Chapitre 7 Flashcards
Définir ce qu’est une tumeur bénigne.
Une tumeur qui reste localisée au site d’origine, souvent facile d’exérèse.
Quel suffixe est souvent placé à la fin des tumeurs bénignes?
-ome (fibrome, adénome, etc)
Définir ce qu’est une tumeur maligne.
Une tumeur avec le potentiel d’envahir et détruire les structures adjacentes ainsi que s’étendre à des sites éloignés (métastase)
Nommez les 4 grandes catégories de tumeurs malignes
Carcinome, sarcome, lymphome, leucémie
Nommez 3 tumeurs mixtes
Adénome pléomorphe, tératome (mature vs immature), tumeur de Wilms
Nommez les 3 caractéristiques générales permettant de différencier une tumeur bénigne d’une tumeur maligne.
Le degré de différentiation, l’envahissement local et l’envahissement à distance (métastase)
Nommez ce qui distingue une tumeur maligne d’une tumeur bénigne en terme de différentiation en général.
Bénigne : bien différencié, formant des structures typiques et plus à même de conserver la fonction de leurs cellules d’origine
Maligne : perte de différentiation, formant souvent des structures atypiques avec perte de fonction des cellules d’origine voire gain de fonctions inattendu
Nommez ce qui distingue une tumeur maligne d’une tumeur bénigne en terme de vitesse de croissance en général.
Bénigne : croissance lente et progressive, peut atteindre un plateau et régresser, peu de mitoses
Maligne : variable (lente à rapide), mitoses peuvent être nombreuses et atypiques
Nommez ce qui distingue une tumeur maligne d’une tumeur bénigne en terme d’envahissement local en général.
Bénigne : souvent des masses cohésives, expansiles bien circonscrites qui n’envahissent pas le tissu environnant, souvent encapsulées
Maligne : envahissement local, infiltrant le tissu environnant généralement
Nommez ce qui distingue une tumeur maligne d’une tumeur bénigne en terme de métastases en général.
Bénigne : aucune
Maligne : fréquentes et le plus souvent en association avec de larges tumeurs primaires pauvrement différenciées.
Quelle est, en général, la voie principale de dissémination des sarcomes? Et des carcinomes?
Sarcomes : voie hématogène
Carcinomes : voie lymphatique
Quels sont les 3 cancers les plus fréquents chez les hommes VS chez les femmes (placer en ordre du plus fréquent au moins fréquent)?
Hommes : prostate, poumons, colon
Femmes : seins, poumons, colon
Quelles sont les 3 causes de mortalité par cancer les plus fréquentes chez les hommes VS chez les femmes (placer en ordre du plus fréquent au moins fréquent)?
Hommes : poumons, prostate, colon
Femmes: poumons, seins, colon et pancréas (égalité)
Exposition occupationnelle : nommez 4 agents avec le/les cancer associé ainsi qu’un bref résumé des industries dans lesquelles on les retrouve.
- Radon / Cancer du poumon / mines souterraines, carrières, décomposition des minerai avec de l’uranium
- Amiante / Cancer du poumon, œsophage, estomac, côlon ; mésothéliome / construction, freins d’auto
- Benzène / Leucémie myéloïde aiguë / peinture, caoutchouc, imprimeries, détergents
- Arsenic / Cancer du poumon et de la peau / métallurgie, électricité, médications, herbicides, fongicides
- Beryllium / Cancer du poumon / aérospatial, missiles, métallurgie, réacteurs nucléaires
- Cadmium / Cancer de la prostate / batteries, métallurgie, pigments jaunes
- Chromium / Cancer du poumon / Métallurgie, peinture, pigments, préservation
- Nickel / Cancer du poumon et de l’œsophage / métaux ferreux, céramique, batteries
- Chlorure de vinyl/ Angiosarcome hépatique / réfrigérant, adhésif de plastique
Nommez 5 états / maladies inflammatoires chroniques et le/les cancer qui leur est associé.
- Amiantose / silicose : mésothéliome, carcinome pulmonaire
- Maladie inflammatoire de l’intestin : carcinome colorectal
- Lichen scléreux : carcinome épidermoïde de la vulve
- Pancréatite : carcinome pancréatique
- Cholécystite chronique : cancer de la vésicule biliaire
- RGO : Carcinome de l’oesophage
- Syndrome de Sjögren : lymphome MALT
- Thyroïdite d’Hashimoto : lymphome MALT
- Gastrite / ulcères : ADK gastrique, lymphome MALT
- Hépatite : carcinome hépatocellulaire
- Ostéomyélite : carcinome des sinus qui drainent l’infection
- Cervicite chronique : carcinome du col
- Cystite chronique : carcinome de la vessie
Nommez 4 facteurs environnementaux importants pour la carcinogenèse
Agents infectieux, tabagisme, alcool, diète, obésité, histoire reproductive, exposition à certains agents
Nommez les 3 types de conditions acquises qui prédisposent au cancer
- Désordres inflammatoires chroniques
- Lésions précurseurs (ex.: HSIL et carcinome épidermoïde du col, etc)
- Immunodéficience (ex. : SIDA et sarcome de Kaposi, etc)
Nommez les 4 classes de gènes qui sont principalement mutées dans les cancers
- Proto-oncogènes
- Gènes suppresseurs de tumeurs
- Gènes responsables de la réparation de l’ADN
- Gènes qui régulent la mort cellulaire programmée (apoptose)
Que sont les « driver mutations » ?
Des mutations qui contribuent à l’acquisition des caractéristiques distinctives des cancers ( « cancer hallmarks »)
Comment expliquer que certaines tumeurs développent une résistance à la thérapie ?
Il existe une certaine diversité génétique au sein des tumeurs avec certains clones qui arborent des mutations pouvant notamment conférer une résistance à un agent thérapeutique particulier. La thérapie exerce une pression de sélection et par « survival of the fittest », le clone résistant prolifère et donne naissance à une tumeur résistante au traitement.
Quelles sont les 10 caractéristiques distinctives des tumeurs (« hallmarks of cancer ») ?
- Capacité à éviter la destruction immunitaire
- Capacité à éviter les signaux suppresseurs de croissance
- Potentiel de réplication infini (immortalité des cellules)
- Inflammation qui promeut le cancer
- Capacité à envahir et former des métastases
- Instabilité génomique (« mutator phenotype »)
- Résister à la mort cellulaire
- Induire l’angiogenèse
- Altérer le métabolisme cellulaire
- Soutenir les signaux de prolifération
Définir ce qu’est un proto-oncogène.
Gène cellulaire normal qui, lorsque muté ou surexprimé, peut donner naissance à un oncogène.
Définir ce qu’est un oncogène.
Proto-oncogène muté ou surexprimé qui engendre une croissance cellulaire excessive, même en absence de facteurs de croissance ou autres signaux externes qui stimulent la croissance.
Nommez les 5 catégories de proto-oncogènes et donner 2 exemples pour chaque catégorie.
- Facteurs de croissance
a. PDGFB (surexprimé dans l’astrocytome)
b. HST1 (surexprimé dans l’ostéosarcome)
c. FGF3 (amplifié dans les cancers de l’estomac, de la vessie, du sein et dans le mélanome)
d. TGFA (surexprimé dans l’astrocytome)
e. HGF (surexprimé dans le carcinome hépatocellulaire et dans le cancer de la thyroïde) - Récepteurs de facteurs de croissance
a. ERBB1 [EGFR] (muté dans l’ADK du poumon)
b. ERBB2 [HER2] (amplifié dans le cancer du sein)
c. FLT3 (muté dans la leucémie)
d. RET (muté dans le MEN-2A et B et dans le carcinome médullaire de la thyroïde familial)
e. PDGFRB (amplifié dans les gliomes et leucémies)
f. KIT (muté dans les GIST, les séminomes et les leucémies)
g. ALK (transloqué dans les ADK pulmonaire et certains lymphomes, muté dans le neuroblastome) - Protéines impliquées dans la transduction du signal
a. KRAS (muté dans les tumeurs du colon, du poumon et du pancréas)
b. HRAS (muté dans les tumeurs vésicales et rénales)
c. NRAS (muté dans les mélanomes et néoplasies hématologiques)
d. GNAQ (muté dans le mélanome uvéal)
e. GNAS (muté dans l’adénome hypophysaire)
f. ABL (transloqué dans la leucémie myéloïde chronique et dans la leucémie lymphoblastique)
g. BRAF (muté dans les mélanomes, leucémies, cancers du colon et autres)
h. NOTCH1 (muté ou transloqué dans les leucémies, lymphomes, cancers du sein)
i. JAK2 (muté ou transloqué dans les désordres myéloprolifératifs et dans la leucémie lymphoblastique) - Protéines régulatrices nucléaires
a. MYC (transloqué dans le lymphome de Burkitt)
b. NMYC (amplifié dans le neuroblastome) - Régulateurs du cycle cellulaire
a. CCND1 [cycline D1] (transloqué dans le lymphome du manteau et dans le myélome multiple, amplifié dans les cancers du sein et de l’oesophage)
b. CDK4 (amplifié ou muté dans les glioblastome, mélanome, sarcome)
Définir ce qu’est une oncoprotéine.
Protéine encodée par un oncogène qui conduit à une augmentation de la prolifération cellulaire, pouvant résulter d’une grande variété d’aberrations.
Nommez 3 types de récepteurs à protéine kinase pouvant être mutés dans les cancers.
EGFR (gène ERBB1, poumons)
HER2 (gène ERBB2, seins)
ALK (gène ALK, poumons, lymphomes, neuroblastome)
Nommez 2 types de protéines tyrosine kinase non-récepteur pouvant être mutés dans les cancers.
Tyrosine kinase ABL (translocation avec gène de fusion BCR-ABL, leucémie myéloïde chronique et leucémie lymphoïde aiguë)
JAK2 (LLA, syndromes myéloprolifératifs)
Nommez 3 types de molécules « downstream » pouvant être mutées, menant à une croissance incontrôlée
RAS
PI3K
RAF (gène BRAF)
Nommez 3 types de molécules « downstream » pouvant être mutés, menant à une croissance incontrôlée (oncoprotéines)
Activation de :
- RAS
- PI3K
- RAF (gène BRAF, membre des protéines RAF)
La translocation de MYC est associée à quel cancer?
Lymphome de Burkitt
L’amplification de NMYC est associée à quel cancer?
Neuroblastome
Nommez 3 gènes suppresseurs de tumeur impliqués dans l’inhibition des signaux de mitoses.
- APC (inhibiteur des signaux WNT, cancers du colon, pancréas et mélanome)
- NF1 (inhibiteur RAS/MAPK, neuroblastome, leucémie myéloïde juvénile)
- NF2 (signaux de la voie Hippo, schwannome, méningiome)
- PTCH (inhibiteur de la voie Hedgehog, BCC, médulloblastome)
- PTEN (inhibiteur PI3K/AKT, nombreux cancers)
- SMAD2, SMAD4 (inhibiteur MYC et CDK4/activateur des inhibiteurs CDK, cancer du colon et du pancréas)
Nommez 2 gènes suppresseurs de tumeur impliqués dans l’inhibition de la progression du cycle cellulaire
- RB (rétinoblastome, ostéosarcome, carcinomes sein/colon/poumons)
- CDKN2A (code pour p16/INK4a qui régule les kinases cycline-dépendantes et pour p14/ARF qui active p53, carcinomes pancréas/sein/oesophage, mélanome, certaines leucémies)
Nommez 2 gènes suppresseurs de tumeur impliqués dans l’inhibition des programmes pro-croissance du métabolisme et de l’angiogenèse
- VHL (protéine VHL)
- STK11 (Protéine LKB1 ou STK11)
- SDHB/SDHD (Sous-unités B et D du complexe succinate dehydrogenase)
Nommez un gène suppresseur de tumeur impliqué dans l’inhibition de l’invasion et des métastases
CDH1 (protéine E-cadhérine)
Nommez un gène suppresseur de tumeur assurant la stabilité génomique
TP53 (protéine p53)
Nommez 2 gènes suppresseurs de tumeur impliqués dans la réparation de l’ADN
- BRCA1 / BRCA2 (protéines au nom idem)
- MSH2, MLH1, MSH6 (protéines au nom idem)
Quelle protéine « gouverne » le cycle cellulaire ?
RB
À propos de la protéine RB active :
1. On la retrouve sous quel état?
2. À quel élément se lie-t-elle? Quel est le rôle physiologique de cet élément?
3. Quel effet cela donne-t-il?
4. Pour qu’elle soit active, les protéines cyclines D et CDK4 doivent être inactivées. Quelle protéine les inactive?
5. Quel est le signal d’origine qui mène à cette cascade?
- Hypophosphorylée
- Au facteur de transcription E2F, qui régule les gènes requis pour qu’une cellule passe au travers du point de contrôle G1/S du cycle cellulaire
- La liaison inactive E2F, donc la cellule n’entre pas dans le cycle.
- Les inhibiteurs CDK : la protéine p16/INK4a
- Inhibiteurs de croissance (TGF-B, p53 et autres)
À propos de la forme inactive de la protéine RB :
1. On la retrouve sous quel état?
2. Quels sont les 2 effecteurs cellulaires qui engendrent cet état?
3. Quel est le signal d’origine qui mène à L’activation de ces effecteurs?
- Hyperphosphorylée
- CDK4, Cyclines D
- Facteurs de croissance
Nommez les 4 mécanismes par lesquels l’effet antiprolifératif de la protéine RB peut être abrogé dans les cancers.
- Mutations de perte de fonction dans le gène RB
- Amplification des gènes CDK4 et cycline D
- Mutations de perte de fonction affectant les inhibiteurs des kinases cycline-dépendantes (p16/INK4a)
- Oncoprotéines virales qui lient et inactivent RB (Protéine E7 du VPH)
Quel gène est surnommé le « gardien du génome » ?
TP53 (protéine p53)
Quel est le gène le plus souvent muté dans les cancers chez l’humain?
TP53 (protéine p53)
Nommez 3 mécanismes d’activation de la protéine p53
- Anoxie
- Oncoprotéines mutées qui engendrent des signaux inappropriés
- Dommage à l’ADN
Quelles sont les protéines kinases qui activent p53 suite à un dommage à l’ADN ou à un stress hypoxique? Par quel mécanisme?
Kinases de la famille ATM/ATR
Ils phosphorylent p53, le libérant ainsi de son inhibition par MDM2.
Quelle protéine se lie à p53 et mène à sa dégradation?
MDM2
Nommez les 3 « outcomes » cellulaires possibles suivant l’activation de p53.
1 - Arrêt du cycle cellulaire avec réparation de l’ADN puis retour à la normale
3 - Senescence cellulaire
4 - Apoptose
Quel syndrome génétique montre une copie défectueuse de p53?
Li-Fraumeni (très haute incidence d’une grande variété de cancers)
À quel cancer est le plus souvent associé une mutation du gène APC ?
Cancer du colon (APC muté dans 70-80% des cas)
Quel est le nom du syndrome génétique dans lequel on retrouve une mutation d’APC?
Polypose familiale adénomateuse (autosomal dominant)
Quel est le rôle d’APC par rapport à la protéine B-caténine?
Permet de former un complexe qui mène à la dégradation de B-caténine
Quel est le rôle de la B-caténine ?
Augmente l’expression de MYC et cycline D1, ce qui mène à la prolifération cellulaire.
Qu’est-ce qui cause la désactivation du complexe de destruction APC-B caténine dans des conditions physiologiques?
Molécules WNT (appelé « WNT signaling pathway »)
Quels sont les deux principaux rôles de E-cadhérine?
Molécule d’adhésion cellulaire
Inhibe la B-caténine
Quel gène encode la E-cadhérine ?
CDH1
Quelle est la conséquence clinique d’une mutation germinale de CDH1 (protéine E-cadhérine)?
Carcinome gastrique familial autosomal dominant
Quels sont les deux protéines encodées par le gène CDKN2A et quel est leur rôle principal respectif?
p16/INK4a : augmente la fonction de RB
p14/ARF : stabilise p53
Une mutation germinale de CDKN2A provoque quelle conséquence clinique?
Mélanome familial autosomal dominant
Quel est le rôle principal de TGF-B?
Puissant inhibiteur de la prolifération cellulaire
Quels cancers (3) sont fréquemment associés à une mutation de type « perte de fonction » des récepteurs TGF-B?
- Endomètre
- Colon
- Estomac
Quel cancer est associé à une mutation « perte de fonction » de SMAD4?
Pancréas
Quel est le rôle du gène PTEN?
Régulateur négatif de la voie de signalisation PI3K/AKT
Le gène PTEN est muté dans quel syndrome? Quels sont les 2 cancers à risque?
Syndrome de Cowden
Cancer de l’endomètre et du sein
Quel est le rôle de VHL?
Entraîne la dégradation des HIFs (hypoxia induced factors), qui ont comme rôle d’augmenter le métabolisme cellulaire général
À quel gène est associé le syndrome de von Hippel-Lindau? Quels 2 cancers sont les plus à risque?
Gène VHL (suppresseur de tumeur, rôle dans le métabolisme)
Carcinome à cellules rénales
Phéochromocytome
Dans quel cancer retrouve-t-on fréquemment de manière sporadique une perte de fonction biallélique de VHL?
Carcinome à cellules rénales
Le métabolisme de Warburg favorise quel forme d’utilisation du glucose? Comment est-il induit de manière physiologique?
- Favorise la glycolyse plutôt que la phosphorylation oxydative
- Induit dans les cellules normales par les facteurs de croissance
Y a-t-il un gène spécifique qui contrôle le métabolisme de Warburg?
Non ; plusieurs oncoprotéines (RAS, MYC, récepteurs mutés des facteurs de croissance) l’induisent et plusieurs gènes suppresseurs de tumeur (p53, PTEN, NF1) s’y opposent.
Nommez 3 manières par lesquelles les cancers peuvent acquérir des altérations métaboliques favorisant la croissance.
1 - En induisant le métabolisme de Warburg
2 - En évitant l’autophagie ou en la détournant à des fins de croissance
3 - En provoquant la production d’oncométabolites qui altèrent l’épigénome et mènent à des changements oncogéniques dans l’expression des gènes.
Nommez une oncoprotéine qui mène à la formation d’oncométabolites dans le cadre de l’oncométabolisme.
IDH mutée (enzyme du cycle de Krebs)
Quelle voie de l’apoptose est le plus souvent altérée par les processus néoplasiques?
La voie intrinsèque (mitochondriale)
Quel gène anti-apoptotique est surexprimé dans 85% des lymphomes folliculaires à cellules B ?
BCL-2
Vrai ou faux : certains cancers n’ont aucune cellule ayant des propriétés de cellules souches.
Faux; au moins quelques cellules dans tous les cancers doivent avoir des propriétés de cellules souches.
Quelles sont les deux manières par lesquelles les cellules tumorales peuvent développer des propriétés de « cellule souche » ?
1 - Transformation tumorale d’une cellule souche normale
2 - Acquisition de lésions génétiques qui confèrent des propriétés cellules couches à une cellule plus mature à la base
Par quelles deux manières les cellules tumorales ont un potentiel de réplication illimitée?
1 - Inactivation des signaux de senescence
2 - Réactivation de la télomérase
Nommez en quoi consiste la « catastrophe mitotique ». Peut-on retrouver cette dernière dans une cellule complètement normale, dépourvue de mutation? Et que si passe-t-il en présence d’une réactivation de la télomérase?
Dans une cellule normale qui exprime p53, le raccourcissement des télomères mène à un état de sénescence - il n’y a donc pas de catastrophe mitotique.
Dans une cellule où p53 est muté, des chromosomes fusionnés dicentriques sont formés qui mènent à de l’instabilité chromosomique, à la « catastrophe mitotique », puis à la mort cellulaire.
En présence de télomérase, ce phénomène est évité et les cellules débloquent un potentiel de réplication illimitée, caractéristique des cancers.
Dans une tumeur, quelles sont les deux types de cellules qui peuvent produire des facteurs pro-angiogenèse?
- Les cellules tumorales
- Les cellules stromales
Par quel mécanisme l’hypoxie mène à l’angiogenèse (facteur de transcription impliqué), et quel facteur pro-angiogenèse est ainsi produit?
Facteur de transcription HIF1a qui favorise la transcription du facteur VEGF
Nommez comment p53 régule l’angiogenèse.
En induisant la synthèse de la thrombospondin-1, qui est un inhibiteur de l’angiogenèse
Nommez 2 autres facteurs qui régulent l’angiogenèse, outre p53 et HIF1a.
MYC, RAS et MAPK (augmentent l’expression de VEGF)
Quelle est la cible thérapeutique pour contrer l’angiogenèse?
Inhibiteurs du VEGF
Nommez les 4 étapes menant aux métastases.
1 - Relâchement des contacts cellules à cellules
2 - Dégradation de la matrice extracellulaire
3 - Attachement aux nouvelles composantes de la matrice extracellulaire
4 - Migration et invasion des cellules tumorales
Par quelle manière l’adhésion cellules-cellules est perdue dans les cancers?
Par inactivation de E-cadherine
À propos de la dégradation de la matrice extracellulaire et des membranes basales :
- Par quelle famille de molécules est-elle dégradée? Nommez deux molécules spécifiques faisant partie de cette famille.
- Quelles deux cellules sécrètent ces molécules?
- Des enzymes protéolytiques ; metalloprotéinases (MMPs), cathepsines
- Les cellules tumorales et les cellules stromales
Quels sont les deux éléments libérés par la dégradation de la matrice extracellulaire qui augmentent encore plus la croissance tumorale?
- Facteurs de croissance qui étaient entrappés sont libérés
- Des glycoprotéines clivées de la MEC génèrent des fragments chimiotactiques et pro-angiogenèse
Nommez 2 mécanismes expliquant pourquoi certaines tumeurs ont des sites métastatiques « préférés »
1 - Arrêt dans le premier lit capillaire rencontré (foie et poumons surtout)
2 - Tropisme de certaines tumeurs pour des organes, probablement par l’expression de récepteurs d’adhésion ou chimiotactiques qui sont exprimés par les cellules endothéliales au site métastatique
Quelle famille de gènes favorise l’apparition de métastases dans les cellules épithéliales? Nommez deux gènes spécifiques.
Les gènes qui font la promotion de la transition épithéliale-mésenchymateuse ; TWIST, SNAIL.
Quelles molécules présentent à la surface des cellules les antigènes tumoraux, et par quelles cellules sont-ils reconnus?
Les molécules MHC de classe 1 ; les lymphocytes T CD8+
Nommez 3 différentes classes d’antigènes tumoraux pouvant être présentés à la surface des cellules.
1 - Proto-oncogènes mutés
2 - Gènes suppresseurs de tumeur
3 - Protéines surexprimées ou d’expression aberrante
4 - Antigènes tumoraux produits par des virus oncogènes à ADN
À quel type de cancer les patients immunosupprimés sont-ils particulièrement à risque?
Surtout à ceux causés par les virus à ADN oncogéniques
Nommez les 3 mécanismes par lesquels les tumeurs peuvent échapper au système immunitaire.
1 - Croissance sélective des clones exprimant peu d’antigènes
2 - Perte ou expression réduite des molécules MHC
3 - Immunosuppression médiée par l’expression de certains facteurs (TGF-B, PD1 ligand) par les cellules tumorales
Quel est l’effet des inhibiteurs de PDL1?
Se lient à PDL1 (PD1 ligand) sur les cellules tumorales et l’inhibe, entravant ainsi l’inactivation des cellules T (PDL1 se lie à PD1 sur les cellules T et engendre leur inactivation)
Contre quel type de tumeurs les « checkpoint inhibitors » sont-ils particulièrement efficaces?
Les tumeurs avec de lourdes charges mutationnelles (expriment plus d’antigènes de surface)
À propos du syndrome de Lynch / HNPCC :
- À quel cancer est-il particulièrement lié?
- L’instabilité microsatellite est caractérisée par quels changements au niveau du génome?
- Cancer du colon
- Changements dans la longueur des répétitions courtes à travers du génome
Xeroderma pigmentosum : déficit dans quelle voie de signalisation? risque de quel cancer?
Dans la réparation par excision des nucléotides, cancers de la peau engendrés par les rayons UV (incapacité à réparer les dimères de pyrimidine)
Nommez trois syndromes génétiques qui sont causés par des mutations dans des gènes impliqués dans la réparation de l’ADN.
1- HNPCC
2 - Xeroderma pigmentosum
3 - BRCA1/BRCA2
4 - Syndrome de Bloom, anémie de Fanconi, Ataxie-Télangiectasie
Que provoque une mutation dans la polymérase de l’ADN?
Beaucoup d’instabilité génomique ; impliqués dans quelques tumeurs du colon et de l’endomètre
Nommez le processus physiologique dans les cellules T et B qui implique une instabilité génomique régulée, et qui est souvent impliqué dans les néoplasies lymphoïdes.
Le réarrangement des gènes somatiques.
Vrai ou faux : l’inflammation peut favoriser la croissance tumorale
Vrai, par plusieurs mécanismes (facteurs de croissance, angiogenèse, invasion/métastase, etc)
Nommez les deux manières par lesquelles les translocations peuvent contribuer à la carcinogenèse
1 - Surexpression d’oncogènes
2 - Génération de nouvelles protéines de fusion
Nommez les deux manières par lesquelles les délétions peuvent contribuer à la carcinogenèse
1 - Perte de fonction dans les gènes suppresseur de tumeur (+ fréquent)
2 - Parfois, active un proto-oncogène
Nommez la manière par laquelle les amplifications peuvent contribuer à la carcinogenèse
En augmentant la fonction/expression des oncoprotéines
Nommez 5 tumeurs fortement associées à des translocations, et les gènes associés.
1 - Leucémie myéloïde chronique : BCR-ABL
2 - Lymphome de Burkitt : MYC-IGH
3 - Leucémie myéloïde aiguë : PML-RARA (leucémie promyélocytaire aiguë) et AML-ETO
4 - Lymphome du manteau : CCND1-IGH
5 - Lymphome folliculaire : BCL2-IGH
6 - Sarcome de Ewing : EWSR1-FLI1
7 - Adénocarcinome prostatique : TMPRSS2-ETV1 ou ETV4
Quelle translocation est à l’origine de la leucémie aiguë promyélocytaire? Quel est son traitement?
Gène de fusion PML-RARA qui encode l’oncoprotéine PML-RARa ayant moins d’affinité que RARa (protéine physiologique) pour l’acide rétinoïque ; en présence d’acide rétinoïque, RARa permet la différentiation des promyélocytes en neutrophiles.
Le traitement est donc l’acide rétinoïque à haute dose, qui permet la différentiation des cellules tumorales et donc l’éradication de la tumeur.
Nommez les 3 catégories d’altérations épigénétiques retrouvées dans les cancers.
1 - Hyperméthylation de l’ADN (silençage des gènes suppresseurs de tumeurs)
2 - Changements globaux dans la méthylation de l’ADN
3 - Changements dans les histones (méthylation ou acétylation)
Comment les carcinogènes chimiques peuvent-ils provoquer des cancers?
En endommageant directement l’ADN = mutations = cancer
Quelle est la différence entre les agents chimiques à action directe VS indirecte
Directe : pas besoin de conversion métabolique pour exercer leur effet carcinogène
Indirecte : pas actif jusqu’à conversion endogène (souvent cytochrome P-450)
Comment les polymorphismes dans les cytochromes P-450 peuvent influencer la carcinogenèse ?
Ces derniers sont impliqués dans la conversion des carcinogènes chimiques indirects.
Quel est le schéma général des événements dans la carcinogenèse chimique?
1 - Initiation → l’agent carcinogène cause des lésions permanentes à l’ADN de la cellule touchée (mutations)
2 - Des promoteurs induisent la prolifération du tissu, ce qui mène à la prolifération des cellules mutées, à des mutations additionnelles et finalement à l’émergence d’une tumeur maligne
Dans le schéma « initiation - promoteurs » de la carcinogenèse chimique, que sont les « promoteurs » ? Nommez quelques exemples.
Les promoteurs sont des processus qui stimulent la prolifération cellule, sans être carcinogène en eux-mêmes. Exemples : stimulation estrogénique non opposée de l’endomètre, inflammation chronique, etc
Nommez un exemple d’agent chimique carcinogène direct et un exemple d’agent chimique carcinogène indirect
Direct : agents alkylants de la chimiothérapie
Indirect : benzo[a]pyrene, colorants azoïques, aflatoxine
Nommez les 3 types de dommage à l’ADN qui peuvent être induits par la radiation ionisante
- Cassure chromosomique
- Translocations
- Mutations ponctuelles (moins fréquent)
Par quel mécanisme les rayons UV induisent-ils des mutations?
Par la formation de dimères de pyrimidine
Y a-t-il un risque de cancer lié à l’utilisation des TDM?
Oui, il existe un risque mesurable bien que faible chez les enfants
Nommez les 5 virus les plus carcinogènes chez l’humain et une bactérie.
HTLV-1
VPH
EBV
HCV
HBV
H. Pylori
À propos de HTLV-1 :
- Où est-il surtout retrouvé?
- Quel est cancer impliqué?
- Nommez les deux protéines virales impliquées dans la carcinogenèse
- Japon, Caraïbes, Amérique du Sud, Afrique
- Leucémie/lymphome T de l’adulte
- Tax et HBX
Vrai ou faux : HTLV-1 est un puissant carcinogène qui induit des cancers chez un grand nombre de patients infectés
Faux, la leucémie se développe chez 3-5% des patients infectés seulement et ce après un longue période de latence
À propos du VPH :
- Nommez les 3 types de tumeurs associées
- Nommez les 2 oncoprotéines virales qui sont codées et à quel élément elles se lient
- Condylomes, cancer du col utérin, cancer de l’oropharynx
- E6 → se lie à p53 et E7 → se lie à Rb (les inactivant ainsi)
À propos de l’EBV :
- Nommez 3 cancers auquel il est le plus associé chez les immunocompétents, et un cancer chez les immunosupprimés
- Où le retrouve-t-on?
- Nommez le mécanisme général par lequel il peut induire le cancer
- Lymphome de Burkitt, Lymphome de Hodgkin et carcinomes nasopharyngés chez les immunocompétents ; lymphomes agressifs à cellules B chez les immunosupprimés (ex. DLBCL)
- Ubiquitaire
- Encode plusieurs protéines qui induisent la prolifération et la transformation des cellules B
À propos de HBV et HCV :
- Environ quel % de carcinome hépatocellulaire leur est attribuable dans le monde?
- Par quel mécanisme dominant possèdent-ils un pouvoir carcinogène?
- Nommez une protéine de HBV et une protéine de HCV qui contribuent à la carcinogenèse
- 70 à 85% (la majorité)
- Par inflammation chronique, dommage hépatocytaire et réparation
- Protéine HBx (HBV) et la « core protein » de HCV
À propos de H. Pylori :
-Nommez les 2 cancers associés
- Par quel mécanisme principal peut-il induire un cancer
- Nommez un gène qui peut aussi contribuer en stimulant les facteurs de croissance
- Adénocarcinome gastrique et lymphome MALT
- Inflammation chronique / réparation et prolifération
- CagA
Nommez les deux types de radiations pouvant induire des cancers
1 - Rayons UV
2 - Radiation ionisante
À propos des syndromes paranéoplasiques :
A. Nommez les 5 grandes catégories
B. Nommez 3 syndromes paranéoplasiques, le cancer associé et le mécanisme causal (ce qui est sécrété)
C. Quel est le syndrome paranéoplasique le plus fréquent?
A. Endocrinopathies, syndromes neuropathiques, désordres cutanés, anomalies squelettiques/articulaires et hypercoagulabilité.
B.
- Syndrome de Cushing → small cell carcinoma, pancréas, tumeurs neurales → ACTH
- SIADH → small cell carcinoma, néo intracraniennes → ADH
- Hypercalcémie → carcinome épidermoïde poumons, cancer du sein, cancer rénal, lymphome/leucémie à cellules T → PTHRP, TGF-a, TNF, IL-1
- Hypoglycémie → cancer ovarien, fibrosarcome → insuline
- Polycythémie → carcinome rénal, hémangiome cérébelleux, carcinome hépatocellulaire → EPO
- Ostéomalacie → tumeur mésenchymateuse phosphaturique → FGF-23
- Myasthénie → Carcinome bronchogénique, néo thymiques → mécanisme immunologique
- Acanthosis negricans → carcinome gastrique/pulmonaire/utérin → mécanisme immunologique
- Dermatomyosite → carcinome thymique ou mammaire → mécanisme immunologique
- Ostéoarthropathie hypertrophique / clubbing → carcinome bronchogénique, néo thymique → inconnu
- Thrombose veineuse (phénomène de Trousseau) → carcinome pancréatique, bronchogénique, etc → mucines qui activent thrombose
- CIVD → Leucémie promyélocytaire aiguë, carcinome prostatique → produits sécrétés par les tumeurs qui activent la coagulation
- Endocardite non-bactérienne thrombotique → cancers avancés → hypercoagulabilité
- Aplasie des globules rouges → néo thymique → inconnu
- Syndrome néphrotique → cancers variés → antigènes tumoraux et complexes immuns
C. Hypercalcémie
Nommez la différence entre le grade et le stade
Grade : aspect cytologique et architectural, basé sur l’idée qu’une tumeur moins bien différenciée sera plus agressive cliniquement
Stade : exploration par chirurgie ou imagerie, basée sur atteinte lymphatique et métastases à distance
La cachexie liée au cancer induit quel effet et symptômes corporels? À quoi est-elle principalement due?
Perte progressive de graisse et de masse maigre accompagnée de profonde faiblesse, anorexie et anémie ; induite par des facteurs produits par la tumeur ou par les cellules immunitaires de l’hôte.
Nommez 4 techniques d’échantillonnage des tumeurs à des fins de diagnostic histologique
Excision, biopsie, aspiration à l’aiguille fine et frottis cytologique
Nommez 2 techniques permettant de classifier les tumeurs en fonction de leur patron d’expression protéiques
L’immunohistochimie et la cytométrie de flux
Nommez 4 buts des analyses moléculaires
1 - Diagnostic des tumeurs
2 - Pronostic des tumeurs
3 - Détection de la maladie résiduelle minime
4 - Diagnostic des prédispositions héréditaires au cancer
5 - Guide thérapeutique pour des Rx dirigés vers des oncoprotéines
6 - Identifier les mécanismes de résistance au traitement (biopsies liquides)
Nommez 5 marqueurs tumoraux et le ou les cancer associés
- HCG : tumeurs trophoblastiques, tumeurs germinales sauf séminome
- Calcitonine : carcinome médullaire de la thyroïde
- Cathécolamines et métabolites : phochromocytome
- Hormones ectopiques : voir syndrome paranéoplasique
- a-foetoprotéines : tumeurs germinales testiculaires non séminomateuses, cancer hépatocellulaire
- CEA : carcinome côlon/pancréas/poumon/estomac/coeur
- Immunoglobulines : myélome multiple
- APS : cancer prostate
- CA-125 : cancer ovaire
- CA 19-9 : cancer côlon et pancréas
- CA-15-3 : cancer du sein
Quelle est l’utilité principale des marqueurs tumoraux?
Évaluer la réponse au traitement / le suivi ; peu utile pour le diagnostic (peu spécifique et peu sensible)
lets go la gagne je sais que c po facile mais on identifie les chiffres!
- Facteur de croissance
- Récepteur de facteur de croissance
- RAS
- RAF
- PI3K
- Akt
- mTOR
- PTEN
- MAPK
- MYC
- Cyclines D
