spécialités différentes permettant d’avoir un avis pertinent sur toutes les procédures envisagées
x Dossier présenté à la phase initiale, en cas de rechute ou en cas de changement de ligne thérapeutique
Remarque : Dans le cas d’un protocole de validité incontestable, il est possible de commencer le traitement avant la RCP. Néanmoins, le dossier sera présenté plus tard en RCP
Quels sont les mécanismes de résistance des chimiothérapies ? (4)
x Diminution de l’influx ou augmentation de l’efflux
x Augmentation des systèmes de détoxification
x Surexpression ou modification de la cible au niveau des cellules tumorales
x Sur- ou sous-efficacité des systèmes de réparation de l’ADN
Quelle complication de la chimiothérapie peut induire une maladie de Gilbert ?
Le déficit en UGT1A (maladie de Gilbert), provoque des toxicités plus importantes en cas de traitement par Irinotécan (UGT transforme l’irinotécan en métabolisme inactif)
Quelle mutation augmente la sensibilité au 5-FU ?
Déficit complet en DHPD
