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Virologie > Chapitre 15: les antiviraux > Flashcards

Chapitre 15: les antiviraux Flashcards

1
Q

Vrai/faux

Toute la réplication du virus est une cible des antiviraux.

A

Vrai

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Q

Quelles sont les étapes de la réplication?

A
  • attachement
  • pénétration
  • décapsidation => génome mis à nu
  • réplication
  • capsidation
  • libération
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Q

Vrai/faux

Il existe des inhibiteurs au niveau des récepteurs membranaires.

A

Faux

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4
Q

Stratégie pour développement drogues antivirales

Quelles sont les conditions nécessaires?

A
  • étape de réplication qui est ciblée est essentielle à la réplication du virus
  • molécule active sur le virus doit avoir une “toxicité acceptable” pour l’hôte du virus (index de sélectivité)
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5
Q

Stratégie pour développement drogues antivirales

Qu’est-ce qu’un index de sélectivité ?

A

SI = CC50/CI50

  • CC50 concentration cytotoxique à 50%
  • CI50 concentration inhibitrice de 50%
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6
Q

Stratégie pour développement drogues antivirales

C’est quoi CC50?

A
  • concentration drogue requise pour diminuer croissance cellulaire de 50%
  • pour un paramètre cellulaire donné
  • exprimé en concentration
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7
Q

Stratégie pour développement drogues antivirales

C’est quoi CI50?

A
  • concentration drogue requise pour diminuer croissance virale 50%
  • pour paramètre virologique donné
  • exprimé en concentration
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8
Q

Stratégie pour développement drogues antivirales

Comment doivent-être les courbes pour que la drogue soit acceptable?

A

Elles doivent s’éloigner fortement

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9
Q

Stratégie pour développement drogues antivirales

Comment doit être une molécule idéale?

A
  • soluble dans l’eau
  • chimiquement stable
  • capable de pénétrer facilement dans les cellules
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10
Q

Stratégie pour développement drogues antivirales

Comment ne doit pas être une molécule idéale?

A
  • toxique
  • carcinogénique
  • allergène
  • mutagène
  • tératogène
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11
Q

Stratégie pour développement drogues antivirales

Comment développe-t-on de nouvelles molécules antivirales?

A
  • criblage de molécules naturelles (identification substance active)
  • criblages librairies chimiques
  • criblages molécules dessinées par ordinateur
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12
Q

Stratégie pour développement drogues antivirales

Comment cribler molécules antivirales?

A
  • effet cytopathogène et quantification production virale, ADN/ARN..
  • assies in vitro
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13
Q

Stratégie pour développement drogues antivirales

Quels sont les problèmes liés à la thérapie antivirale?

A
  • apparition effets secondaires
  • phase de latence de l’infection virale pas sensible
  • traitement efficace d’autant plus qu’il est instauré dès le début
  • émergence souches résistantes au traitement
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14
Q

Quels sont les inhibiteurs de la DNA polymérase virale des herpès virus?

A
  • inhibiteurs directs de l’ADN polymérase
  • analogues nucléosides dépendant TK (hymidine kinase) pour phosphorylation dont les analogues nucléosidiques acyclique et nucléosides pyrimidine
  • analogue nucléosides indépendants TK virale pour phosphorylation talque nucléosides acycliques de phosphonates
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15
Q

Quels sont les agents antiviraux pour traitements HSV et VZV?

A
  • acyclovir
  • valacyclovir
  • famciclovir
  • foscarnet
  • brivudin
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16
Q

Quels sont les agents disponibles pour traitement CMV?

A
  • ganciclovir
  • valganciclovir
  • cidofovir
  • foscarnet
  • fomivirsen
17
Q

Analogues acycliques de nucléosides

Que retrouve-t-on dans ce groupe?

A

-acyclovir
-pandclovir
-ganciclovir (surtout CMV)
=> sur tous les herpès virus
=> analogue desoxyguanosine

18
Q

Analogues acycliques de nucléosides

Pourquoi ne pas donner ACV en IV?

A
  • pas de toxicité de base

- mais en IV => cristallise => risque coliques néphrétiques

19
Q

Analogues acycliques de nucléosides

Par quoi sont-ils phosphorylés?

A

Thymidine-kinase virale

20
Q

Analogues acycliques de nucléosides

Comment se fait la phosphorylation?

A
  • via TK virale

- les autres phospho prises en charge par enzymes cellulaire uniquement si la 1ère s’est bien faites

21
Q

Vrai/Faux

Valaciclovir (ACV) et famciclovir (PCV) ont une meilleur biodisponibilité par voie orale.

A

Vrai

22
Q

Analogues acycliques de nucléosides

Où se font les clivages pour ACV, famciclovir et PCV?

A

ACV
=> bordure en brosse de l’IG

PCV
=> entre diacétylester

Penciclovir
=> un acétal au niveau intestin
=> second lors du passage par le foie
=> oxydation qui libère penciclovir dans sang

23
Q

Analogues acycliques de nucléosides

Quel est la prodigue du ganciclovir?

A

Valganciclovir (VGCV)

Virologie (15 decks)

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