Chapitre 9 Flashcards
Les xénobiotiques sont des substances chimiques exogènes dans l’environnement (air, eau, nourriture et sol).
Nommer 3 voies d’absorption d’un xénobiotique
Inhalation
Ingestion
Contact avec la peau
- Quel est le catalyseur le plus important des réactions de phase I ?
- Dans quel tissu ces enzymes sont retrouvées principalement?
- Dans quel autres tissus peut-on en retrouver aussi?
- Cytochrome P-450 (famille d’enzymes CYP)
- Tissu hépatique
- Peau, poumons, muqueuse gastro-intestinale et autres organes
Il existe une variabilité dans l’activité des CYP entre les individus. Donne 2 raisons.
- Polymorphismes génétiques
- Exposition à des substances qui induisent ou réduisent l’activité des CYP (ex: Rx, tabac, ROH)
Le smog est constitué de 6 polluants qui sont surveillés par les agences de protection environnementales. Quels sont-ils?
- SO2 (dioxyde de soufre)
- CO (monoxyde de carbone)
- O3 (ozone)
- NO2 (dioxyde d’azote)
- Pb (plomb)
- Particules («particulate matter»)
Ozone (O3) : gaz formé par la réaction entre des oxydes nitreux (NOx) et des composés organiques volatiles (pots d’échappement et émissions industrielles).
Quel est son mécanisme de toxicité principal ?
Production de radicaux libres qui endommagent les cellules épithéliales des voies respiratoires (dont les pneumocytes de type I).
Quels sont les effets de l’ozone sur la santé? (5)
- Diminution de la capacité pulmonaire
- Réactivité bronchique augmentée
- Inflammation pulmonaire
- Diminution de la tolérance à l’effort
- Augmentation des hospitalisations
Quels sont les effets du dioxyde d’azote (NO2) sur la santé ? (3)
- Diminution de la capacité pulmonaire
- Réactivité bronchique augmentée
- Augmentation des infections respiratoires
Quels sont les effets du dioxyde de souffre (SO2) sur la santé? (4)
- Diminution de la capacité pulmonaire
- Augmentation des symptômes respiratoires
- Augmentation de la mortalité
- Augmentation du taux d’hospitalisation
Quels sont les effets des aérosols acides sur la santé? (4)
- Diminution de la capacité pulmonaire
- Diminution de la clairance mucocilliaire
- Augmentation des infections respiratoires
- Augmentation du nombre d’hospitalisations
Les particules en suspension sont particulièrement dangereuses en bas de quelle taille et pourquoi ?
< 10µm car elles se rendent aux alvéoles et sont phagocytées par macro/neutro qui relâchent des médiateurs inflammatoires.
Quels sont les effets sur la santé des particules (4) ?
- Diminution de la capacité pulmonaire
- Augmentation des infections respiratoires
- Excès de mortalité
- Augmentation des crises d’asthme
Quelle propriété du CO explique sa toxicité pour l’organisme?
Son affinité pour l’hémoglobine est 200X supérieure à celle de l’oxygène.
- Quels sont les effets d’une intoxication chronique au monoxyde de carbone ?
- Quelles structures sont particulièrement touchées ?
- Hypoxie pouvant entrainer des changements ischémiques diffus au SNC.
- Ganglions de la base et noyaux lenticulaires
Quelle manifestation clinique peut être observée lors d’une intoxication aigue au CO ?
Coloration rouge cerise de la peau et des muqueuses.
Le radon est un gaz radioactif dérivé de l’uranium qui est ubiquitaire dans le sol et les maisons.
Quel maladie peut se développer à cause de l’exposition chronique au radon?
Cancer du poumon (C’est la cause #1 de cancer du poumon chez les non-fumeurs)
Quels sont les 4 métaux lourds de l’environnement principalements associés aux effets néfastes chez l’humain?
- Plomb (Pb)
- Mercure (Hg)
- Arsenic (As)
- Cadmium (Cd)
Par quel mécanisme le plomb est-il toxique?
Interfère avec le métabolisme du calcium
Quelles sont les sources occupationnelles et non-occupationnelles du plomb ?
QUESTION CR (2010, 2012) : 3 métiers à risque pour intox au plomb
Occupationnelles : peinture en aérosol, fondreries, industrie minière et batteries.
Non-occupationnelles: eau contaminée, peinture (maisons anciennes), sol
- Quelle population est la plus suceptible aux effets néfastes du plomb?
- Pourquoi? (2)
- Enfants
- Absorbent plus de 50% du plomb dans la nourriture (versus 15% chez les adultes) et
barrière hémato-encéphalique plus perméable (plus suceptibles aux effets SNC)
Où est-ce que la majorité du plomb absorbé est emmagasiné? (2)
Dents en développement et os
Que peuvent être les effets de l’exposition chronique au plomb chez les enfants? (faible et haute dose)
Faible: diminution du QI, troubles d’apprentissage, retard dans le développement psychomoteur.
Haute: Cécité, psychoses, convulsions, coma, mort
Question CR (2010, 2012): Nomme une trouvaille/complication associée à l’intoxication au plomb pour :
- Les nerfs périphériques
- Gencives
- Sang
- Rein
- Os longs
- Tractus gastro-intestinal
- Neuropathie périphérique démyélinisante
- lignes de plomb (hyperpigmentation)
- Anémie microcytaire hypochrome
- Maladie tubulointerstitielle chronique
- Lignes radiodenses à l’épiphyse (enfants)
- Coliques au plomb
Quelle sont les 2 principales sources d’exposition au mercure ?
- Poissons contaminés
- Vapeurs de mercure des amalgames dentaires (occupationnel)
- Quels organes (2) sont principalement touchés dans l’intoxication au mercure ?
- Quelles sont les conséquences chez le foetus d’une exposition à des niveaux élevés de mercure ?
- SNC et reins
- Maladie de Minamata: paralysie cérébrale, surdité et cécité
Quelles sont les principales sources d’exposition à l’arsenic ?
Sol, eau, bois traités (“wood preservers”) et herbicides
L’inxotication au cadmium est un problème relativement moderne, généré par le minage, la galvanoplastie (“electroplating”) et la production de piles nickel-cadmium.
Quelle est la principale source d’exposition dans la population générale?
Nourriture
Les hydrocarbures polycycliques sont relâchés par la combustion du charbon et de l’essence.
Quel est leur effet toxique principal sur la santé?
Carcinogènes (poumon et vessie)
Font partie des carcinogènes les plus puissants
Dans quels produits retrouve-t-on le Bisphenol A (BPA) ?
Contenants alimentaires et résine recouvrant les bouteilles et cannes
Quel effet le BPA a-t-il sur la santé?
Perturbateur endocrinien
(Possible lien avec maladies cardiaques aussi)
Le chlorure de vinyle est associé
à quel cancer ?
Angiosarcome hépatique
Les pneumoconioses les plus fréquentes sont causées par l’exposition occupationnelle à quels agents (4) ?
- Poussières de charbon
- Silice
- Amiante
- Béryllium
Quelle est la cause exogène de cancer la plus importante chez l’humain?
Tabagisme
Nommer des cancers (6) associés au tabagisme
- Oropharynx
- Larynx
- Oesophage
- Poumon
- Leucémie myéloïde aiguë
- Foie
- Estomac
- Pancréas
- Rein
- Colorectal
- Col de l’utérus
- Vessie
Nommes des maladies chroniques (6) associées au tabagisme.
- AVC
- Cataractes et dégénérescence maculaire
- Parodontite
- Athérosclérose, MCAS
- Anévrysme aortique
- Pneumonie, asthme, MPOC, tuberculose
- Diabète type 2
- Diminution de la fertilité (femme)
- Grossesse ectopique
- Fractures de la hanche
- Dysfonction érectile
- Arthrite rhumatoïde
- Diminution de la fonction immunitaire
- Quel est le métabolite principal de l’éthanol?
- Quel est le principal site où se fait le métabolisme de l’alcool ?
- Quels sont les trois systèmes enzymatiques responsable du métabolisme de l’éthanol? QUESTION CR (2016)
- Acétaldéhyde
- Foie
- Alcool déshydrogénase (principal), cytochrome P-450 et catalase.
Quels sont les effets de l’éthylisme chronique sur:
- Le foie
- Le tractus gastro-intestinal
- Le système nerveux
- Le système cardiovasculaire
- Le pancréas
- La nutrition
(QUESTION CR: 2 trouvailles GI et SNC à l’autopsie d’un alcoolique)
- Stéatose, stéato-hépatite, cirrhose, CHC
- Hémorragie sur gastrite, ulcères, varices oesophagiennes, néoplasie oesophage et cavité buccale.
- Neuropathies périphériques, syndrome de de Wernicke-Korsakoff (déficience thiamine), atrophie cérébrale, dégénérescence cérébelleuse et neuropathie optique
- Cardiomyopathie dilatée, HTA, MCAS.
- Pancréatites aigues et chroniques
- Carences nutritionnelles, particulièrement les vitamines B et malnutrition.
QUESTION CR (2016)
L’alcool induit le cytochrome P-450 et augmente la susceptibilité à d’autres composantes. Lesquels (3) ?
Car métabolisé aussi par P-450:
- Acétaminophène
- Cocaïne
- Anesthésiques
- Carcinogènes
- Solvants industriels
- Quel est le risque associé au traitement hormonal de la ménopause par un oestrogène seul?
- Cette option (oestrogène seul) est valable dans quelle population ?
- Néoplasie endomètre
- Femmes hystérectomisées
Quels sont les risques/bénéfices sur la santé de l’hormonothérapie de remplacement ?
- Augmente risque cancer du sein après 5-6 ans.
- Effet protecteur sur le développement de l’athérosclérose et MCAS si débutée < 60 ans.
- Augmente risque AVC, thromboses veineuses et embolie pulmonaire (plus prononcé dans les 2 premières années de Tx et si autres FR)
Les contraceptifs oraux augmentent, réduisent ou sont neutres sur le risque de:
- Cancers du sein
- Cancers de l’endomètre et ovaire
- Cancers du col de l’utérus
- Thromboembolies (EP et TVP)
- Maladies cardiovasculaires (athérosclérose et infarctus myocarde)
- Adénome hépatique
- Neutres
- Réduisent
- Augmentent
- Augmentent
- Neutres pour les non-fumeuses, mais augmentent pour les fumeuses > 35 ans
- Augmentent
La prise d’acétaminophène en grande quatité peut être hépatoxotique par la production de quel métabolite ?
Production de NAPQI
Normalement conjugué au GSH, mais en larges doses, NAPQI non-conjongué s’accumule et cause un dommage hépatocellulaire.
Quel est l’effet de la cocaïne sur la neurotransmission du:
- Système nerveux central?
- Système nerveux périphérique?
- Bloque la recapture de la dopamine
- Bloque la recapture de l’adrénaline/noradrénaline et stimule le relâchement présynaptique de noradrénaline
- Quelles sont les effets de la cocaïne sur le système cardiovasculaire?
- Est-ce que ces effets sont doses-dépendants?
- Stimulation adrénergique excessive (sympathomimétique):
- Tachycardie/tachyarrythmies
- Ischémie/infarctus myocarde (secondaire à vasoconstriction coronarienne et augmentation de l’aggrégation plaquettaire)
- Hypertension
- Vasoconstriction périphérique
- Non. Peut survenir avec une petite dose chez un nouvel usager.
La signification clinique des brûlures dépend de quels facteurs? (4)
- Profondeur de la brûlure
- % surface corporelle atteinte
- Dommages internes par inhalation de la fumée chaude et toxique
- Promptitude/efficacité de la thérapie (fluides, électrolytes et contrôle des infections)
Comment sont classés les brûlures ?
- Superficielle (1e degré): confinée épiderme
- Épaisseur partielle (2e degré): atteint derme
- Pleine épaisseur (3e degré): atteint hypoderme +/- tissus sous-jacents
- Quels sont les trois complications qui menancent la vie d’un patient brûlé?
- À partir de quel % de surface corporelle atteinte doit-on craindre des complications majeures?
- Choc, sepsis et insuffisance respiratoire
- 20%
Quel est l’aspect macroscopique d’une brûlure:
- Pleine épaisseur?
- Épaisseur partielle?
- Blanche ou calcinée, sèche et indolore car les terminaisons nerveuses sont détruites
- Rosée, phlyctènes et douloureuses
pré
Quel est l’aspect histologique d’une brûlure?
Nécrose de coagulation adjacent à du tissu sain présentant des cellules inflammatoires et une exsudation marquée
Quelles conséquences peuvent se produire lors d’une exposition à des températures élevées ?
- Crampes (heat cramps)
- Fatigue (heat exhaustion)
- Coup de chaleur (heat stroke)
- Quels sont les deux types de lésions produites par l’électrocution?
- Quels sont les facteurs qui déterminent la gravité d’une électrocution? (2)
- Brûlure
Fibrillation ventriculaire ou arrêt cardiaque/ respiratoire - Ampérage, durée et trajet du courant
Quels sont les changements morphologiques possibles en histologie dans les cellules/tissus ayant survécus à l’irradiation ?
- Changements nucléaires (gonflement, chromatine grossière, pléomorphisme, multinucléation, etc.)
- Changements cytoplasmiques (gonflement)
- Mitoses anormales
- Changements vasculaires (dilatation, oedème/vacuolisation cellules endothéliales, nécrose, thromboses, hyalinisation, épaississement, oblitération)
- Fibrose interstitielle
Question CR (2013) Quels sont les sites/systèmes les plus affectés par l’irradiation du corps complet aigu (ex: bombe atomique) ?
- Gonades
- Tissus lymphoïdes
- Système hématopoïétique
- Peau
- Système gastro-intestinal
Question CR (2013) Nomme 2 organes/systèmes résistants au total body irradiation
Réponse probable: cellules qui ne se divisent pas (cerveau et coeur)
Question CR (2013) Nomme 3 types de radiation ionisante
- Rayons X
- Rayons gamma
- Paricules alpha
- Particule beta
Question CR (2013) Nomme 2 cancers qui peuvent se développer suite à l’irradiation
- Cancer thyroïde
- Cancer sein
- Cancer du poumon
- Leucémies
**
Question CR (2016) Nomme 2 déficiences vitaminiques fréquentes chez l’alcoolique
- Thiamine
- Pyridoxine (B6)
- Acide folique
- Vitamine A
1) Quelle est la définition de l’OMS de la malnutrition aigue sévère ?
2) Quelles sont les 2 entités aux extrêmes du spectre de la malnutrition aiguë sévère ?
- Ratio poids/taille < 3 déviations standards de la normale.
- Marasme et Kwashiorkor
2 compartiments pour les protéines dans le corps :
* Somatique (protéines dans les muscles striés)
* Viscéral (protéines contenues dans les viscères - surtout le foie)
Quel compartiment est principalement touché dans le Marasme ? Et dans le Kwashiorkor ?
Marasme = somatique
Kwashiorkor = viscéral
Quelle est la différence nutritionnelle entre le marasme et le kwashiorkor?
Le marasme : diète sévèrement déficiente en calories
Le kwashirkor : carence en protéines supérieure à la réduction totale des calories
Quel est l’effet du marasme et Kwashiorkor sur l’albumine sérique?
Marasme: normale ou légèrement diminuée
Kwashiorkor: hypoalbuminémie
Quelle trouvaille à la moelle osseuse est pratiquement pathognomonique de l’anorexie nerveuse ?
Augmentation de la graisse, associé à une déposition de matériel mucineux appelée transformation gélatineuse
Quelles sont les vitamines liposolubles ?
Vitamines A, D, E et K
Où est principalement stockée la vitamine A?
Foie (>90%)
Quelles sont les principales fonctions (4) de la vitamine A?
- Vision normale
- Croissance et différenciation cellulaire
- Métabolisme des lipides
- Immunité aux infections
Quel effet sur les épithéliums a la déficience en vitamine A
Métaplasie pavimenteuse kératinisante
Quel est le nom de la maladie causée par la carence en vitamine D:
- Chez l’enfant?
- Chez l’adulte?
- Rachitisme
- Ostéomalacie
Quels sont les changements macroscopiques osseux du rachitisme?
- Craniotabes (os crâniens mous)
- Bosse frontale et apparence carrée de la tête
- Déformation de la cage thoracique (poitrine de pigeon et rosaire rachitique)
- Lordose lombaire
- Courbure des jambes
Quels sont les les manifestations de l’hypervitaminose D chez les enfants et les adultes
Enfants: Calcifications métastatiques
Adultes: Hypercalcémie et douleurs osseuses
- Quelles sont les fonctions de la vitamine C ? (4)
- Quelle est la maladie associée à sa déficience ?
- Sythèse du collagène
Synthèse de neutrotransmetteurs
Antioxydant
Modulateur de la réponse immune - Scorbut
Quelle est l’effet de la carence en vitamine K?
Hémorragies
Quels sont les syndromes associés à la carence en vitamine B1 (thiamine)? (3)
- Beriberi
- Syndrome de Wernicke
- Syndrome de Korsakoff
Quel est le nom du syndrome associé à la déficience en niacine (B3) et ses symptômes
Pellagre
3 “d”
- Démence
- Dermatite
- Diarrhée
Quelles sont les manifestations associées à la carence en vitamine B12? (2)
- Anémie pernicieuse mégaloblastique
- Dégénérescence des cordons postérolatérales de la moelle épinière
Quelle est la définition de l’embonpoint et de l’obésité selon l’IMC ?
- Embonpoint : 25 à 30 kg/m2
- Obésité : > 30 km/m2
Quelles sont les trois composantes principales du circuit régulateur de la balance énergétique?
- Les signaux afférents/périphériques (insuline, leptine, ghréline, glucagon-like peptide 1, peptide YY)
- Le système central à l’hypothalamus où les signaux afférents sont intégrés pour générés des signaux efférents.
-Neurones POMC/CART = catabolisme
-Neurones NPY/AgRP = anabolisme - Les signaux efférents
-voie catabolique
-voie anabolique
- Quelles cellules sécrètent la leptine ?
- Quel est son effet ?
- Adipocytes
- Anorexigène
Stimule l’activité physique, la production de chaleur et la dépense énergétique via stimulation neurones POMC/CART
- Quel organe produit la ghréline?
- Quel est son effet?
- Estomac
- Orexigène (augmente l’appétit)
- Où sont produits le PYY et le GLP-1?
- Quel est leur effet?
- Les cellules neuroendocrines de l’iléon et colon
- Anorexigènes
Qu’est-ce qui caractérise le syndrome métabolique ?
- Intolérance au glucose
- Dyslipidémie
- Hypertension artérielle
- Obésité
- État pro-inflammatoire
Qu’est-ce qu’une maladie environnementale ?
Condition causée par l’exposition à un agent chimique ou physique dans l’environnement personnel, ambiant ou de travail.
Les changements climatiques vont augmenter l’incidence de plusieurs maladies. Nommes-en 6.
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cérébrovasculaires
- Maladies respiratoires
- Gastro-entérites (ex: choléra)
- Maladies infectieuses transmises par un vecteur (ex: malaria, dengue)
- Malnutrition
Les xénobiotiques peuvent être métabolisés en 2 sortes de métabolites par les réactions de phase I et II. Lesquels ?
1) Métabolites non-toxiques (produits solubles dans l’eau et éliminés par urine/fèces/bile)
2) Métabolites toxiques
