Chimie hypertenseur Flashcards
Quel sont les deux systèmes pouvant augmenter la pression
Sytème sympatique
Rénine-Angiotensine
Messagers secondaire des récepteurs a1
Triphosphate (IP3)
Diacylglycérol (DAG)
Récepteur a2 inhibent quel messager secondaire
AMP cyclique
Les récepteur b activent tous…
L’AMP cyclique
Où sont principalement localisé les récepteurs a1
Vaisseaux
Quelle est la conséquence du blocage des a1
Vasodilattation
Où sont principalement localisé les récepteurs B1
Coeur - myocarde (+++)
Rein
Quelle est la conséquence du blocage des B1
Effet inotrope (force) et chronotrope (fréquence) cardiaque négatif
Diminution de la sécrétion de la rénine
Où sont principalement localisé les récepteurs B2
Bronche
Quelle est la conséquence du blocage des B2
Bronchoconstriction
Nommer des bloquers a1 sélectif
Prazosin
Terazosin
Doxazoxin
Npmmer des bloqueurs b non-sélectifs de 1ere géné
Nadolol Pindolol Propanolol Timolol Sotalol
Nommer des bloqueurs B1 sélectifs de 2e géné
Acebutolol
Atenolol
Bisoprolol
Metoprolol
Nommer des bloquers b non-sélectif de 3e géné
Carvedilol
Labetalol
Nommer des bloqueurs B1 de 3e géné
nebivolol
V-F
Les non-sélectifs de 3e géné vont aussi bloquer a1
V
Sur quelle molécule on s’est basé pour les BB et de quelle catégorie était-elle
Isoprénaline
Agoniste des récepteur b
Quel modification a-t-on fait à l’isoprénaline pour bloquer les sites
On remplace les deux OH du phénol par des Cl
Quelle modification à permi d’obtenir un meilleur effet antagoniste
Introduction d’un pont méthylène-oxy
Quel est le premier antagoniste pur que l’on a obtenu
Propanolol
Quel B non-sélectif a un fort EPP et passe BHE (2)
Propanolol
Timolol
Quel B non-sélectif a une faible biodispo et est éliminé inchangé dans l’urine
Nadolol
Quel B non-sélectif a une activité sympathomimétique intrinsèque
Pindolol
Les B non sélectif sont principalement métabolisé au CYP
2D6
Pour quelles raisons sont principalement utilisé les anta B1
antihypertenseur
antiarythmique
Quand est-ce que l’on ne peut pas servir un B non-sélectif
Asthme, pcq les non-sélectifs peuvent déclencher des crises asthme en faisant de la bronchconstriction
Premier B1
Practolol (retiré du marché à cause ES)
V-F
Practolol moins efficace que le propanolol
Pöuvait aussi traverser BHE
V
F
Aucun B1 passe significativement
Si on veux une meilleure activité au B1, le groupe amino doit etre en para, meta ou ortho
Para
Quel B1 doit etre métabolisé pour avoir un effet optimal
Acébutolol
V-F
Nébivolol est vendu sous forme de mélange de stéréoisomère
Il a une activité sympathomimétique intrinsèque
V
F
Les deux stéréoisomère agissent en…
Synergie
Quel sont leurs effets respectifs
D est l’antagoniste B1
L stimule la production de NO
Quel atome permet l’effet a1 pour les B non sélectif 3e géné
Azote
V-F
Les deux énantiomères du carvbédilol on un effet BB et un seul A1
F
Les deux sur a1, mais juste S pour B
Le blocage des a1 inhibe l’action des … circulante
cathécolamine
Quels sont les effet des a1
Diminution résistance périphériques
Diminution de la précharge
Baisse de la pression
Les a1 proquent souvent.. on les associe donc avec…
Rétention hydrosodée
Dyurétiques
Dans quel autre tx sont-ils utilisés
Hyperplasie bégnigne de la prostate
V-F
A1 sont tous métabolisé au foie
Ont de courtes demie-vie
V
F
Nommer deux sympatholytique centraux
Clonidine
Methyldopa
Quel est le mode d’action des sympatholytique centraux
Stimule récepteur adrénergique a2 présynaptique diminuant ainsi par un phénomène de rétroaction négative la relache des cathecolamine
La diminution de la stimulation sympathique entraine une diminution des… et une légère de …
Résistance périphérique
Sécrétion de la rénine
V-F
Méthyldopa et clonidinetraverse BHE
Subit les mêmes réactions que la NE
Méthyldopa a une meilleure absorption que clonidine
V
V
F
Qu’est ce qui augmente ;la sélectivité pour les a2 du méthyldopa
Présence du groupement Me en position a et possédant la configuration S
Méthyldopa est un antagoniste ou un agoniste
Agoniste, stimule un récepteur causant une inhibition sympathique
Calcium est plus présent en forme libre ou Ca2+
Ca2+
Par quels canaux/transporteurs est régit l’entrée du Ca
Canaux récepteurs dépendants
Canaux voltage dépendant
transporteurs Na/Ca
Absorption passive
Où est emmagasiné le Ca
Mitochondrie
Réticulum sarcoplasmique
Quel sera l’effet des BCC
S’opposent à la vasoconstriction et agissent donc comme des vasodilatateurs
Combien de type de canaux voltage dépendant existe-t-il
4
Type L, T, N, P
Quel est la responsabilité de chaque type de canaux
L: Responsable de la contraction musculaire
T: présent dans les cellules pacemaker, s’inactive plus vite que L
N: neurone, implique dans la libération des neurotransmetteurs
P: cellule de purkinje
Combien de sous-unité dans les canuax L et le nom de la sous unité du pore central
5 sous unités
a1 est le pore central
Nommer les 3 structures chimiques des BCC
Phénylalkylamine
1,4-dihydropyridine
Benzothiazépine
Nommer le phénylalkylamine
Vérapamil
V-F
Les deux énantiomères du verapamil sont de bons bloqueures
N’a pas une bonne biodispo
F
Levogyre mneilleir
V
À cause de l’EPP
Par quoi le verapamil est-il métabolysé et les métabolites sont-ils actifs
N-déméthylation –> actif
O- et N- désalkylation –> inactif
Nommer le BCC benzoothiazépine
Diltiazem
V-F
Disltiazem a un faible EPP
À les mêmes réactions de métabolisation que le verapamil
FV
Mais pas de métabolites actif
Pour avoir le meilleure BCC DHP possible ou doivent etre les substituants.
Ortho ou méta (Para fait diminuer l’activité. Doit aussi etre perpendiculaire pour stabiliser la conformation
Nommer les BCC DHP
Nifédipine (Adalat)
Amlodipine (2e géné)
Félodipine (2e géné)
Nimodipine (2e géné)
ÀComment sont métabolisé les DHP
Par oxydation en Pyridine au 3A4
V-F
Adalat a un EPP importnat
Est ionisé
V
F
Quelle est la différence entre la premiere et 2e géné des DHP
2e sont plus sélectif pour les musculatures lisse vasculaire
Quel est la différence de la nimodipine et dans quel situation l’utilise-t-on
Dilate plus effiicacement les vaisseaux sanguins cérébraux.
Utilisé dans les hémorragies sous arachnoidienne pour diminuer le risque de spasme des artères cérébrales
Explique le fonctionnement des BCC
Sans bloquer directement le canal, ils inhibent son fonctionnement.
Quels sont les états possible d’un canal
Ouvert
Repos
Inactif
Les non-DHP sont … au pH physio, donc interagissent avec un canal…
ionisé
ouvert
Les DHP sont … au pH physio, donc interagissent avec un canal…
non-ionisé
ouvert ou au repos
V-F
Un seul BCC peut être lié à la fois
F
Vérapamil va faire de l’inhibition allostérique des autres sites. Mais Diltiazem et DHP augmente leur capacité de fixation
Pourquoi les muscles squelettiques sont peu affectés par les BCC
Pcq leur contraction dépend des pool de Ca dans la cellule et non de son entrée via les canaux membranaires
V-f
Minoxidil et Hydralazine sont ionisé
V
Fonctionnement minoxidil et hydralazine
AActivent les canaux K et augmente sont efflux causant une hyperpolarisation. Par conséquent, l’entrée cellulaire du Ca est bloquée, car ne répondent plus au potentiel normal causant ainsi une vasodilatation
V-F
Minoxidil doit etre sulfater pour etre actif
V
