Chapitre 3: herpès virus Flashcards
Quel est le type de virus dans l’herpès?
Virus à ADN
Que codent le virus comme enzymes?
Impliqués dans
- métabolisme des acides nucléiques
- synthèse de l’ADN
- traitement des protéines
Quelle est la caractéristique de leur cycle?
Lytique, phase de latence et de réactivation
Quels sont les sous-familles de virus?
- alpha-herpes virus
- beta-herpes virus
- gamma-herpes virus
Quelles sont les caractéristiques des alpha-herpes virus?
- cycle de reproduction court (1/2j)
- dissémination rapide en culture
- destruction rapide des cellules infectées
- établissement de la latence
- peut infecter presque tous les animaux
Dans quels organes se fait la latence pour les alpha-herpes virus?
- ganglions sensoriels
- rachidiens
- glasser
Que retrouve-t-on dans les alpha-herpes virus?
- HSV1/HHV-1
- HSV2/HHV-2
- VZV/HHV-3
- Herpès virus B (mortel)
Que retrouve-t-on dans les beta-herpes virus?
- cytomégalovirus (CMV/HHV-5)
- Herpès 6 (HHV-6)
- Herpès 7 (HHV-7)
Quelles sont les caractéristiques des beta-herpes virus?
- hôte: souris, rat
- cycle de reproduction long
- augmentation fréquente du volume cellulaire (cellule en oeil de hibou)
- latente
Dans quels organes se fait la phase de latence des beta-herpes virus?
- glandes sécrétoires
- système réticulo-endothéliale
- reins (++)
Quelle est la caractéristique des gamma-herpes virus ?
Tumeur possible
Où se fait la réplication des gamma-herpès virus in vitro?
- dans lymphoblastes
- cellules épithélioïdes
- cellules fibroblastiques des amygdales
Où se fait la réplication des gamma-herpès virus in vivo?
LB et LT
- peuvent entraîner infection lytiques
- peuvent entraîner une latence
Quels virus font partis des gamma-herpes virus?
- Epstein Barr (EBV/HHV-4)
- Sarcome de Kaposi (KSHV/HHV-8)
Décrire première étape du cycle de réplication des herpes virus.
- gènes immediate early/alpha, forcent la machinerie cellulaire à se soumettre au virus.
- Induite par protéine d’enveloppe VP16
- pas de protéine virale à ce stade
Décrire la 2ème étape du cycle de réplication des herpes virus.
- gènes early B contrôlent les protéines nécessaires au métabolisme des acides nucléiques viraux et à la synthèse du DNA viral
- shutoff complet des synthèses cellulaires chez ALPHA
- importante stimulation du métabo cellulaire avant mort de la cellule chez BETA
Décrire la 3ème étape du cycle de réplication des herpes virus.
- gènes late/gamma : codent pour protéines structurales
- exprimés que dans ADN viral est en phase optimale de réplication
Que se passe-t-il à l’entrée de HSV?
- alpha-protéines larguées
- synthèse béat-protéines
- va dans le noyau => formation nouveaux virus
- protéines encerclent ADN/ARN
a-herpès virus
Que retrouve-t-on dans cette classe?
- herpès simplex (I et II)
- herpès virus B
- varicelle et zona
Herpès simplex
Que retrouve-t-on dans cette classe?
- infections néonatales à HSV
- primo-infection à HSV
- eczéma herpeticum
- encéphalite herpétique
- herpès de la tête et du cou
- herpectic with low
- kératoconjonctivite
- herpès génital
- HSV des immunocompromis
Herpès simplex
Où trouve-t-on HSV1 et HSV2?
-HSV1: muqueuses et peau
-HSV2: sphère ano-génital
=> mais pas absolue, dépend de là où le virus arrive
Herpès simplex
Comment se fait la primo-infection?
- contact étroit entre une personne infectée et une personne saine
- au niveau muqueuse ou peau abrasée
Herpès simplex
Où se fait la réplication?
- au site d’infection
- virus transporté de manière rétrograde le long de l’axone
- réplication dans ganglion dorsal
- établit latence
Herpès simplex
Où sont établis les latences?
- HSV1: ganglion de Glasser (ne se réactive que rarement)
- HSV2: ganglions sacrés
Herpès simplex
Quelles sont les 3 phases?
-établissement de la latence
=> suit immédiatement infection primaire
=>pas production virale ni mort cellulaire
-maintenant latence
=>répression gènes viraux, maintenu sous forme d’épisome
=>une région active: encore pour LAT(morceau ARNm virus présent mais non actif),
-réactivation => dépend signaux cellulaire => provoque expression génome viral =>nécessite racine antérieure nerf intacte => précédé de prodromes => moins étendu que primo-infection
Herpès simplex
Quels sont les facteurs responsables de la réactivation?
- fièvre
- exposition aux UV
- stress
- infections bactériennes
- immunosuppression
- manipulation nerf
- traumatisme ganglion
Vrai/Faux
Il n’existe aucun traitement pour supprimer la latence.
Vrai
Infections néonatales à HSV
Quelles sont leurs caractéristiques?
- contamination lors de la délivrance
- sévère, rapidement mortelle
- lésions cutanées, choriorétinite, microcéphalie, anencéphalie et microphtalmie
Primo-infection à HSV
Quelles sont les caractéristiques cliniques?
- l’oro-pharynx pour HSV1
- AS ou lésions avec symptômes systémiques chez jeunes enfants ou fatales chez ID
- pharyngite chez plus âgées
- forte douleur pour la lésion
Primo-infection à HSV
Quel diagnostic ?
- recherche IgM e IgG
- culture cellulaire, frottis, ponction
- PCR
Primo-infection à HSV
Quel diagnostic différentiel?
- coxsackie A
- VZV- varicelle
- EBV
- lésions consécutives à radio ou chimiothérapie
- syndrome de Steven-Johnson
Primo-infection à HSV
Quels antiviraux peuvent-être donné?
- aciclovir IV
- valacivlovir oral
- brivudin HSV1
- aciclovir ou penciclovir topiques
Primo-infection à HSV
Quels traitements symptomatiques?
- antidouleur
- antipyérique
- AB si surinfection
Eczéma herpeticum
Quelles sont ses caractéristiques?
- terrain atopique (eczéma)
- enfants allergiques attrapent plus facilement
- diagnostic par culture et isolement virus
Eczéma herpeticum
Quel traitement?
-aciclovir
-valaciclovir
=> 10/15 jours
Encéphalite herpétique
Quelles sont les caractéristiques?
- présentation clinique rare
- mortelle en 24h
- HSV1 principale cause encéphalite sporadique sévère avec séquelles sévères
- réactivation avec pathogénicité élevée (transmission post-synaptique)
Encéphalite herpétique
Quels sont les symptômes?
- altération état de conscience
- comportement anormal
- signes neurologiques d’atteinte temporale
Encéphalite herpétique
Quel diagnostic?
- ponction lombaire (70/100% L, GR, protéines, virus rarement isolé)
- PCR
- imagerie
Encéphalite herpétique
Quel traitement?
- haute doses aciclovir IV + AB si suspicion bactéries
- traitement oral prolongé
- voir corticostéroïdes
Herpès tête et cou
Quelles sont les caractéristiques?
- courant
- lésions proches du nez (!! cerveau)
- réactivation depuis ganglion Glasser souvent AS
- 3/5 lésions
- guérsion en 8 à 10 jours (+ prodromes)
Herpès tête et cou
Sur quoi repose le diagnostic?
- clinique et anamnèse
- culture de ponction vésiculaire si doute
Herpès tête et cou
Quels traitements?
- aciclovir
- famciclovir
- brivudin pour HSV1
- cidofovir pour ID
- ampicilline si surinfection
Herpetic withlow
Quelles sont les caractéristiques?
- infection des doigts
- HSV1 ou HSV2
- chez médecins et dentistes voir sports de contact
- infection douloureuse (+ fièvre et sensibilité ganglions)
- diagnostic par clinique, culture ou ponction/frottis
Herpetic withlow
Quel diagnostic différentiel?
Cellulite bactérienne
Herpetic withlow
Quel traitement?
- aciclovir
- famciclovir
- brivudin pour HSV1
- aciclovir IV pour ID
- AB si surinfection
Kératoconjonctivite
Quelles sont ses caractéristiques?
- principales causes lésions oculaires et perte de vue
- HSV1 en période néonatales
- uni ou bilatérale
- conjonctivite douloureuse avec oedème
- ulcère cornéen
- guérison lente et rechutes fréquentes
- diagnostic clinique ou mise en culture de frottis, PCR
Kératoconjonctivite
Quels sont les traitements?
- gouttes ophtalmiques: doxuridine, trifluridine
- crème ophtalmique: aciclovir
- AB locaux si nécessaire
Herpès génital
Quelles sont ses caractéristiques?
- HSV2
- AS (femmes souvent excrétrices asymptomatiques)
- chez la femme, surtout au niveau lèvres, pubis, muqueuses internes
- homme: périanal ou frein
- 2 jours après prodromes et ulcération en 10 jours
- récidives diminuent avec âge
Herpès génital
Quels symptômes?
- céphlées
- fièvre
- myalgies
- dorsalgies
- dysurie
- douleurs locales
Herpès génital
Quel traitement?
- aciclovir oral ou valaciclovir
- famciclovir ou aciclovir en topique
- cidofovir chez ID avec herpès persistant
- traitement chronique per os si récidives
HSV des ID
Quelles sont les caractéristiques?
- infection mucocutanée
- lésions étendues, nécrosées
- HSV1 favorise transmission VIH car attire lymphocytes
- autres atteintes: oesophage, trachées, poumons
Herpes virus B
Quelles caractéristiques?
- virus simien capable infecter l’homme
- provoque myélite, encéphalite hémorragique
- atteintes multi-organes
- infection sévère, souvent mortelle
Varicelle (VZV)
Quelles caractéristiques?
- maladie de l’enfance
- hautement contagieuse par voie orale
- 10% non-infectés sensibles à l’âge adulte
- latence dans ganglion neuro-sensoriels
- diagnostic par culture ou clinique
Varicelle
Comment se fait la transmission ?
- voie respiratoire et diffuse dans système lymphatique
- incubation 10/21 jours précède virémie
Varicelle
Quels sont les signes cliniques?
- fièvre,maux de tête, douleurs abdominales avant vésicules
- rash cutané (tête puis tronc) pendant virémie: papules érythémateuses dans lequel les virus se multiplient
- disparition après 96h lais réapparition pendant 3/5 jours
Varicelle
Quel diagnostic différentiel?
-variole : toutes les lésions apparaissent et disparaissent en même temps
Varicelle
Quelles sont les complications possibles?
- rare mais attention aux surinfections bactériennes
- pneumonie varicelleuse
- encéphalite
- varicelle hémorragique
- DC
- PORN= progressive outer retinal necrosis ou infection de la rétine par VZV entraînant cécité
- plus fréquentes et sévères chez adultes et ID
Varicelle
Quelles infections chez le foetus?
- lésions cutanées
- hypoplasie membres
- défauts SNC et yeux
- risque pneumonie varicelleuse chez femme enceinte
Varicelle
Quel traitement?
- rien de spécifique
- aciclovir IV ou cidofovir si souche résistante chez ID
- aciclovir IV pour formes sévères
- traitement surinfections bactériennes
Zona (HHV-3)
Quelles sont les caractéristiques?
- chez personnes AG
- manifestation de la réactivation VZV qui reste latent dans un ganglion
- chez 10/20% des gens
- multiplication dans ganglion
- diagnostic clinique
Zona
Quels sont les signes cliniques?
- rash cutané
- éruption précédé de prodromes avec douleurs qui peuvent provoquer PHN (postherpetic neuralgia)
Zona
Quels sont les traitement?
- aciclovir PO ou IV
- valaciclovir
- famciclovir
- brivudin
=> vaccins pour adultes et enfants
VZV
Quelle est la différence dans les processus de latence entre VZV et HSV?
VZV exprime de nombreux gènes et notamment immediate early/alpha qui initient l’infection à VZV
B-herpès virus
Que retrouve-t-on dans ce groupe?
- HHV-6 et 7
- CMV/HHV-5
HHV-6
Quelles sont ses caractéristiques?
- ciblent principalement LT
- transmission par salive et lait maternel
- acquis très rapidement dans la vie
- établissent latence et peuvent se réactiver
HHV-6
Comment se manifeste l’infection?
- roséole
- pic de fièvre suivi d’un rash de la face et du tronc qui s’étend au reste du corps
- fièvre avec possibles convulsions
- possibilité de complications comme mononucléose infectieuse semblable à CMV et EBV chez adultes
- pas d’antiviraux
CMV
Comment s’effectue la latence?
- au niveau monocytes, macrophages et histiocytes tissulaires
- réactivation pas démontrée
CMV
Comment se fait la transmission?
- transmission verticale et horizontale
- porteur à vie et réactivation possible
- dans urines ou salives sans forcément symptomatologie
- différentes souches de CMV
CMV
Comment se fait la transmission au foetus et à l’enfant?
- in utero
- pendant accouchement ou après suite à primo-infection (forme CIS) ou réactivation chez la mère
- sévérités lésions d’autant plus grave que l’infection survient tôt (tard, sphère auditive)
CMV
Qu’est-ce le CIS?
- forme sévère infection congénitale à CMV
- anomalies SNC, yeux, audition, foie, poumon et coeur
CMV
Quelle infection engendre le virus?
- infection congénitale la plus fréquente
- 2ème cause retard mental après T21
- infection périnatal généralement AS et plus fréquence que congénitale
CMV
Que retrouve-t-on dans ce groupe?
- HCMV mononucleosis
- pneumonie à CMV
- rétinite à CMV
- colite à CMV
- oesophagite à CMV
HCMV mononucleosis
Comment se présente la mononucléose infectieuse?
- fièvre
- lymphadénites
- splénomégalies
- L atypiques
- hépatite parfois associée
- fatigue et temps de récupération souvent longs
HCMV mononucleosis
En quoi consiste le traitement?
- vitamines
- aciclovir ou valaciclovir
Pneumonie à CMV
Quelles sont caractéristiques?
Quasi uniquement chez ID
Pneumonie à CMV
Sur quoi repose le diagnostic?
- examens cliniques
- résultats biologiques
- examens techniques
- résultats virologiques
- lavage broncha-alvéolaire
Pneumonie à CMV
Quels diagnostics différentiels?
- pneumonie interstitielle
- penumonie bactériennes : lobaires
- pneumonies virales diffuses; virus respiratoire syncitial, influenza, adénovirus, virus herpès zona/herpès simplex
- pneumonie à mycoplasme, candida, aspergillus, penumocystis carinii
Pneumonie à CMV
En quoi consiste le traitement?
- supportif
- AB à large spectre à restreindre à spectre étroit
- ganciclovir IV ou folcavir IV
Rétinite à CMV
Quelles caractéristiques?
- chez ID
- confirmation diagnostic par PCR sur ponction du vitré
- DD : toxoplasmose
- traitement par: ganciclovir IV ou foscavir ou cidofovir ou local
Colite à CMV
Quels diagnostics?
- clinique
- coloscopie
- colorations spécifiques
- ATC monoclonaux spécifiques
Colite à CMV
Quels diagnostics différentiels?
Maladies virales et parasitaires
GvH
Oesophagite à CMV
Quelles caractéristiques?
- atteinte muqueuse oesophage
- chez ID
- douleurs précordiales isolée ou associée à une atteinte autres organes
Oesophagite à CMV
Quels diagnostics différentiels?
- infections virales à HSV
- infections mycotiques à candida
gamma-herpès virus
Que retrouve-t-on dans cette classe?
- HHV-8/ KSHV (Kaposi)
- EBV/HHV-4
HHV-8
Quelles caractéristiques?
- clairement associé au sarcome de Kaposi (maladie de Castillan..)
- quasiment que chez ID
- chez non ID: silice et Kilimandjaro
HHV-8
Quel diagnostic?
- tumeur bleutée de l’épithélium
- peau, muqueuse
- s’étend rapidement
HHV-8
Quel diagnostic différentiel?
Mélanome
HHV-8
Quel traitement?
Chimiothérapie
EBV (Epstein Barr)
Quelles sont ses caractéristiques?
-ne s’intègre pas au génome de la cellule
-génome sous forme épisome circulaire
-2 pics d’infection : 1/6 ans et 14/20 ans
=> 80/90 % adultes séro+ pour EBV
-transmission par salive et exceptionnellement sang
-état latent
-pas de traitement
EBV
Quelles sont les complications possibles?
-encéphalites
-myocardites
-purpura lié à thrombopénie
-ruptures spontanées de la rate
-prolifération LB mortelle chez ID
-lymphome non-hodgkinien (PTLD) si monoclonalité
=> phase polyclonal traitement par cidofovir
EBV
Quelles sont les maladies associées?
- mononucléose infectieuse
- lymphome de Burkitt
- carcinome nano-pharyngé
- leukoplakie chevelue orale
Mononucléose infectieuse (EBV)
Quelles sont les signes cliniques?
- 50% adolescents
- fièvre et fatigue très marquée
- angine tenace et douleur déglutition
- adénopathies cervicales postérieures
- splénomégalie fréquente
Mononucléose infectieuse (EBV)
Quel diagnostic différentiel?
Pharyngite
Mononucléose infectieuse (EBV)
Quelles présentations cliniques?
-signes hématologiques => augmentation éléments mononuclées => monocytes et L > 50% des GB => cellules de Downey (cellules mononuclées anormales) =>GB faiblement augmenté
-signes de cytolyse hépatique
-présence Ac hétérophiles dans sérum
=> ATC pas anti-EBV agglutinent GR chevaux
=> exclure leucémie aigue
Mononucléose infectieuse (EBV)
Quelle physiopathologie?
- infecte d’abord cellules épithéliales pharynx et glandes salivaires
- infecte aussi LB => prolifération polygonale LB => prolifération T CD8+ => adénopathies et syndrome mononucléosique
Mononucléose infectieuse (EBV)
Quel traitement ? Complications?
- pas de traitement
- complications rares: encéphalites, myocardites… mortelle chez ID
Lymphome de Burkitt
Quelles sont ses caractéristiques?
- cancer viro-induit
- surtout chez ID
- endémique en Afrique et Papouasie/nouvelle guinée (répartition géographique comme malaria)
- enfants 3/14 ans
Lymphome de Burkitt
Quelles sont les caractéristiques des cellules tumorales?
- copies multiples génome EBV
- hauts titres d’ATC anti-EBV
- translocation chr18 et chr22, 2 ou 14 (pas causés par EBV)
Carcinome nano-pharyngé
Quelles sont ses caractéristiques?
- tumeur maligne de l’épithélium squameux du nano-pharynx
- maladie apparaît tard
- surtout sud de la Chine mais aussi Afrique du nord et central, Malaisie, Alaska et Island
Carcinome nano-pharyngé
Quelles sont les caractéristiques des cellules tumorales?
- nombreuses copies du génome
- hauts titres ATC anti-EBV + présence de co-facteurs : habitudes alimentaires..
Leukoplakie chevelue orale
Quelles sont les caractéristiques?
- hyperprolifération cheveux sur bord de la langue
- aspect blanchâtre
Leukoplakie chevelue orale
Quel diagnostic différentiel?
Candida
Leukoplakie chevelue orale
Quel traitement?
- traitement du SIDA
- spécifique: aciclovir en bain de bouche ou valaciclovir ou famciclovir
- rechutes: cidofovir ou traitement locaux
