Chapitre 6: HPV génitaux Flashcards
Quelles sont les caractéristiques des papillomavirus?
- petits virus à ADN formé par une double hélice d’ADN
- 2 gènes L: gènes de structure
- 7/9 gènes E: E6-E7 => transformation maligne
Qu’infectent le HPV?
- HPV humain et animaux (XPV)
- infecte kératinocyte basal avec spécificité partielle de site
- multiplication ans couches intermédiaires et superficielles épithélium malpighien
Vrai/Faux
On peut produire le virus HPV en culture.
Faux, seulement si kératinocytes différentiés
Par quoi est stimulé la région non-codante?
- corticoïdes
- progestatifs
A quoi servent L1 et L2?
- L1: forme l’enveloppe
- L2: forme la colle qui tient les pentamères
A quoi servent E2,E4 et E5?
- E2: intégration aléatoire et irréversible dans le génome cellulaire, inhibe E6 et E7 (important!)
- E4: bloque la cellule aux stades permettant la réplication virale
- E5: augmente la prolifération cellulaire
A quoi servent E6 et E7?
- E6: complexe P53 induit une activité télomérase, inhibe l’apoptose
- E7: inhibe pRb, bloque la cellule phase S
les 2
=> transforment cellule via action p53 sur pRb
=>oncogénicité = observation clinique corrélée à la dégradation in vitro de p53
Que sont les types d’HPV les plus virulents?
-HPV 16 et 18
-mais aussi 31 et 45
=>peuvent causer le cancer
=> HPV : 6 sous-types d’oncogénicité différénte et 48 variants sérologiquement identique
Quelle épidémiologie?
500.000 cas/an dans le monde
Que sont les porteuses saines?
Portage moyen d’HPV oncogène sur prélèvement cytologique normal
Comment se fait le contact infectant?
-+/-40%
-fixation virus sur membrane basale d’épithélium microlésé
-protéolyse L2 par la furine qui découvre un site profond de L1
-L1 sur membrane kératinocyte proliférant
=> internalisation virus et début de l’infection
-1er clone devient excréteur et libère virus
-vont infecter clones secondaires : auto-infection
A quoi correspond l’état de latence?
- +/- 6 semaines au niveau vulve et 1/3 mois au niveau col
- la personne devient infectante après cette période de latence
- 80/90% de clearance, élimination virus après 24 mois
- majorité guérison spontanées avec durée d’excrétion virale de 8 à 18 mois
Que permet l’immunité cellulaire?
- permet guérison lésions
- cellules dendritiques captent ATG et présentation avec CMH1 aux LT
- LT génèrent CD8 et CD4 + cellules mémoires
Quels facteurs peuvent altérer l’immunité cellulaire?
- tabac diminue présentation des AG viraux
- HIV et immunosuppression diminue l’immunité cellulaire
- excrétion virale augmente après 50 ans (sénescence immunitaire)
L’immunité humorale est-elle significative?
- non car apparition tardive et faible dose
- Ac neutralisants avec vaccin
Quelles sont les lésions infectieuses?
Lésion de bas grade
Que sont les CIN?
- maladies infectieuses: contagieuses, présence virus ou son génome, expression protéines virales, sensibilité au SI..
- maladies néoplasiques; dérive jusqu’au phénotype invasif
Quel est le délai d’apparition d’un CIN-SIL pour HPV16 et 18?
21 mois
=> 23 mois pour les autres
Vrai/Faux
On peut avoir une lésion de haut grade dû au HPV 6 mois après un rapport sexuel.
Vrai
Quels sont les facteurs qui augmentent le risque d’apparition ?
- durée d’excrétion virale > 18 mois
- type HPV (HPV16)
- cas d’HPV multiples
Comment se fait le dépistage?
- frottis cytologique du col
- recherche ADN d’HPV oncogène si doute
- sensibilité moyenne cytologique +53% CIN2+ et 70% Europe
- dépistage futur: biologie moléculaire sur frottis
Comment se fait le diagnostic?
- biopsie dirigée par colposcopie
- histologie classique
- immunohistochimie
- biologie moléculaire
Comment traite-t-on les lésions cervicales, vaginales et vulvaires?
Selon grade et contexte ; statut immunitaire, grossesse en cours ou envisagée..
Comment traite-t-on des lésions cervicales à HPV oncogènes?
Dépend du stade de la lésion
-CIN1: régression dans la majorité des cas
=> observation pendant 2/3 ans voir traitement
-CIN2: régressent dans 50% cas
=> observer ou traiter
-CIN3: deviennent invasifs dans 75% des cas
=>traiter sauf si grossesse
Sur quoi repose le traitement?
- hypnose
- acide trichloroacétique à saturation
- acide salicylique
- cantharidine…
- chimiothérapie topique (prometteuse avec cidofovir)
Qu’est-ce que la conisation?
-traitement lésions de haut grade: enlever chirurgicalement la lésion du col
-conséquences obstétricales: prématuré, petit poids..
-récidive dans 9% des cas
=> réapparition de la lésion initiale depuis une marge non saine ou foyer satellite
=> apparition nouvelle lésion à partir cellules déjà infectées ou après nouvelle infection
Que fait-on après une récidive à la conisation?
- action sur la réponse immunitaire
- action antivirale action cytotoxique
- destruction lésions par divers moyens
Sur quoi repose le traitement des cancers invasifs?
-chirurgie
-radiothérapie
-chimiothérapie
=> mortalité globale de 50%
Quel schéma de vaccination?
- IM
- 3 doses en 6 mois: 20 à 40 ug de L1 par HPV-adjuvents
=> long terme : réduction 80% cancers invasifs= 100% HPV 16 et 18
=> court terme:
-réduction des colposcopies, biopsies et conisations
-réduction des condylomes de 90%
Quelle recommandations du conseil supérieur de la santé?
- vaccination doit être généralisée
- filles de 10 à 13 ans
- clôturée en 1 année scolaire
- vaccination de rattrapage 15 ans
- dépistage
D’où viennent les condylomes?
- HPV6 et 11 (90%)
- touche 10% femmes scandinaves entre 18 et 45 ans
