Chapitre 10 Flashcards
Quelles sont les périodes de développements pertinentes pour classifier les maladies touchant les enfants?
- Période néonatale (les premières 4 semaines de vie)
- Les nourrissons (infancy) (la première année de vie)
- 1-5 ans
- 5-14 ans
Quelles sont les principales causes de mortalité chez les enfants pendant la première année de vie?
- Anomalies congénitales
- Prématurité et faible poids de naissance
- SIDS
- Complications et blessures maternelles
Quelles sont les principales causes de mortalité chez les enfants de 1-9 ans?
- Blessures accidentelles
- Anomalies congénitales
- Néoplasies malignes
Quelles sont les principales causes de mortalité chez les enfants de 10-14 ans?
- Accidents
- Néoplasies malignes
- Suicide
- Homicide
- Anomalies congénitales
Qu’est-ce qu’une anomalie congénitale?
- Défaut anatomique présent à la naissance
- Peut être ou ne pas être associé à une cause génétique
- Peut être diagnostiqué plusieurs années après la naissance
Quels sont les différents types d’erreurs et altérations pouvant impacter la morphogenèse (le développement des tissus et des organes)? Donnez des exemples de chaque.
Malformations :
Erreur primaire de la morphogenèse (processus développementale intrinsèquement anormal)
plus souvent multifactoriel
Anomalies cardiaques, anencéphalie, etc.
Disruptions :
Destruction secondaire d’un organe ou d’une structure qui était auparavant normal (développement auparavant normal)
Perturbation extrinsèque de la morphogenèse, non héréditaire.
Bride amniotique, par exemple
Déformations :
Dérangement extrinsèque secondaire du développement d’un organe ou structure (développement auparavant normal)
non héréditaire.
Associée à une compression localisée ou généralisée du foetus par des forces biochimiques anormales
Restriction utérine par exemple
Nommez des facteurs maternels et foetaux/placentaires associés à un risque de déformation par compression excessive de l’utérus?
-
Foetaux/placentaires :
- Oligohydramnios
- Multiples foetus
- Présentation foetal anormale
-
Maternels :
- Première grossesse
- Petit utérus
- Malformation utérine
- Léiomyomes
Qu’est-ce qu’une séquence malformative? Donnez un exemple.
- Cascade d’anomalies déclenchées par une aberration initiatrice
- Par exemple, la séquence de l’oligohydramnios (de Potter)
- Oligohydramnios avec compression foetale sévère
- Faciès aplati
- Anomalies positionnelles des mains
- Pieds bots
- Dislocation des hanches
- La croissance de la paroi thoracique et des poumons peut être compromise (peut être fatal)
- Souvent présence de nodules au-niveau de l’amnion (amnion nodosum)
Nommez des causes d’oligohydramnios, précisez laquelle est la plus fréquente?
- La plus fréquente : fuites chroniques de liquides amniotiques secondairement à une rupture des membranes foetales
- Autres causes :
- Agénésie rénale
- Obstruction du tractus urinaire du foetus
- Insuffisance utéro-placentaire (HTN ou pre-eclampsie)
Qu’est-ce qu’un syndrome malformatif?
- Constellation d’anomalies congénitales pathologiquement liée (mais non explicable par un défaut initial contrairement à la séquence)
- Souvent associée à un seul agent étiologique (infection virale, anomalie chromosomique) pouvant affecter plusieurs tissus simultanément
À quoi réfère l’agénésie?
Absence complète d’un organe et de son primordium associé
À quoi réfère l’aplasie?
Absence d’un organe secondairement à une incapacité à se développer à partir de son primordium
À quoi réfère une atrésie?
Absence d’une ouverture, habituellement d’un organe viscéral creux (trachée, intestin)
À quoi réfère une hypoplasie?
Développement incomplet ou taille diminuée d’un organe avec une diminution du nombre de cellules
À quoi réfère une hyperplasie?
Augmentation en taille d’un tissu secondairement à une augmentation du nombre de cellules
À quoi réfère le terme dysplasie en contexte de malformation?
Organisation anormale des cellules
Quelles sont les trois principales catégories de causes associées au développement d’anomalies congénitales? Donnez des exemples pour chacun ainsi que la fréquence relative.
Causes génétiques (12-25%) :
- Anomalies chromosomiques :
- Syndrome de Down
- Syndrome de Patau
- Syndrome d’Edward
- Syndrome de Turner
- Syndrome de Klinefelter
- Mutations avec transmissions mendéliennes :
- Mutations de la voie SHH dans certaines familles avec cas d’holoprosencéphalie récurrente
Causes environnementales (10-13%) :
- Infections maternelles ou placentaires :
- Rubéole
- Toxoplasmose
- Syphilis
- Cytomégalovirus
- HIV
- Maladies chroniques maternelles :
- Diabète
- Phénylcétonurie,
- Endocrinopathies
- Prise de médicaments et de drogues (1%) :
- Alcool et tabagisme
- Antagonistes de l’acide folique
- Androgènes
- Phénytoine
- Thalidomide
- Warfarine
- Acide 13-cis-rétinoique
- Irradiation
Causes multifactorielles (20-25%) :
Causes inconnues (40-60%)
Quelles sont les anomalies congénitales associées à la prise d’alcool pendant la grossesse (syndrome d’alcoolisation foetal)?
- Restriction de croissance pré/post-natale
- Anomalies faciales (microcéphalie, fissures palpébrales courtes, hypoplasie maxillaire)
- Dérangements psychomoteurs
Même si considéré non-tératogène, quelles sont les conséquences sur le fœtus et le nourrisson d’une exposition au tabagisme in-utéro?
- Avortement spontané
- Prématurité
- Anomalies placentaires
- Faible poids de naissance
- Risque de SID augmenté
Quelles sont les anomalies congénitales associées au diabète et le % de malformation majeur (embryopathie diabétique)?
- Macrosomie foetale (organomégalie et augmentation du tissu adipeux cutané et de la masse musculaire)
- Anomalies cardiaques
- Défauts du tube neural
- Autres malformations du SNC
6-10% de malformation majeure
Donnez des exemples d’anomalies congénitales dont la transmission est multifactorielle?
- Fente labio-palatine
- Défauts du tube neural
Quels sont les deux principes généraux en pathologie du développement qui sont pertinents peu importe l’agent étiologique?
- Le moment de l’insulte tératogène prénatale a un impact important sur la survenue et le type d’anomalie induite
- L’interaction entre les tératogènes issus de l’environnement et les défauts génétiques intrinsèques est exemplifié par le fait que des malformations associées à une insulte environnementale peuvent être récapitulées par une altération génétique de la voie moléculaire altérée par l’agent tératogène
Quelles sont les deux phases du développement intra-utérin humain?
- Période embryonnaire précoce (9 premières semaines de la grossesse)
- Période foetal (9-38 semaines)
Quelles périodes du développement intra-utérin sont associées avec le plus grand risque de tératogénicité?
- La période embryonnaire de 3-9 semaines (peak entre 4-5 sem)
- Avant c’est du tout ou rien
- Après il peut y avoir restriction de la croissance ou dommages aux structures, mais les organes sont déjà formés
Les défauts de morphogénèse associés aux insultes environnementales simulent souvent des défauts génétiques de la voie qu’ils ciblent.
Donnez des exemples de tératogènes affectant des voies moléculaires précises
- La cyclopamine (composé qui inhibe la voie de signalement SHH)
- L’acide valproïque (qui altère la fonction des gènes HOX)
- La prise d’acide rétinoïque (qui dérégule la voie de TGF-B)
Quelle est la définition de la prématurité?
- Naissance à un âge gestationnel de moins de 37 semaines
Vrai ou faux, la prématurité est-elle la cause la plus fréquente de mortalité néonatale?
- Faux, c’est la deuxième
Après les anomalies congénitales
Nommez des facteurs de risques associés à la prématurité?
- Rupture préterme prématurée des membranes (3% des grossesses)
- Infections intra-utérines
- Anomalies structurelles de l’utérus, du col utérin et du placenta
- Grossesse multiple (gémellaire et autres)
Nommez des facteurs de risques associées à une rupture préterme prématurée des membranes?
- Antécédent d’accouchement préterme
- Statut socio-économique faible
- Tabagisme maternel
- Nutrition maternelle insuffisante
- Travaille pré-terme et/ou saignements vaginaux pendant la grossesse actuelle
Quelle proportion des naissances pré-terme sont associées à la présence d’une infection?
25%
Quels sont les principaux micro-organismes associés aux infections intra-utérines déclenchant le travail pré-terme?
- Gonorrhée
- Chlamydia
- Trichomonas
- Gardnerella vaginalis
- Ureaplasma urealyticum
- Mycoplasma hominis
i.e. infections ascendantes du tractus génital
Nommez des anomalies utérines et placentaires associées au déclenchement du travail pré-terme?
- Léiomyomes utérin
- Incompétence cervicale
- Placenta previa
- Abruptio placentae
Nommez des complications pouvant être associées à la prématurité pour le nourrisson?
- Syndrome de détresse respiratoire néonatal (anciennement la maladie des membranes hyalines)
- Entérocolite nécrosante
- Sepsis
- Hémorragie du SNC (intraventriculaire et matrice germinale)
Nommez les trois principales classes d’anomalies pouvant expliquer un retard de croissance intra-utérin?
- Anomalies maternelles (#1)
- Anomalies foetales : (retard symétrique)
- Anomalies placentaires : (retard asymétrique)
Nommez des exemples d’anomalies maternelles (plus des facteurs de risques) pouvant causer une RCIU
- Maladie vasculaire :
- Pré-éclampsie
- Hypertension chronique - Abus de narcotiques
- Consommation d’alcool
- Tabagisme
- Médicaments (dilantin, chimiothérapie)
- Malnutrition maternelle
Nommez des exemples d’anomalies foetales pouvant causer une RCIU
- Anomalies chromosomiques
- (triploïdie, trisomie 18, trisomie 21, trisomie 13, délétions et translocations) - Anomalies congénitales
- Infections congénitales (TORCH)
Nommez des exemples d’anomalies placentaire pouvant causer une RCIU
- Anomalies vasculaires (artère ombilicale unique, insertion anormale du cordon)
- Infection placentaire (villite chronique d’étiologie inconnue)
- Thrombose et infarctus placentaire
- Décollement placentaire
- Placenta praevia
- Grossesses multiples
Nommez des infections incluses dans la famille des TORCH?
- Toxoplasmose
- Others (syphilis, autres virus)
- Rubéole
- CMV
- Herpès
Nommez des conséquences d’un RCIU
- Dysfonction cérébrale
- Trouble d’apprentissage
- Troubles auditifs
- Troubles visuels
Nommez la principale cause de détresse respiratoire chez les nouveau-nés, et nommez des causes moins fréquentes.
- Cause principale : syndrome de détresse respiratoire néonatal (AKA maladie des membranes hyalines)
- Autres causes :
- Sédation excessive de la mère
- Dommages à la tête du foetus lors de l’accouchement
- Aspiration de sang ou de liquide amniotique par le foetus
- Hypoxie intra-utérine par enroulement du cordon autour du cou
Quelle est l’incidence du syndrome de détresse respiratoire néonatal chez les enfants naissant à 37, 34 et 28 semaines?
- 37 semaines : 1%
- 34 semaines : 10.5%
- 28 semaines et moins : 93%
Quel est le déficit fondamental expliquant le développement du syndrome de détresse respiratoire néonatal?
Immaturité pulmonaire et déficience en surfactant
Décrivez sommairement le mécanisme expliquant le syndrome de détresse respiratoire néonatal et ses conséquences.
- La prématurité est associée à une production insuffisante de surfactant
- Ce qui entraîne une augmentation de la tension de surface alvéolaire
- Ce qui favorise l’installation d’atélectasie
- Qui entraîne de l’hypoventilation et une perfusion inégale des alvéoles pulmonaires
- Induisant ainsi une hypoxémie et une rétention en CO2
- Induisant une acidose (et une diminution de la production de surfactant)
- L’acidose induit une vasoconstriction pulmonaire (et une diminution de la production de surfactant)
- La vasoconstriction pulmonaire induit une hypoperfusion pulmonaire
- Qui favorise l’hypoxémie et la rétention en CO2en plus de causer desdommages endothéliaux et épithéliaux
- Qui entraîne une fuite de plasma dans les alvéoles
- La fibrine associée aux cellules nécrotiques entraîne la formation de membrane hyaline qui contribuent encore davantage à l’hypoxémie et à la rétention en CO2 en augmentant le gradient de diffusion
Nommez des facteurs qui modulent la production de surfactant?
- Hormones et facteurs de croissances incluant :
- Cortisol (augmente)
- Insuline (diminue; donc Db gestationel est FR de maladie des Membrane hyalines)
- Prolactine
- Thyroxine
- TGF-β
- Le travail augmente synthèse (césarienne est FR)
Quel est l’aspect macroscopique des poumons en contexte de syndrome de détresse respiratoire néonatal?
- Taille normale
- Solide et sans contenu aérien
- Couleur rouge/pourpre (même couleur que le foie)
- Coule habituellement dans l’eau
Quel est l’aspect microscopique des poumons en contexte de syndrome de détresse respiratoire néonatal?
- Alvéoles mal formées et effondrées
- Si l’enfant décède précocement :
- Débris cellulaires dans les conduits alvéolaires et les bronchioles terminales
- Formation de membrane hyaline éosinophile tapissant les bronchioles respiratoires, les canaux alvéolaires et les alvéoles
- Paucité de réaction inflammatoire neutrophilique
- Si l’enfant survit >48 heures :
- Changements réparatifs avec prolifération de l’épithélium alvéolaire sous les membranes
- Phagocytose des membranes ou incorporation dans la paroi alvéolaire
est ce qu’un bb mort in utéro peut présenter une maladie des membrane hyaline ?
NON.
Le mécanisme s’enclenche apres les prémières respirations
Décrivez le profil typique de l’enfant présentant un syndrome de détresse respiratoire néonatal?
- Sont presque toujours pré-termes, mais ont un poids approprié pour leur âge gestationnel
- Sexe masculin
- Diabète maternel
- Naissance par césarienne
Quelle est la présentation clinique typiquement associée au syndrome de détresse respiratoire néonatal?
- Resuscitation nécessaire ou non à la naissance
- Respiration rythmique avec coloration normale du nourrisson
- 30 minutes après la naissance, la respiration de l’enfant devient plus difficile et après quelques heures, une cyanose devient évidente
- Dans les cas sévères, même l’administration d’oxygène 80% est insuffisante
- Si l’enfant survit au 3-4 premiers jours, les chances de survie sont excellentes
Quels sont les principaux traitements du syndrome de détresse respiratoire néonatal?
- L’idéal est de prévenir la maladie en:
- Retardant l’accouchement ou
- Induisant une maturation pulmonaire accélérée par la prise de stéroïdes en anténatal
- L’administration prophylactique de surfactant exogène aux enfants de <28 semaines est très bénéfique
Quelles sont les deux principales complications traditionnellement associées au traitement du syndrome de détresse respiratoire néonatal?
- La rétinopathie du prématuré
- La dysplasie bronchopulmonaire
Décrivez la pathogenèse de la rétinopathie du prématuré?
- PHASE 1: Pendant la phase hyperoxique de la thérapie pour le syndrome de détresse respiratoire la production de VEGF est fortement diminuée, ce qui cause l’apoptose des cellules endothéliales
- PHASE 2: Après le retour aux-niveaux d’oxygènes ambient plus faible, la production de VEGF est fortement augmentée, ce qui induit une néovascularisation importante des vaisseaux rétiniens
Décrivez ce qu’est la dysplasie bronchopulmonaire?
- Diminution importante du degré de septation alvéolaire associée à une configuration capillaire dysmorphique
- Est considéré comme une anomalie du développement des septations alvéolaires (de la phase sacculaire)
Expliquez la pathogenèse de l’entérocolite nécrosante?
- Médiateurs inflammatoires (dont PAF) induisent apoptose des entérocytes
- Compromettant les jonctions sérrées
- Favorise la migration transluminale des bactéries
- induisant un sepsis et un shock
Quel est le traitement associé à l’entérocolite nécrosante?
- Si Dx précoce, traitement conservateur possible.
- Cependant, 20-60% des cas nécessitent la résection du segment nécrotique
Nommez une conséquence pouvant se développer chez les patients présentant une entérocolite nécrosante?
Strictures et fibrose
Quelles sont les portions du tube digestif le plus souvent affectées en contexte d’entérocolite nécrosante?
- L’iléon terminal;
- Le caecum;
- Le côlon droit
Quels sont les aspects macroscopiques et microscopiques associées à l’entérocolite nécrosante?
-
Macroscopie :
- Segment atteint distendu, friable et congestif
- Parfois franchement gangréneux
- +/- perforation avec péritonite
-
Microscopie :
- Nécrose de coagulation de la muqueuse ou transmurale
- Ulcération
- Colonisation bactérienne
- Formation de bulles de gaz sous-muqueuses
- Des changements régénératifs peuvent être détectés (tissu de granulation, fibrose)
Quelles sont les deux principales voies par lesquelles les infections foetales et périnatales se transmettent?
- Par voie ascendante (transcervicale)
- Par voie hématologique (transplacentaire)
Nommez des exemples d’infections transmises par voie ascendante?
La plupart des infections bactériennes et plusieurs virales (comme l’Herpès)
Les infections intrautérines peuvent induire un travail pré-terme par quels mécanismes? (2)
- Inflammation directe du sac amniotique +/- rupture des membranes
- **Dérégulation de l’expression des prostaglandines sécrétées par les neutrophiles ** suite à une activation des récepteurs Toll-like (ce qui entraîne une contraction des muscles lisses aka utérus)
En cas d’infection transmise par voie ascendante, comment le nourrisson attrape-t-il la maladie?
- Inhalation de liquide amniotique
- Passage dans le canal de naissance lors de l’accouchement
Vrai ou faux, la présence/absence et la sévérité d’une chorioamniotite ne corrèle pas nécessairement avec la sévérité de l’infection foetale?
Vrai
Nommez des exemples d’infections transmises par voie transplacentaire?
- La plupart des infections parasitaires (Toxoplasmose, malaria)
- Plusieurs infections virales
- Quelques infections bactériennes (Listeria, Treponema)
Quel est le nom de l’infection associée au Parvovirus B19 chez les enfants?
Quel est l’impact associé à une primo-infection chez la femme enceinte?
- La 5ème maladie
- La majorité des femmes ne présenteront pas de complications
- Parfois : avortement spontané, hydrops fetalis ou anémie congénitale