Chapitre 3 Flashcards
Quelles sont les étapes d’une réaction inflammatoire (5)
- Reconnaissance de l’agent néfaste
- Recrutement de leucocytes et protéines plasmatiques dans les tissus
- Retrait du stimulus, principalement par la phagocytose
- Régulation de la réponse
- Réparation du tissu
Nommez les caractéristiques de l’inflammation aiguë (4)
- Début rapide (minutes à heures)
- Infiltrat surtout neutrophilique
- Fibrose tissulaire légère et limitée
- Signes locaux et systémiques proéminents
Nommez les caractéristiques de l’inflammation chronique (4)
- Début lent (jours)
- Infiltrat de monocytes, macrophages et lymphocytes
- Fibrose souvent sévère et progressive
- Signes locaux et systémiques moins marqués
Quelles sont les 3 composantes de l’inflammation aiguë
- Dilatation des petits vaisseaux et augmentation du flot sanguin
- Augmentation de la perméabilité de la microvascularisation et extravasation des protéines et leucocytes
- Émigration de leucocytes de la vascularisation aux tissus et leur activation.
Quels sont les principaux changements vasculaires de flot et de calibre durant l’inflammation aiguë
le premier changement est une vasodilatation qui augmente le flot sanguin
ensuite suit une augmentation de la perméabilité de la microvascularisation qui entraine une stase vasculaire (viscosité augmentée par un sang concentré en hématies)
les leucocytes s’accumulent aux parois et y adhèrent avant de migrer au travers la paroi vers les tissus.
Nommez les 3 principaux médiateurs chimiques qui entrainent la contraction des cellules endothéliales vasculaires
- Histamine (le principal)
- Bradykinine
- Leukotriènes
Quels sont les mécanismes qui augmentent la perméabilité vasculaire (2)
- Contraction des cellules endothéliales
- Atteinte endothéliale (endothelial injury)
Quel leucocyte produit des facteurs de croissance qui aident à la réparation tissulaire
Macrophage
Énumérez les phases du processus de recrutement leucocytaire (3)
- Marginalisation, roulement et adhésion à l’endothélium dans la lumière vasculaire
- Migration au travers l’endothélium
- Migration dans les tissus
Quels sont les trois ligands des intégrines
- Molécule d’adhésion des cellules vasculaires (VCAM-1)
- Molécule d’adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1)
- Molécule d’adhésion intercellulaire 2 (ICAM-2)
Où est distribuée la L-sélectine
Neutrophiles, monocytes, lymphocytes T et B
Où est distribuée la E-sélectine
Cellules endothéliales (activées par cytokines = TNF, IL-1)
Où est distribuée la P-sélectine
Cellules endothéliales et plaquettes (activées par cytokines = TNF, IL-1, histamine et thrombine)
Où est distribuée l’intégrine LFA-1
Neutrophiles, monocytes, lymphocytes T
Où est distribuée l’intégrine MAC-1
Monocytes
Où est distribuée l’intégrine VLA-4
Monocytes, lymphocytes T
Où est distribuée l’intégrine alpha4beta7
Monocytes, lymphocytes T
Quelles sont les 4 exceptions au patron d’inflammation classique (neutrophile en aigu et monocytes par la suite)
- Infection à pseudomonas (recrutement continu de neutrophiles)
- Infections virales (recrutement de lymphocytes en premier lieu)
- Certaines réactions d’hypersensibilité (prédominance de lymphocytes, macrophages et plasmocytes)
- Réactions allergiques (éosinophiles en prédominance)
Quelles cellules expriment les récepteurs TLR (4)
- Cellules épithéliales
- Cellules dentritiques
- Macrophages
- Leucocytes
Quels sont les métabolites du dommage tissulaires reconnus par les NLR (4)
- Acide urique
- ATP
- Concentration intra-cellulaire de potassium diminuée
- ADN
Énummérez les étapes de la phagocytose (3)
- Reconnaissance et attachement à la particule
- Engloutissement (vacuole phagocytique)
- mort du microbe et dégradation du matériel englouti
Quelles enzymes/protéines des cellules hôtes protègent des radicaux libres produits par les phagocytes (5)
- L’enzyme Superoxide dismutase
- L’enzyme catalase
- Le glutathione peroxidase
- La protéine plasmatique céruloplasmine
- La fraction sans fer de la transferrine plasmatique
Quels sont les médiateurs de l’inflammation aiguë les plus importants(4)
- Amines vasoactives (histamine, sérotonine)
- Produits des lipides ( prostaglandines et leukotrienes )
- Cytokines (TNF, IL-1, IL-6)
- Produits de l’activation du complément
Quelles sont les origines des médiateurs d’inflammation (2)
- Médiateurs dérivés des cellules (Cell-derived mediators)
- Générés par les protéines plasmatiques (produits par le foie)
Nommez les deux amines vasoactives
- Histamine
- Sérotonine
Quels Stimuli entrainent la dégranulation des mastocytes et le relâchement d’histamine (3)
- Trauma physique et températures extrêmes
- Liaison d’un antigène aux anticorps IgE des mastocytes
- Produits du complément (anaphylatoxines)
Quelles cellules produisent le TNF (4)
- Macrophages activés
- Cellules dentritiques
- Lymphocytes T
- Mastocytes
Quelles cellules produisent l’IL-1 (3)
- Macrophages activés
- Cellules endothéliales
- Certaines cellules épithéliales
Quels sont les effets du TNF et de l’IL-1 sur l’endothélium (activation endothéliale) (3)
- Augmentation de l’expression des molécules d’Adhésion endothéliales
- Augmentation de la production de médiateurs variés (cytokines, facteurs de croissance)
- Augmentation de l’Activité pro-coagulante de l’endothélium
Nommez les principales fonctions des chemokines (2)
- Stimulation de l’attachement leucocytaire et de leur migration dans l’inflammation aiguë
- Organisation de différentes cellules dans les tissus (dont les lymphocytes) pour le maintient de l’architecture tissulaire générale
Quelles sont les fonctions du complément (3)
- Inflammation (stimulation du relâchement d’histamine et chimiotactique pour les leucocytes)
- Opsonisation et phagocytose
- Lyse cellulaire
Quels sont les effets du facteur d’activation plaquettaire (PAF) (5)
- Aggrégation plaquettaire
- Vasoconstriction
- Bronchospasme
- Vasodilatation (faible concentration)
- Augmentation de la perméabilité veineuse (faible concentration)
Quels sont les résultats possibles d’inflammation aiguë (3)
- Résolution complète avec un retour au tissu normal
- Guérison par du tissu conjonctif avec formation de cicatrice ou fibrose
- progression vers l’inflammation chronique
Causes de l’inflammation chronique (3)
- Infections persistantes avec des germes difficiles à éliminer (mycobactéries, virus, fungi et parasites)
- Maladie d’hypersensibilité (allergies, maladies auto-immunes)
- Exposition prolongée à un agent toxique endogène ou exogène
Nommer les/la cellule(s) et/ou molécule(s) principale(s) dans ces désordres :
1. Syndrome de détresse respiratoire aiguë
2. Asthme
3. Glomérulonéphrite
4. Choc septique
5. Arthrite
6. Athérosclérose
7. Fibrose pulmonaire
- Neutrophiles
- Éosinophiles, anticorps IgE
- Anticorps et compléments ; neutrophiles, monocytes
- Cytokines
- Lymphocytes, macrophages
- Lymphocytes, macrophages
- Macrophages, fibroblastes
Quelles sont les deux principales composantes de l’inflammation?
La réponse cellulaire et la réaction vasculaire
Nommer 3 causes d’inflammation
Infections
Nécrose tissulaire
Corps étrangers
Traumatismes
Réponses immunitaires
Quels types de cellules peuvent reconnaître la présence de microbes ou de substances relarguées par des cellules endommagées? En nommer trois.
Cellules épithéliales
Macrophages
Cellules dendritiques
Leucocytes
Quelle est la différence en terme de contenu d’un exsudat VS un transsudat? Lequel est retrouvé dans l’inflammation?
L’exsudat contient un plus haut taux de protéines et de cellules (leucocytes, érythrocytes) ; il est retrouvé dans l’inflammation. Un transsudat contient peu de cellules et peu de protéines.
Quels mécanismes vasculaires entraînent un transsudat; et un exsudat?
Transsudat : fuite de fluide secondaire à une augmentation de la pression hydrostatique ou à une diminution de la pression osmotique intravasculaire.
Exsudat : fuite de fluide, de protéines et de cellules secondaire à une vasodilatation, stase et contraction des cellules endothéliales.
Quelle est la différence de durée entre la contraction des cellules endothéliales et la lésion endothéliale (endothelial injury)?
La contraction est rapide et de courte durée ; la lésion est également rapide, mais peut durer plusieurs heures voire jours.
Quelle molécule exprimée sur l’endothélium permet la diapédèse?
CD31 (PECAM-1)
Expliquer ce qu’est le procédé de « chimiotaxie ».
Processus de locomation le long d’un gradient chimique dans lequel les leucocytes se déplacent vers le site lésionnel.
Classer ces 3 réactions selon leur ordre d’installation dans les réactions inflammatoires :
a. Monocytes/macrophages
b. Oedème
c. Neutrophiles
b - c - a.
Quel procédé est médié par les sélectines situées sur l’endothélium?
Le roulement et l’attachement lâche des leucocytes à l’endothélium.
Quel procédé est médié par les intégrines situées sur les neutrophiles?
L’attachement ferme des leucocytes à l’endothélium.
Quels sont les 3 pricipaux rôles des cytokines dans le recrutement leucocytaire?
1 - Augmentation de l’expression des sélectines et ligands pour l’intégrines sur l’endothélium.
2 - Augmentation de l’avidité de l’intégrine pour ses ligands.
3 - Migration directionnelle des leucocytes.
Dire lequel entre le neutrophile et le macrophages :
1. Comporte des cellules qui résident dans certains tissus en tout temps
2. A la durée de vie la plus longue.
3. A la réponse la plus rapide.
4. Chez qui les dérivés réactifs de l’oxygène sont les plus importants.
5. A le plus haut niveau d’oxyde nitrique (NO).
6. Chez qui la dégranulation est une réponse majeure.
7. Produit le plus de cytokines.
8. Forme les « NETs »
9. Sécrète le plus d’enzymes lysosomales
- Macrophage
- Macrophages
- Neutrophile
- Neutrophile
- Macrophage
- Neutrophile
- Macrophage
- Neutrophile
- Neutrophile
Nommer les trois principaux mécanismes par lesquels les microbes et débris sont détruits en intracellulaire dans la phagocytose.
1 - Par les dérivés réactifs de l’oxygène
2 - Par les dérivés réactifs de l’azote, surtout l’oxyde nitrique (NO)
3 - Par les enzymes lysosomales
Qu’est-ce qu’un phagolysosome?
Résulte de la fusion entre un phagosome (contenant microbe ou débris ingéré) et d’un lysosome ; lieu où se produit la dégradation.
Que sont les trappes neutrophiliques extracellulaires (NETs)? Quel est leur rôle?
Réseau fibrillaire extracellulaire qui concentre les substances antimicrobiennes au site d’infection et trappe les microbes, aidant à prévenir leur dissémination.
Vrai ou faux : les leucocytes sont une importante cause de dommage aux cellules et tissus normaux dans plusieurs circonstances.
Vrai
Cellules qui sécrètent l’histamine (3)
Mastocytes, basophiles et plaquettes
Cellules qui sécrètent les prostaglandines et leukotriènes (2)
Mastocytes et leucocytes
Cellules qui sécrètent les cytokines (TNF, IL-1, IL-6) ; (3 cellules)
Macrophages, cellules endothéliales et mastocytes
Cellules qui sécrètent les chimiokines (2)
Macrophages, leucocytes
Cellules qui sécrètent le facteur plaquettaire activé (PAF) ; (2 cellules)
Leucocytes, mastocytes
Quelle est la source des protéines du complément?
Protéines plasmatiques synthétisées par le foie
Quelle est la source des kinines?
Protéines plasmatiques synthétisées par le foie
Quels sont les deux principaux dérivés de l’acide arachidonique?
1 - Leukotriènes
2 - Prostaglandines
Quel effet vasculaire induit la thromboxane A2 ?
Vasoconstriction surtout ; aussi, aggrégation plaquettaire.
Nommer 2 inhibiteurs pharmacologiques des prostaglandines et leukotriènes.
1 - Inhibiteurs de la cyclo-oxygénase : aspirine, autres AINS tels ibuprofène
2 - Corticostéroïdes
3 - Antagonistes du récepteur des leukotriènes
4 - Inhibiteurs de la lipo-oxygénase
Nommer les 3 voies d’activation du complément
1 - Voie classique (liaison à un anticorps)
2 - Voie alternative (liaison à une autre molécule microbienne de surface)
3 - Voie de la lectine
Trois fonctions effectrices du complément et leur mécanisme d’action.
1 - Recrutement et activation des leucocytes par les anaphylatoxines (stimulent relargage d’histamine et sont aussi chimiotactiques)
2 - Opsonisation et phagocytose (récepteur phagocytaire pour le C3b)
3 - Lyse cellulaire (formation du complexe d’attaque membranaire MAC)
Nommer 2 autres facteurs de l’inflammation outre les cytokines, les chimiokines, les dérivés de l’acide arachidonique, le système du complément et les amines vasoactives.
1 - Facteur d’activation plaquettaire (PAF)
2 - Produits de la coagulation
3 - Kinines
4 - Neuropeptides
Quel est le rôle principal des amines vasoactives, spécialement l’histamine?
Vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire
Quels sont les deux principaux rôles des kinines?
Augmente la perméabilité vasculaire et médiateur de la douleur.
Associer la réaction d’inflammation et ses médiateurs principaux :
1. Vasodilatation
2. Augmentation de la perméabilité vasculaire
3. Chimiotaxie, recrutement et activation leucocytaire
4. Fièvre
5. Douleur
6. Dommages tissulaire
……
A. IL-1, TNF ; Prostaglandines
B. Histamine ; Prostaglandines
C. Bradykinine ; Prostaglandines ; Substance P
D. Enzymes lysosomales, dérivés réactifs de l’oxygène
E. TNF, IL-1 ; Chimiokines ; C3a, C5a ; Leukotriènes
F. Histamine, sérotonine ; C3a, C5a ; Leukotriènes
- B
- F
- E
- A
- C
- D
Nommer les 4 principaux patrons morphologiques d’inflammation aiguë.
1 - Inflammation séreuse
2 - Inflammation fibrineuse
3 - Inflammation purulente (suppurative) et abcès
4 - Ulcères
Quel patron morphologique inflammatoire correspond à cette description : Exsudation d’un fluide pauvre en cellules dans des espaces créés par des lésions ou dans des cavités naturelles (péritoine, plèvre, péricarde)
Inflammation séreuse
Quel patron morphologique inflammatoire correspond à cette description : présence de fibrine déposée dans l’espace extracellulaire secondaire à des larges fuites vasculaires laissant passer de larges molécules; typique de l’inflammation dans les parois tapissant des cavités.
Inflammation fibrinoïde (ou fibrineuse)
Quel patron morphologique inflammatoire correspond à cette description : production de pus, un exsudat constitué de neutrophiles, de débris nécrotiques et d’oedème.
Inflammation purulente (suppurative) / Abcès
Quel patron morphologique inflammatoire correspond à cette description : déficit local ou excavation de la surface d’un organe secondaire à la desquamation du tissu nécrotique inflammé.
Ulcère
Nommer les 5 signes cardinaux de l’inflammation
Rubor : rougeur
Calor : chaleur
Tumor : gonflement
Dolor : douleur
Functio laesa : perte de fonction
Trois charactéristiques histologiques caractéristiques de l’inflammation chronique
1 - Collection de cellules mononucléaires (lymphocytes, macrophages, plasmocytes)
2 - Destruction tissulaire
3 - Tentatives de réparation tissulaire
D’où proviennent les monocytes circulant dans le sang? (lieu où sont les précurseurs)
Moelle osseuse
D’où proviennent les macrophages résidents au sein des tissus (lieu où sont situés leurs précurseurs)
Sac vitellin, foie foetal
Qu’est-ce qui induit l’activation classique des macrophages? Et quelles sont les deux principales fonctions des macrophages ainsi activés?
Induite par les produits microbiens (endotoxine, etc) qui se lient aux TLRs et le TNF-gamma.
Rôles : destruction des microbes, promotion de l’inflammation
Qu’est-ce qui induit l’activation des macrophage alternative? Et quelles sont les deux principales fonctions des macrophages ainsi activés?
Induite par des cytokines (IL-4, IL-13) produites par lymphocytes T et autres cellules
Rôles : fin de l’inflammation et réparation tissulaire
Décrire brièvement l’inflammation granulomateuse.
Forme d’inflammation chronique caractérisée par des collections de macrophages activés, souvent avec des lymphocytes T et parfois avec de la nécrose.
Quelles sont les principales cellules de l’inflammation chronique (3)
Plasmocytes, lymphocytes et macrophages
Nommez 4 grandes causes d’inflammation chronique
Microbes qui résistent à l’élimination
Réponses immunes à des antigènes du soi
Réponses immunes à des antigènes dans l’environnement
Certaines substances toxiques
Nommez 4 exemples de maladies avec inflammation granulomateuse.
Tuberculose
Sarcoïdose
Syphilis
Maladie des griffures de chats (Cat Scratch Disease)
Lèpre
Maladie de Crohn
Nommez les 3 classes de tissus selon leur capacité proliférative.
Tissus labiles
Tissus stables
Tissus permanents
Donner deux exemples de tissus labiles
Cellules épithéliales de surface (épiderme, tube digestif, tractus urinaire, vagin, cervix, endomètre, trompes de Fallope)
Cellules hématopoïétiques
Nommez deux exemples de tissus stables
Parenchyme de la plupart des tissus solides : foie, rein, pancréas
Cellules du tissu conjonctif : endothélium, fibroblastes, muscle lisse
Nommer deux exemples de tissus permanents
Neurones
Muscle cardiaque
Donner les deux voies possibles de guérison d’un tissu lésé
Régénération : lésion peu sévère
Formation d’une cicatrice : lésion plus sévère qui endommage le tissu conjonctif
Quelle voie de guérison emprunte un foie sain après une hépatectomie partielle?
Régénération (prolifération des hépatocytes restabts et repopulation par les cellules progénitrices)
Nommez les 3 étapes dans la formation d’une cicatrice
1 - Inflammation
2 - Prolifération des cellules épithéliales et formation d’un tissu de granulation
3 - Dépôt de tissu conjonctif (tissu de granulation progressivement remplacé par du collagène)
Décrire le tissu de granulation
Nombreux vaisseaux, oedème, matrice extracellulaire lâche avec cellules inflammatoires occasionnelles
Deux situations où la réparation se fait par dépot de cicatrice
1 - Tissu incapable de prolifération (tissus permanents)
2 - Réseaux structurel endommagé et ne peut supporter la régénération
Nommer un facteur de croissance très important pour la synthèse et le dépôt de protéines du tissu conjonctif
TGF-Bêta
Nommez les deux modes de guérison d’une lésion sur la peau
Réparation par première intention
Réparation par seconde intention
Nommez les principales différences entre la réparation par première intention et la réparation par seconde intention dans les tissus cutanés
La réparation par première itention est causée par une disruption seulement focale de la membrane basale ; la lésion se referme plus rapidement, l’inflammation est moins intense et laisse place à un dépôt de tissu cicatriciel moins important.
La réparation par seconde intention est causée par une lésion de plus grande envergure, et ses caractéristiques sont inverses au paragraphe ci-dessus. Elle laisse également place à une certaine rétraction cutanée après la guérison.
Nommez 3 exemples cliniques où la guérison cutanée est perturbée.
Diabète
Ulcères veineux des membres inférieurs
Ulcères artériels des membres inférieurs
Plaies de pression
Nommez 2 exemples de cicatrisation excessive
Cicatrices chéloïdes
Cicatrices hypertrophiques
