Ch. 10 Flashcards
1
Q
Quelles sont les périodes développementales pertinentes pour classifier les maladies touchant les enfants?
A
- Période néonatale (premières 4 semaines de vie)
- Les nourrissons (première année de vie)
- 1-5 ans
- 5-14 ans
2
Q
Quelles sont les principales causes de mortalité chez les enfants pendant la première année de vie?
A
- Complications et blessures maternelles
- Prématurité et faible poids de naissance
- Anomalies congénitales
- SIDS
3
Q
Quelles sont les principales causes de mortalité chez les enfants de 1-9 ans?
A
- Anomalies congénitales
- Blessures accidentelles
- Néoplasies malignes
4
Q
Quelles sont les principales causes de mortalité chez les enfants de 10-14 ans?
A
- Blessure accidentelles
- Néoplasies malignes
- Suicide
- Homicide
- Anomalies congénitales
5
Q
Qu’est-ce qu’une anomalie congénitale?
A
- Défaut anatomique présent à la naissance
- Associé ou non à une cause génétique
- Peut être diagnostiqué plusieurs années après la naissance
6
Q
Définir c’est qu’est une malformation?
A
Perturbation intrinsèque de la morphogenèse
- Anomalie primaire du processus développemental
- Sécondaire à une mutation génétique, anomalie chromosomique ou multifactoriel.
- Ex: anomalies cardiaques, anencéphalie, etc.
7
Q
Définir c’est qu’est une disruption
A
Perturbation extrinsèque de la morphogenèse
- Destruction secondaire d’un organe ou d’une structure qui se developpait normalement
- Non héréditaire
- Ex.: bride amniotique
8
Q
Définir c’est qu’est une déformation
A
Perturbation extrinsèque de la morphogénèse
- Dérangement secondaire du développement d’un organe ou structure (développement auparavant normal)
- Non héréditaire
- Associée à une compression localisée ou généralisée du foetus par des forces biochimiques anormales
- Ex.:
9
Q
Définir c’est qu’est une séquence malformative
A
Constellation d’anomalies déclenchées par un seul événement initiateur
- Un anomalie malformative ménant à une cascade d’anomalies sécondaires
- Ex.: séquence de Potter (oligodramnios, facies aplati, pieds bots, hypoplasie pulmonaire, etc)
10
Q
Définir c’est qu’est un syndrome malformatif
A
Constellation d’anomalies ne pouvant pas être expliqués par un seul événement initiateur
- Anomalies pathologiquement reliées (souvent un seul agent causal) mais qui ne sont pas sécondaires l’une aux autres
- Ex.: trisomes 21, 13, 18
11
Q
Nommez des facteurs maternels et foetaux/placentaires associés à un risque de déformation par compression excessive de l’utérus?
A
-
Foetaux/placentaires
- Oligohydramnios
- Multiples foetus
- Présentation foetal anormale
-
Maternels :
- Première grossesse
- Petit utérus
- Malformation utérine
- Léiomyomes
12
Q
Nommez des causes d’oligohydramnios
A
- Fuites chroniques de liquide amniotique 2re RPM
- Agénésie rénale
- Obstruction du tractus urinaire du foetus
- Insuffisance utéro-placentaire (HTN ou pre-eclampsie)
13
Q
À quoi réfère l’agénésie?
A
Absence complète d’un organe et de son primordium
14
Q
À quoi réfère l’aplasie?
A
Absence d’un organe secondaire à un échec de croissance du à partir de son primordium
15
Q
À quoi réfère une atrésie?
A
Absence d’ouverture luminale d’un organe viscéral creux
16
Q
À quoi réfère une hypoplasie?
A
Développement incomplet ou taille diminuée d’un organe avec une diminution du nombre de cellules
17
Q
À quoi réfère une hyperplasie?
A
Augmentation en taille d’un tissu secondairement à une augmentation du nombre de cellules
18
Q
À quoi réfère le terme dysplasie en contexte de malformations?
A
Organisation anormale des cellules
19
Q
Quelles sont les catégories générales de causes d’anomalies congénitales?
A
- Génétique (~12-25%)
- Environementale (~10-13%)
- Multifactorielle (20-25%)
- Idiopathique (40-60%)
20
Q
Quelles sont les principales causes génétiques d’anomalie congénitale
A
Causes génétiques
- Anomalies chromosomiques (trisomie 21, 18, 13, Turner, Klinefelter)
- Mutations avec transmissions mendéliennes
21
Q
Quelles sont les principales causes environnementales d’anomalie congénitale?
A
Causes environnementales
- Infections maternelles ou placentaires (TORCH)
- Maladies chroniques maternelles (Db, obésité)
- ROH/Rx/CxTx/RxTx
22
Q
Quelles sont les anomalies congénitales associées au syndrome alcoolo-foetale?
A
- Restriction de croissance pré/post-natale
- Anomalies faciales (microcéphalie, fentes palpébrales courtes, hypoplasie maxillaire)
- Dérangements psychomoteurs
23
Q
Même si non sonsidéré tératogène, quelles sont les conséquences sur le fœtus et le nourrisson d’une exposition au tabagisme in-utéro?
A
- Avortement spontané
- Prématurité
- Anomalies placentaires
- Faible poids de naissance
- Risque de SIDS augmenté
24
Q
Quelles sont les anomalies congénitales associées à l’embryopathie diabétique?
A
- Macrosomie foetale (organomégalie et augmentation du tissu adipeux cutané et de la masse musculaire)
- Anomalies cardiaques
- Défauts du tube neural
- Autres malformations du SNC
25
Donnez des exemples d’anomalies congénitales dont la cause est **multifactorielle**?
* Fente labio-palatine
* Défauts du tube neural
26
Quels sont les deux principes généraux en **pathologie du développement** qui sont pertinents peu importe l’agent étiologique?
**Moment de l’insulte tératogène prénatale**
- Impact important sur la survenue et le type d’anomalie induite
**Interaction entre les tératogènes environnementaux et les défauts génétiques intrinsèques**
- Malformations associées à une insulte environnementale peuvent être récapitulées par une altération génétique de la même voie moléculaire
27
Quelles sont les deux **phases du développement** intra-utérin humain?
**Période embryonnaire précoce** (9 premières semaines de la grossesse)
**Période foetal** (9-38 semaines)
28
Quelles périodes du développement intra-utérin sont associées avec le plus grand **risque de tératogénicité**?
**Période embryonnaire de 3-9 semaines**
- Avant c’est du tout ou rien
- Après il peut y avoir restriction de la croissance ou dommages aux structures, mais les organes sont déjà formés
29
Donnez des exemples de **tératogènes** affectant des voies moléculaires précises et leurs effets associés.
**Acide valproïque**
- Altère la fonction des gènes HOX
- Anomalies de la formation des membres des vertèbres et des structures craniofaciales
’**Acide rétinoïque**
- Cible la voie de TGF-B
- Anomalies cardiaques, du SNC et cranio-faciale (fente labio-palatine)
30
Quelle est la définition de la **prématurité**?
Naissance à un **âge gestationnel < 37 semaines**
31
Quelle est la cause la plus fréquente de **mortalité néonatale**?
Anomalies congénitales
32
Quelle est la deuxième cause la plus fréquente de **mortalité néonatale**?
Prématurité
33
Quelle proportion des grossesses sont associés avec un **accouchement préterme**?
10%
34
Nommez des facteurs de risques associés à la **prématurité** (4)
1. Rupture préterme prématurée des membranes
2. Infections intra-utérines
3. Anomalies structurelles de l’utérus, du col utérin et du placenta
4. Grossesse multiple (gémellaire et autres)
35
Nommez des facteurs de risques associées à une **rupture préterme prématurée des membranes** (5)
1. ATCD d’accouchement préterme
2. Travaille pré-terme et/ou saignements vaginaux pendant la grossesse actuelle
3. Tabagisme maternel
4. Nutrition maternelle insuffisante
5. Statut socio-économique faible
36
Quelle proportion des naissances pré-terme sont associées à la présence d’une **infection**?
* 25%
37
Quels sont les principaux micro-organismes associés aux infections intra-utérines déclenchant le **travail pré-terme**? (6)
1. Gonorrhée
2. Chlamydia
3. Trichomonas
4. Gardnerella vaginalis
5. Ureaplasma urealyticum
6. Mycoplasma hominis
38
Nommez des anomalies utéroplacentaires associées au déclenchement du **travail pré-terme** (4)
1. Distorsion utérine (ex. léiomyomes)
2. Incompétence cervicale
3. Placenta previa
4. Abruptio placentae
39
Nommez des complications pouvant être associées à la **prématurité** pour le nourrisson?
1. Syndrome de détresse respiratoire néonatal
2. Entérocolite nécrosante
3. Sepsis
4. Hémorragie cérébrale (intraventriculaire et de la matrice germinale)
40
Définir c'est qu'est la **restriction de croissance intrautérine**
**Faible poids pour l'âge gestationnele**
- Terme: < 2500g
41
Quelle proportion des enfants souffrent d’un **RCIU?**
30%
42
Nommez les trois principales classes d’anomalies pouvant expliquer un **RCIU**
* Anomalies maternelles (surtout)
* Anomalies foetales
* Anomalies placentaires
43
Nommez des exemples d'**anomalies maternelles** pouvant causer une RCIU.
1. Maladie vasculaire (pré-éclampsie, HTA)
2. Narcotiques, alcool, tabac
3. Médicaments (dilantin, chimiothérapie)
4. Malnutrition maternelle
44
Nommez des exemples d'**anomalies foetales** pouvant causer une RCIU
1. Anomalies chromosomiques
2. Anomalies congénitales
3. Infections congénitales (TORCH)
45
Nommez des exemples d'**anomalies placentaires** pouvant causer une RCIU
1. Anomalies du cordon (artère ombilicale unique, insertion anormale)
2. Anomalies vasculaires (thrombose, infarctus)
3. Anomalie d'insertion (praevia, abruptio)
4. Infection placentaire
5. Grossesses multiples
6. Villite chronique d’étiologie inconnue
46
Qu’est-ce qui caractérise habituellement les **RCIU** associés à une cause **placentaire**?
**RCIU asymétrique**
- Atteinte du poids et de la taille avec épargne du périmètre crânien
47
Qu’est-ce qui caractérise habituellement les **RCIU** associés à une cause **foetale**?
**RCIU symétrique**
- Atteinte du poids, de la taille et du périmètre crânien de façon proportionnelle
48
Nommez des infections incluses dans la famille des **TORCH**?
1. Toxoplasmose
2. Others (syphilis, autres virus)
3. Rubéole
4. CMV
5. Herpès
49
Nommez des **conséquences d'un RCIU** (4)
1. Dysfonction cérébrale
2. Trouble d'apprentissage
3. Troubles auditifs
4. Troubles visuels
50
Nommez la principale cause de **détresse respiratoire** chez les nouveau-nés, et nommez des causes moins fréquentes.
**Syndrome de détresse respiratoire néonatal*
Autres causes :
- Sédation excessive de la mère
- Dommages à la tête du foetus lors de l’accouchement
- Aspiration de sang ou de liquide amniotique par le foetus
- Hypoxie intra-utérine (enroulement du cordon autour du cou)
51
Quel est le déficit fondamental expliquant le développement du **syndrome de détresse respiratoire néonatal**?
Immaturité pulmonaire et déficience en surfactant
52
Décrivez sommairement le mécanisme expliquant le syndrome de détresse respiratoire néonatal et ses conséquences. (RCPBD, 10th ed, p.466)
* La prématurité est associée à une **production insuffisante de surfactant**
* Ce qui entraîne une **augmentation de la tension de surface** alvéolaire
* Ce qui favorise l’installation d’**atélectasie**
* Qui entraîne de l’**hypoventilation et une perfusion inégale des alvéoles** pulmonaires
* Induisant ainsi une hypoxémie et une rétention en CO2
* Induisant une **acidose** (et une diminution de la production de surfactant)
* L’acidose induit une **vasoconstriction pulmonaire** (et une diminution de la production de surfactant)
* La vasoconstriction pulmonaire induit une **hypoperfusion pulmonaire**
* Qui favorise l’**hypoxémie** et la **rétention en CO****2**en plus de causer des**dommages endothéliaux et épithéliaux**
* Qui entraîne une **fuite de plasma dans les alvéoles**
* La fibrine associée aux cellules nécrotiques entraîne la **formation de membrane hyaline** qui contribuent encore davantage à l’hypoxémie et à la rétention en CO2 en augmentant le gradient de diffusion
53
Nommez des facteurs qui modulent la production de **surfactant**?
* Hormones et facteurs de croissances incluant :
* **Cortisol (augmente)**
* **Insuline (diminue;** donc Db gestationel est FR)
* Prolactine
* Thyroxine
* TGF-β
* Le travail augmente synthèse (césarienne est FR)
54
Quel est l’aspect macroscopique des poumons en contexte de **syndrome de détresse respiratoire néonatal**?
* Taille normale
* Solide et sans contenu aérien
* Couleur rouge/pourpre (même couleur que le foie)
* Coule habituellement dans l’eau
55
Quel est l’aspect microscopique des poumons en contexte de **syndrome de détresse respiratoire néonatal**?
* Alvéoles mal formées et effondrées
* Si l’enfant décède précocement :
* Débris cellulaires dans les conduits alvéolaires et les bronchioles terminales
* Formation de membrane hyaline éosinophile tapissant les bronchioles respiratoires, les canaux alvéolaires et les alvéoles
* Paucité de réaction inflammatoire neutrophilique
* Si l’enfant survit \>48 heures :
* Changements réparatifs avec prolifération de l’épithélium alvéolaire sous les membranes
* Phagocytose des membranes ou incorporation dans la paroi alvéolaire
56
Est ce qu'un bb mort in utéro peut présenter une maladie des membrane hyaline ?
NON.
Le mécanisme s'enclenche apres les prémières respirations
57
Nommez des FR pour le **syndrome de détresse respiratoire néonatal**?
* Accouchement pré-terme
* Sexe masculin
* Diabète maternel
* Naissance par césarienne
58
Quelle est la présentation clinique typiquement associée au **syndrome de détresse respiratoire néonatal**?
* Resuscitation nécessaire ou non à la naissance
* Respiration rythmique avec coloration normale du nourrisson
* 30 minutes après la naissance, la respiration de l’enfant devient plus difficile et après quelques heures, une cyanose devient évidente
* Dans les cas sévères, même l’administration d’oxygène 80% est insuffisante
* Si l’enfant survit au 3-4 premiers jours, les chances de survie sont excellentes
59
Quels sont les principaux traitements du **syndrome de détresse respiratoire néonatal**?
* Prévention en premieur lieur:
* Retarder l’accouchement
* Induire maturation pulmonaire via stéroïdes antenatal
* Administration prophylactique de surfactant exogène aux enfants de \<28 semaines
60
Quelles sont les deux principales complications traditionnellement associées au **syndrome de détresse respiratoire néonatal**?
* La rétinopathie du prématuré
* La dysplasie bronchopulmonaire
61
Décrivez la pathogenèse de la **rétinopathie du prématuré**?
**Phase hyperoxique**
- Production de VEGF est fortement diminuée, ce qui cause l’apoptose des cellules endothéliales
**Phase normoxique**
- Hypoxie relative
- Production de VEGF est fortement augmentée, ce qui induit une néovascularisation importante des vaisseaux rétiniens
62
Décrivez ce qu’est la **dysplasie bronchopulmonaire**
**Anomalie du développement des septations alvéolaires** (de la phase sacculaire)
- Diminution importante du degré de septation alvéolaire associée à une configuration capillaire dysmorphique
63
Expliquez la pathogenèse de l’**entérocolite nécrosante**
* Médiateurs inflammatoires (dont PAF) induisent apoptose des entérocytes
* Compromettant les jonctions sérrées
* Favorise la migration transluminale des bactéries
* induisant un sepsis et un shock
64
Quel est le traitement associé à l’**entérocolite nécrosante**?
* Si Dx précoce, traitement conservateur possible.
* Cependant, 20-60% des cas nécessitent la résection du segment nécrotique
65
Nommez une conséquence pouvant se développer chez les patients présentant une **entérocolite nécrosante**
* Sténose et fibrose
66
Quelles sont les portions du tube digestif le plus souvent affectées en contexte d’**entérocolite nécrosante**?
* L’iléon terminal, le caecum et le côlon droit (mais toutes les portions de l’intestin grêle et du côlon peuvent être affectées)
67
Quels sont les aspects macroscopiques associées à l’**entérocolite nécrosante**?
* **Macroscopie :**
* Segment atteint distendu, friable et congestif
* Parfois franchement gangréneux
* +/- perforation avec péritonite
68
Quels sont les aspects microscopiques associées à l’**entérocolite nécrosante**?
* **Microscopie :**
* Nécrose de coagulation de la muqueuse ou transmurale
* Ulcération
* Colonisation bactérienne
* Formation de bulles de gaz sous-muqueuses
* Des changements régénératifs peuvent être détectés (tissu de granulation, fibrose)
69
Quelles sont les deux principales voies par lesquelles les **infections** foetales et périnatales se transmettent?
* Par voie ascendante (**transcervicale**)
* Par voie hématologique (**transplacentaire**)
70
Nommez des exemples d’infections transmises par **voie ascendante**?
* La plupart des infections bactériennes et plusieurs virales (comme l’Herpès)
71
Les **infections ascendantes** peuvent induire un travail pré-terme par quels mécanismes?
* Soit du à l'endommagement et à la rupture du sac amniotique en conséquence directe de l'inflammation ou
* Soit du au déclenchement du travail par les prostaglandines libérées neutrophiles infiltrants
72
En cas d’infection transmise par **voie ascendante**, comment le nourrisson attrape-t-il la maladie?
* Par inhalation de liquide amniotique peu avant la naissance
* Lors du passage dans le canal de naissance pendant l’accouchement
73
Vrai ou faux, la présence/absence et la sévérité d’une chorioamniotite ne corrèle pas nécessairement avec la sévérité de l’infection foetale?
* Vrai
74
Nommez des exemples d’infections transmises par **voie transplacentaire**?
* La plupart des infections parasitaires (Toxoplasmose, malaria)
* Plusieurs infections virales, et
* Quelques infections bactériennes (Listeria, Treponema)
75
Quel est le nom de l’infection associée au **parvovirus B19** chez les enfants? Quel est l’impact associé à une primo-infection chez la femme enceinte?
* La 5ème maladie
* La majorité des femmes ne présenteront pas de complications
* Parfois, cela peut occasionner une perte foetal, un hydrops foetal et/ou une anémie congénitale
76
Quelles sont les cellules préférentiellement infectées par le **Parvovirus B19**?
* Les précurseurs érythroïdes (aplasie rouge)
77
Pourquoi regroupe-t-on les infections TORCH sous la même dénomination? Quelles sont les manifestations associées à ces maladies?
* Car elles peuvent évoquer des manifestations clinico-pathologiques similaires incluant :
* Fièvre
* Encéphalite
* Choriorétinite
* Hépatosplénomégalie
* Pneumonite
* Myocardite
* Anémie hémolytique
* Lésions cutanées vésiculaires ou hémorragiques
* Si ces infections surviennent tôt pendant la grossesse, l’enfant peut présenter des séquelles développementales significatives (retard de croissance, déficience intellectuelle, cataracte, anomalies cardiaques congénitales et défauts osseux
78
Quels sont les deux sous-types de **sepsis périnatal**?
* Début précoce (en-dedans des 7 premiers jours de vie)
* Début tardif (de 7 jours de vie à 3 mois)
79
Quel est l’organisme le plus souvent associé à un **sepsis précoce** pendant la période périnatale?
* Les Streptococcus du groupe B
80
Vrai ou faux, la Listeria et le Candida sont des organismes fréquemment associés aux **sepsis périnataux précoces**?
Faux, l’infection prend du temps à se développer, et elle se manifeste le plus souvent sous forme de sepsis à début tardif
81
À quoi réfère le terme **hydrops foetal**?
* Accumulation de fluide d’oedème dans le foetus pendant la croissance intra-utérine
82
Quelle a été la cause la plus fréquente d’**hydrops foetal** dans le passé?
**Hydrops immun**
- Induit par l’anémie hémolytique survenant en contexte d’incompatibilité Rh entre la mère et le foetus
## Footnote
Grâce à la prophylaxie en grossesse, les hydrops non-immun sont maintenant plus fréquents
83
Où s’accumule le liquide d’oedème en contexte d'**hygrome kystique**?
* Réfère à une accumulation post-nucale de fluide
84
Qu’est qu’un **hydrops immun**?
* Maladie hémolytique causée par une incompatibilité de groupe sanguin entre la mère et le foetus
* Principalement secondaire à une incompatibilité ABO ou Rh
* Nécessite une sensibilisation initiale du système immunitaire de la mère afin qu’elle développe des anticorps
85
Vrai ou faux, ce sont principalement des anticorps IgM qui sont associés au développement de l’**hydrops immun**?
* Faux,
* les IgM produit lors de l'exposition initiale à la 1ere grossesse ne peuvent pas traverser la barrière placentaire,
* Ce sont donc principalement les IgG (produits lors des grossesses subséquentes) qui sont associés à cette pathologie
86
Nommez deux facteurs (autre que le Winrho) qui influencent la réponse immune d’une mère Rh- aux globules rouges foetaux Rh+ du foetus?
* La présence d’une i**ncompatibilité ABO concurrente**
* (les globules rouges foetaux sont rapidement “yeetés” par les anticorps anti-A ou anti-B de la mère)
* La **quantité de globules rouges foetaux** qui se retrouvent dans la circulation maternelle
* (au-moins 1 mL pour avoir une réaction immune)
87
Quelles sont les conséquences foetales associées à la destruction immune des hématies foetales par des anticorps?
* Anémie
* Hématopoïèse extramédullaire
* Décompensation cardiaque avec hydrops (exacerbé par baisse de pression oncotique et hydrostatique sec a dommage hépatique)
* Dégradation de l’hémoglobine induit augmentation de la bilirubine
* Kernictère
* Jaunisse
88
Expliquez pourquoi la majorité des cas d’**incompatibilité ABO** entre la mère et le fœtus ne sont pas associés à une hémolyse significative?
* Les anticorps anti-A et anti-B sont principalement de type IgM (ne traversent pas le placenta)
* Les hématies foetales expriment mal les antigènes A et B
* De nombreuses autres cellules expriment les antigènes A et B, ce qui tamponnent les anticorps transférés
89
Quelles sont les trois principales causes d’**hydrops non-immun**?
* Anomalies cardiovasculaires (structurel ou fonctionnel)
* Anomalie chromosomique (syndrome de Turner, trisomie 21, trisomie 18)
* Anémie foetal (α-thalassémie homozygote, infection par le parvovirus B19, transfusion gémellaire)
90
Quelles sont les manifestations macroscopiques/microscopiques associées à l’**hydrops foetal** survenant en contexte d’anémie?
* Foetus et placenta pâle
* Foie et rate augmenté en taille secondairement à l’insuffisance cardiaque et à la congestion vasculaire
* Hématopoïèse extra-médullaire et hyperplasie des précurseurs érythroïdes
* Globules rouges immatures en circulation (érythroblastose foetal)
91
Nommez 6 caractéristiques suggérant une erreur innée du métabolisme
* Général :
* Aspects dysmorphiques
* Surdité
* Auto-mutilation
* Cheveux anormaux
* Odeur corporelle anormale
* Hépato-splénomégalie
* Hydrops
* Cardiomégalie
* Neurologique :
* Hypotonie ou hypertonie
* Coma
* Léthargie persistante
* Convulsions
* GI :
* Mauvaise alimentation
* Vomissements récurrents
* Jaunisse
* Yeux :
* Cataractes
* Macula rouge cerise
* Dislocation du cristallin
* Glaucome
* Muscles/Articulations :
* Myopathie
* Anomalies de motilité
92
Quel est l’enzyme déficiente dans la **phénylcétonurie**, quel est le composé qui s’accumule, et quel est le mode de transmission de cette maladie?
* Transmission autosomale récessive
* Déficience en phénylalanine hydroxylase
* Accumulation de phénylalanine
93
Quelle est l’évolution clinique associée à la **phénylcétonurie** chez les enfants non-traités?
* Normaux à la naissance
* Retard de développement important
* ⅓ ne marchent pas et ⅔ ne parlent pas
* Convulsions
* Diminution de la pigmentation de la peau et des cheveux (↓ thyrosine; précurseur de la mélanine)
* Odeur musquée caractéristique
94
Comment peut-on prévenir les conséquences néfastes de la **phénylcétonurie**?
**Diète faible en phénylalanine**
- Pendant l’enfance/adolescence, sinon Sx apparraissent à partir de 6 mois
* Peut être cessée à l’âge adulte sans conséquence (mais doit être reprise en contexte de grossesse)
95
Quelle est l’anomalie métabolique associée à la **phénylcétonurie**? Quels sont les principaux gènes pouvant être mutés?
* Incapacité de l’organisme à convertir la phénylalanine en tyrosine
* Mutation de la phénylalanine hydroxylase (PAH) dans 98% des cas
* Mutation du cofacteur tétrahydrobioptérine (2% des cas)
96
Quelle est la particularité dans la PEC des cas de **phénylcétonurie** secondaire à une altération de la synthèse/recyclage de la tetrahydrobioptérine ?
Ne peuvent pas être traités par une restriction diététique en phénylalanine
97
Quel est le mode de transmission, la protéine anormale et le métabolite qui s'accumulent en contexte de **galactosémie**?
* Transmission autosomale récessive
* Mutation de la **galactose-1-phosphate uridyl transferase (GALT)** ou moins fréquemment de la galactokinase
* Accumulation de **galactose-1-phosphate**
98
Où s’accumule le galactose-1-phosphate en contexte de **galactosémie**?
* **Foie**
* **Oeil**
* **Cerveau**
* Rate
* Reins
* Muscle cardiaque
* Érythrocytes
99
Quelles sont les manifestations cliniques associées à l’accumulation de galactose-1-phosphate survenant en contexte de **galactosémie**?
Variable selon le type de mutation de la GALT
* **FTT** presqu’immédiatement après la naissance
* **Vomissement et diarrhée** suite indroduction du lait
* **Jaunisse et hépatomégalie**
* **Cataractes**
* Plus tardivement
* Stéatose pouvant évoluer en cirrhose
* **Retards intellectuels** vers 6-12 mois (moins sévère que PKU)
* Risque plus élevé de **septicémie fulminante à E. coli**
100
Quel est le traitement de la **galactosémie**?
**Restriction de lactose** pendant les premières années de vie (au-moins 2)
101
Quel est le mode de transmission et la protéine affectée dans la **fibrose kystique**?
* Transmission autosomale récessive
* Mais hétérozygotes ont risque plus élevé de mx respiratoire/pancréatique que la moyenne
* Protéine CFTR
102
Quel est le déficit primaire associé à la **fibrose kystique**?
**Transport anormal du chlore et du bicarbonate** médié par la protéine encodée par le gène *CFTR*
103
Quelles sont les fonctions de la **protéine CFTR**?
**Spécifique aux tissus**
* Régulation du transport du chlore
* Régulation du transport des ions bicarbonates
* Régulation d’autres canaux ioniques (ENaC par exemple)
* Régulation de processus cellulaires (transport d'ATP et sécrétion de mucus)
104
Quel est l’impact de la dysfonction de la **protéine CFTR** sur la fonction de la protéine ENaC a/n de
A. Membrane apical en générale (ex: poumon et le tube digestif)
B. Glande sudoripares
ENaC absorbe le Na présent dans la lumière
A. Épithélium: ENac est normalement inhibée par la protéine CFTR. La dysfonction de CFTR induit donc une **activation anormale de la protéine ENaC** avec réabsorption exagérée de sodium et une désydratation des sécretions.
B. Glandes sudoripares: c'est l'exeption. La fonction d’ENaC est normalement activée par CFTR. La perte de ENaC **diminue l'absorption de Na**. La sueur présente une concentration en sodium plus riche que la normal.
105
Nommez des impacts associés à la **sécrétion du bicarbonate** associée aux mutations du gène CFTR?
**Réduction de la sécretion de bic**
* Diminution du pH luminal induit:
* Précipitation du mucus avec blocage de canaux
* Favorise liaison des bactéries au mucus
106
Quelles sont les 6 classes de mutations pouvant affecter le **gène CFTR**?
- Classe 1: mutations << nul >> (synthèse absente de protéine)
- Classe 2: mutations de traitement (répliement, traitement et trafic anormaux des protéines)
- Classe 3: mutations de << gating >> (régulation défectueuse, CFTR en quantité normal mais nonfonctinnelle)
- Classe 4: mutations de conduction (CFTR en quantité normale, mais diminution de la conductance d'ions)
- Classe 5: mutations de production (abondance réduite de protéine)
- Classe 6: mutations d'instabilité (diminution de la stabilité membranaire du CFTR)
107
Qu’est-ce qui réunit les mutations de classe I à III du **gène CFTR**?
**Mutations sévères**
Fonction résiduelle de la protéine CFTR < 10%
108
Qu’est-ce qui réunit les mutations de classe IV-VI du **gène CFTR**?
**Mutations légères**
Fonction résiduelle de la protéine CFTR < 20%
109
Définir une **fibrose kystistique atypique**/non-classique
* Patient avec mutation bi-allélique et présentant certains symptomes de la fibrose kystique mais sans la constélation des autres symptomes, rendant le diagnostique clinique difficile
* Important de le détecter pour le conselling génétique
110
Quelles sont les altérations cliniques associées à une perte de fonction de la protéine CFTR de 50%?
**Augmentation du risque**
- sinusite chronique
- maladie pulmonaire
- absence de vas deferens
111
Quelles sont les manifestations associées à une perte de fonction de la protéine CFTR de 10-20%?
**Signes/Sx modérés**
* Sinusite chronique
* Degré variable de maladie pulmonaire
* Sueur présentant une augmentation modérée du contenu en chlore
* Syndrome d’obstruction distale de l’intestin
* Absence de vas deferens
112
Quelles sont les altérations associées à une perte de fonction de la protéine CFTR de ≤ 10%?
**Signes/Sx sévères**
* Sinusite chronique
* Maladie pulmonaire
* Sueur présentant une augmentation importante du contenu en chlore
* Insuffisance pancréatique
* Iléus méconial
* Absence de vas deferens
113
Nommez 6 altérations morphologiques (macros/microsco) associées à la **fibrose kystique**?
* **Glandes sudoripares :**
* Toujours morphologiquement normales
* **Anomalies pancréatiques :**
* Varie d’une accumulation de mucus dans les canaux avec dilatation jusqu’à une atrophie complète de la composante glandulaire exocrine avec fibrose
* **Intestin grêle :**
* Des plugs de mucus peuvent être retrouvés (risque d’iléus méconial à la naissance)
* **Foie :**
* Blocage des canalicules biliaires par des plugs de mucus
* Prolifération ductulaire
* Stéatose hépatique
* Cirrhose biliaire (jusqu’à ⅓ des patients)
* **Glandes salivaires :**
* Changements histologiques similaires à ceux retrouvés dans le pancréas
* Métaplasie malpighienne des canaux
* Atrophie glandulaire et fibrose
* **Poumons :**
* Plugs muqueux retrouvés au-niveau des glandes sous-muqueuses de l’appareil respiratoire
* Bronches dilatées
* Abcès pulmonaires
* Bronchites chroniques et bronchiectasies
* **Testicules :**
* Azoospermie et infertilité secondaire à une absence congénitale bilatérale des vas deferens (chez 95% des H adultes)
114
Quels sont les trois **organismes infectieux** les plus fréquemment associés aux infections pulmonaires en contexte de fibrose kystique?
* Staphylococcus aureus
* Haemophilus influenzae
* Pseudomonas aeruginosa
115
Quel est l’agent infectieux pulmonaire associé à un **mauvais pronostic** en contexte de fibrose kystique?
**Complexe Burkholderia cepacia**
- Type de pseudomonas associé à maladie fulminante (syndrome de cepacia)
116
Quelle est la mutation la plus fréquent dans la **fibrose kystique**?
**ΔF508**
Mutations sévère de classe 2
Dans 70% des caucasiens avec FK
117
Nommez 6 manifestations cliniques associées à la **fibrose kystique**
* **Anomalies GI et nutritionnelles** :
* _Intestinal:_ iléus méconial, obstruction, prolapsus rectal
* _Pancréas:_ Insuffisance pancréatique exocrine avec malabsorption secondaire et diarrhée (85-90%), Pancréatites aiguës récurrentes, Insuffisance pancréatique endocrinienne (50%)
* _Hépatique_: Maladie hépatique chronique, cirrhose bilaire, ictère prolongée du nouveau-né.
* _Nutritionnel_: FTT, malnutrition, hypoprotéinémie
* **Maladie sino-pulmonaire chronique :**
* Toux chronique et expectoration
* Obstruction des voies respiratoires (wheezing, air trapping)
* Polypes nasaux
* Clubbing digital
* Infection/colonisation persistante par des agents infectieux
* **Syndromes de pertes d’électrolytes** (déplétion aiguë en sel, alcalose métabolique chronique)
* **Anomalies urogénitales du système masculin** (azoospermie obstructive avec absence bilatérale des vas deferens)
118
Quels sont les principaux critères diagnostiques de la **fibrose kystique** (5)
1. Caractéristiques phénotypiques
2. ATCD familial
3. Test de dépistage néonatal
4. Concentration de chlore dans la sueur
5. Recherche de mutations CFTR
119
Quelle est la définition du **SIDS** (sudden infant death syndrom; syndrome de mort subite du nourrisson)?
**Mort inexpliquée** d’un enfant de **moins d’un an** qui demeure inexpliquée **malgré une investigation complète** (incluant une autopsie complète, l’examen de la scène et une révision de l’historique clinique
120
Quelle est la définition du **SUID** (sudden unexpected infant death)?
Décès subit et inattendu d’un enfant de moins d’un an **explicable** par une trouvaille anatomique ou biochimique à l'autopsie
121
# QE
Nommez des **facteurs de risques parentaux** associés au SIDS (7)
**Parentaux**
* Âge maternel (≤ 20 ans)
* Intervalle inter-gestationnel court
* Peu/pas de suivi prénatal
* Tabagisme maternelle pendant la grossesse
* Abus de drogue chez un parent
* Statut socio-économique faible
* Ethnie afro-américaine/Amérindienne
122
# QE
Nommez des **facteurs de risque relié à l'enfant** pour le SIDS (7)
**Enfants**
- Sexe masculin
- Prématurité et/ou faible poids de naissance
- Naissance multiple
- Antécédents familiaux de SIDS
- Antécédents d’infections respiratoires
- Polymorphismes germinaux de gènes associés au système nerveux autonome
- Anomalies du tronc cérébral associé à un délai de développement des centres cardio-respiratoires et de l’éveil
123
# QE
Nommez des **facteurs de risque environnementaux** associés au SIDS (4)
**Environnement**
- Dormir sur le ventre ou sur le côté
- Dormir sur une surface molle
- Hyperthermie
- Co-dodô pendant les 3 premiers mois de vie
124
Quelle est l'**anomalie post-mortem** la plus fréquemment détectée en contexte de SIDS?
**Pétéchies**
- 80% des cas
- Épicarde, thymus, viscères, plèvre
Autres trouvailles possibles:
- Poumons congestifs avec congestion vasculaire +/- oedème pulmonaire
- Signes d’infection récente du tractus respiratoire supérieur (mais pas assez sévères pour expliquer le décès)
125
# QE
Quels sont les trois facteurs inclus dans le **modèle du triple-risque** du SIDS?
* Enfant vulnérable
* Période critique dans le développement de l’homéostasie
* Stresseur exogène
126
Qu’est-ce qui distingue l'**hétérotopie** (choristome) d’un **hamartome**?
**Choristome**
- Cellules/tissus microscopiquement normaux localisés à un endroit anormal
**Hamartome**
- Croissance focale et excessive de cellules/tissus natifs au site où la lésion se localise
127
# QE
Quelle est la tumeur la plus fréquemment retrouvée chez les enfants?
Hémangiome
128
Où se localisent préférentiellement les **hémangiomes** pédiatriques?
* Peau, surtout de la face et du scalp
129
# QE
Quelle translocation est retrouvée dans le **fibrosarcome infantile**?
Quel autre cancer de l'enfant et de l'adulte ont cette même altération?
**t(12;15) ETV6::NTRK3**
* Néphrome mésoblastique congénital
* Carcinome sécrétoire du sein/glandes salivaires
130
Quels sont les deux pics d’âge associés au développement de **tératomes**?
* Vers l’âge de 2 ans
* Fin de l’adolescence/début de l’âge adulte
131
# QE
Quel est le site où se localisent le plus fréquemment les **tératomes** du jeune enfant (congénitaux)?
**Région sacro-coccygienne**
(40%)
132
Quel est le comportement (malin vs. bénin) des tératomes:
A. Se présentant chez les jeunes enfants (\<4 mois)
B. Se présentant chez les patients plus âgés?
A. Tendance a être **bénin**
B. Tendance à être **malin**
133
Nommez d’autres localisations où peuvent se développer des **tératomes**?
* Testicule
* Ovaire
* Ligne médiane (médiastin, rétropéritoine, tête et cou)
134
Quels sont les 5 principaux éléments distinguant les cancers pédiatriques des tumeurs se développant plus tard dans la vie?
* **Type** de tumeur et **incidence**
* Relation souvent démontrable **tératogenèse et oncogénèse**
* Prévalence d'**aberrations génétiques familiales** sous-jacentes
* **Tendance à régresser ou se différencier** spontanément
* **Meilleurs taux de survie et cure**
135
Quels sont les principaux types (sites tumoraux) associés aux tumeurs pédiatriques? Aux tumeurs adultes?
**Tumeurs pédiatriques**
- Système hématopoïétique
- Système nerveux (SNC, SNP, médulla surrénale et rétine)
- Tissus mous, os et reins
**Tumeurs adultes**
- Carcinomes (peau, poumon, sein, prostate et côlon)
136
Quel type de tumeur est associé à plus de décès chez les enfants de ≤ 15 ans que tous les autres types réunis?
Les leucémies
137
Quels sont les principaux types tumoraux malins retrouvés chez les enfants de 0-4 ans?
* **Le**a**RN** **TO SWi****M**
* Leucémie
* Rétinoblastome
* Neuroblastome
* Tératome
* others : Hépatoblastome
* Sarcomes (surtout le rhabdomyosarcome)
* Tumeur de Wilms
* Tumeurs du SNC (ex:médulloblastome)
138
Quels sont les principaux types tumoraux malins retrouvés chez les enfants de 5-9 ans?
* Leucémie
* Neuroblastome
* **Carcinome hépatocellulaire**
* Sarcome des tissus mous
* **Sarcome d’Ewing**
* Tumeurs du SNC
* **Lymphome**
139
Quels sont les principaux types tumoraux malins retrouvés chez les enfants de 10-14 ans?
* **Carcinome rénal**
* Carcinome hépatocellulaire
* Sarcome des tissus mous
* Sarcome d’Ewing
* **Sarcomes ostéogéniques**
* Lymphomes
* **Carcinome thyroïdien**
140
Quel est l’âge médian des patients présentant un **neuroblastome**?
* 18 mois
141
Quel gène présente une mutation germinale dans la majorité des cas de **neuroblastomes familiaux**?
Cette mutation est-elle présente dans les cas sporadiques? (RCPBD, 10th ed, p.484)
**Neuroblastomes familiaux**
* 1-2% des cas
* Mutation germinale de ALK
**Neuroblastome sporadique**
* 98% des cas
* Mutation sporadique de ALK dans 10% des cas
142
Quels sont les principaux sites où se développent les **neuroblastomes**?
1. Médulla surrénale (40%)
2. Région paravertébrale (25%)
3. Médiastin postérieur (15%)
4. Moins fréquemment pelvis, cou, cerveau
143
Décrivez ce qu’est une **pseudorosette d’Homer-Wright**
Cellules tumorales disposées selon un arrangement concentrique autour d’un espace central contenant du neuropil
144
Quel marqueur immunohistochimique (facteur de transcription) est positif dans le **neuroblastome**?
* PHOX2B
145
Quelle est la présentation clinique typique du **neuroblastome** chez les enfants de ≤ 2 ans? Chez les enfants plus vieux?
**Enfants de ≤ 2 ans**
- Masse abdominale de grande taille
- Fièvre
- Perte de poids
**Enfants plus agés**
- Souvent les symptômes associés aux métastases
146
Quelles substances pouvant être détectées par tests sérologiques peuvent être produites par les **neuroblastomes**?
* Cathecholamines (sang)
* Acide vanillylmandellique, VMA (urine)
* Acide homovanillique , HVA (urine)
147
Quelles sont les catégories de pronostic pouvant être attribuées aux patients présentant un **neuroblastome**?
* Bas-risque : 90% OS
* Haut-risque : < 50% OS
148
Quels sont les principaux facteurs pronostiques dans les **neuroblastomes**?
1. Âge
2. Stade
3. Morphologie tumorale
4. Statut MYCN
5. Ploïdie
149
Quels sont les âges importants en ce qui concerne le pronostic des **neuroblastomes**?
- < 18 mois = bon pronostic en général (surtout \<1 an)
- > 18 mois = pronostic intermédiaire ou mauvais
150
Quelle particularité dans le staging des **neuroblastomes** est associé à un meilleur pronostic?
**Stade 4S**
- Tumeur primaire localisée (stade 1/2)
- Dissemination limitée àa la peau, foie et/ou moelle osseuse (< 10%)
- Âge < 1 an
151
Quels sont les facteurs pronostiques histologiques dans le **neuroblastome**?
1. Stroma schwannien et differentiation ganglionnaire (> 50%)
2. Index mitotique-karyorhexique (200/5000)
152
Quels sont les facteurs pronostiques moléculaires dans le **neuroblastome**
1. Amplification MYCN
2. Ploïdie
2. Perte 1p
3. Perte 11q
153
# QE
Quel est le facteur génétique le plus important en ce qui concerne le pronostic du **neuroblastome**?
**Amplification de MYCN**
Dans 20-30% des cas;
Risque élevé, quels que soient l’âge, le stade ou l’histologie
Plus le degré d'amplification est élevé le pire c'est le Px
154
À quel âge survient le **néphroblastome**?
**Entre 2-5 ans**
95% < 10 ans
155
Quel pourcentage des **néphroblastomes** sont sporadiques vs familiaux?
Quel est le gène impliqué dans les cas hereditaires?
Sporadique 90%
Familial 10%
*WT1*
156
Quelle est le rôle de la **protéine WT1**
* Facteur de transcription exprimé dans plusieurs tissus durant l'embryogenèse
* Critique pour le développement normal des reins et des gonades
157
Quels sont les trois syndromes associés au développement de **néphroblastomes**?
* Syndrome WAGR
* Syndrome de Denys-Drash
* Syndrome de Beckwith-Wiedemann
| WAGR (Wilms, Aniridie, GU, Retard mental)
158
Quelles sont les manifestations cliniques associées au **syndrome de Beckwith-Wiedeman**?
* Organomégalie
* Macroglossie
* Hémihypertrophie
* Omphalocèle
* Cytomégalie surrénalienne
* Tumeur de Wilms
159
Quelle est la principale altération moléculaire associée au **syndrome de Beckwith-Wiedeman**?
**Anomalie d’empreinte parentale au-niveau du 11p15.5**
- locus *WT2* qui est a distance de *WT1*
- implique *IGF2*
160
Quelles sont les trois composantes pouvant être retrouvées dans un **néphroblastome**?
* Blastème
* Stroma
* Épithélium
161
Qu’est-ce qui définit l’**anaplasie** parfois présente dans les **tumeurs de Wilms**? À quelle altération moléculaire est associée cette trouvaille?
* Cellules aux noyaux de grande taille (3x la normal), hyperchromes et pléomorphes
* Mitoses atypiques
* Associée à la présence d’une mutation TP53
162
Quelle est la signification clinique de l'**anaplasie** dans les **néphroblastomes**?
**Facteur pronostic le plus important**
- 5% des tumeurs
- Risque augmenté de recidive et décès
163
Quel sont les altérations moléculaires associées à un mauvais prognostique de la **tumeur de Wilms**?
* Gain 1q
* Perte d'hétérozygotie 1p et 16q
164
Qu’est-ce qu’un **reste néphrogénique**?
**Lésion précurseure des tumeurs de Wilms**
* Dans 25-40% des cas unilatérales et dans 100% des cas bilatéraux
* Petit, non-encapsulé et non-envahissant
* Triphasique tel que Wilms, mais aspects histologiques variables (hyperplasique à sclérotique)
* Mentionner dans le rapport pour suivi rapproché
