Chimie hypertenseur 2 Flashcards
Quels sont les deux systemes jouant un role vasopresseurs
SN sympa
SRA
Le SNA joue un role imp dans le controle de l’excrétion de.. et de ..
NA
Volume d’eau corporelle
Quel est la principale hormone du SRA
Angiotensine 2/
Le .. est le substrat de la rénine et est le précuseur de l’angiotensine
Angiotensinogène
Ou est produit l’angiotensinogène
Cellule justaglomérulaires de l’artériole afférentes rénale
Qu’est ce qui rend particulièrement sensible ces cellules aux changements de pression
Position
V-F
CEs cellules sont aussi sensible aux changements de Na et Cl
Elles ont des nerfs sympa rénaux qui s’y termine
V
V
Nommer des stimulateurs du SRA
Dimintion TA Passage de la position couchée à debout Déplétions des sels Agents B-adrénergiques Prostaglandines
Nommer des inhibiteur du SRA
Élévation TA Passage de la position debout à cauchée Surcharge en sel Antagoniste B-adrénergique Inhibiteurs prostaglandines K, vasopressione, Angiotensine 2
Quel est le seul role connu de la rénine
Transformer l’angiotensinogen en angiotensine 1
Qu’est ce qui transforme l’angiotensine 1 en Angiotensine 2
ACE (ECA) : angiotensine conversion enzyme
Quel molécule est inactivée par le l’ACE
Bradykinin
Quelle est la conséquence du fait que la bradykinin n’est plus inactivée
Toux
Syntèse de Prostaglandines
V-F
La bradykinine est vasoconstrictrice
F
Donc IECA jouent à deux niveau pour la tension
L’angiotensinogène est produite au… et sécrétée dans … c’est la partie… qui sert de substrat à la rénine
Foie
Plasma
Aminée terminale
Où est emmagasinée la rénine et quand est elle libérée
Cellules glomérulaires rénales
Est libérée lors de baisses de pression
V-F
Le clivage par la rénine est l’étape limitante du SRAA
V
Quel est l’autre nom de l’ECA
Kinase 2
Sur quels récepteurs agis la bradykinine pour causer la toux
Sur les B2
L’ECA a un atome de…
Zinc
L’angiotensine 2 est responsable de…
Vasoconstriction
Sécrétion d’aldostérone
Quel enzyme forme l’angiotensine 3
aminopeptidase
V-F
Angiotensine 2 et 3 ont les memes effets
Leur puissance est similaire
Sont rapidement inactivé
V
F
V
1-2 min
L’angiotensine 2 se lie aux récepteurs…
AT1 (+++)
AT2
Quelles osnt les conséquences de la stimulation du récepteur AT1
Vasoconstriction Stimulation synthèse aldostérone Réabsorp Na Aug act sympa Prolifération des CML vascu Libération vasopressine Réduction DSR Inhibition rénine
Quelles osnt les conséquences de la stimulation du récepteur AT2
Stimulation de l’apoptose
Différentiation et développement
Croissance des cellules endothéliales
Vasodilatation
Nommer un inhibiteur direct (compétitif de la rénine
Aliskirène
Quels peptides ont le meilleur potentiel inhibiteur ECA
Peptide ayant dans l’ordre un acide aminé aromatique, l’ala et la pro en C-terminal
Quel est le premier IECA développer
Captopril
Quels sont les ES du captopril
Souffre acilement oxydable
Ce groupement cause des rash, perte de gout ou gout métalique
Quelles molécules ont été développé pour remplacer le captopril
Énalaprinate (10x plus actif) puis Énalapril
V-F
Énalapril a une faible biodispo
Peu liposoluble
S’ionise au pH physio
Interagt avec le zinc du ECA
V
F
Énalaprinate
V
V
Quelles sont les 3 catégories d’IECA
Carboxyles
Sulfhydryles
Phosphoryles
Qu’est ce qui détermine la catégorie
Le groupement se liant au zinc
Quelles osnt les conditions pour un bon IECA
- La partie C-terminale (N-ring) doit contenir un COOH et mimer la partie terminale des substrats peptidiques inhibiteurs.
- Les groupements A, B et C se fixent à l’atome de zinc. Le groupement thiol est le meilleur ligand.
- L’estérification du COOH ou de l’acide phosphinique produit des précurseurs métaboliques qui ont une meilleure biodisponibilité orale.
- n=2
- L’effet optimale s’observe avec lorsque les groupements respectent la configuration L des acides aminés.
- L’augmentation des interactions hydrophobiques par la substitution de groupements hétérocycliques augmente l’effet inhibiteur et modifie les paramètres pharmacocinétiques.
- X est habituellement un CH3 pour mimer la structure de l’Ala. Si X = n-butylanine [-(CH2)4-NH2] qui mime l’acide aminé lysine, on a un produit qui a une bonne absorption orale sans estérification (Lisinopril).
Nommer les IECA
Ramipril Trandolapril Périndopril Quinapril Bénazépril Clizapril Fosinopril
Les dérivés.. ont un effet antagoniste spécifique sur les récepteurs AT1
5-imidazole
Coomment a-t-on augmenté l’effet antagoniste au début
Groupement lipophile sur le cycle aromatique
Nommer des ARA
Losartan Olmésartan Candésartan Irbesartan Valsartan Telmisartan Azilsartan Eprosartan
Quels ARA sont des prodrug
Olmesartan
Candesartan
V-F
Les diurétiques diminuent la concentration de la plus part des électrolytesq
V
L’eau va les suivre
L’efficacité d’un diurétique dépend de..
De son site d’interaction au niveau du néphron
Quels diurétiques vont jouer sur le tubule contourné proximal
Acetezolamide (pas utilisé)
Quels diurétiques vont jouer sur le segment ascendant (diurétique de l’anse)
Edecrin
Lasix
Bumétanide
Les plus puissants
Quels diurétiques vont jouer sur le tubule contourné dstal
Thiazides
Quels diurétiques vont jouer sur le tubule collecteur
Spironolactone
Amiloride
Triamterene
Les diurétiques de l’Anse inhibent..
Le transporteur responsable de la réabsorption du Na-K-Cl
Ils se fixent au site de liaison du..
Cl
V-F
La branche large de l’anse est imperméable à l’eau
V
Meme si les diurétiques bloquent sa réabsorption le Ca est… ceci est stimulé par…
activement réabsorbé au TCD
Parathormone
Les thiazides agissent par..
Blocage du transporteur Na-Cl
Nommer des analogues des thiazides
Métolazone
Chlortalidone
Indapamide
V-F
Thiazides sont plus efficace que thiazide-like
F
Quelles sont les deux catégories des diurétiques du tubule collecteur
Bloqueurs des canaux sodiques
Antagonistes compétitifs de l’aldostérone
Les bloqueurs des canaux sodiques bloquent.. empeche la réabsorption du … et l’excrétion du..
Canaux sodiques
Na
K (Épargneurs K)
Nommer des bloqueurs des canaux calciques
Triamtérène
Amiloride
Nommer des antagonistes compétitifs de l’aldostérone
Spironolactone
Eplénone
