Chapitre 13: HIV Flashcards
VIH
Comment a-t-on découvert le HIV?
- groupe homosexuels infecté par pneumocystis carinii pneumonia
- qlqs année plus tard, autres homos atteints syndrome de Kaposie
- jeunes hommes blancs
- grandes villes
- communauté homosexuelle
- connu depuis les années 50 chez les singes
VIH
Quels sont les signes témoignant d’un dysfonctionnement des LT?
- lymphopénie
- absence réaction hypersensibilité retardée
- renversement rapport CD4/CD8 < 1
VIH
Quelles sont les maladies opportunistes qui peuvent apparaître avec le SIDA?
- lymphoadénopathies généralisées
- pneumocystis carinii
- rétinite à CMV
- cryptocoque
- sarcome de Kaposi
- lymphome non-Hodgkinien
Vrai/Faux
Avant que le SIDA ne se déclare, on un une perte de LT CD4+ et on peut avoir une perte de T CD8+ à un stade plus avancé.
Vrai
VIH
Quel est le type de virus?
- rétrovirus
- virus à ARN ss+ en 2 copies
- enveloppé
- première voie de transmission par voie sexuelle
Par quoi sont classés les types de rétrovirus?
- pathogénicité
- structure
Que retrouve-t-on dans la “classe” pathogénicité?
- onco-rétrovirus: surtout HTLV chez l’homme
- lentivirus: HIV-1 et HIV-2 => SIDA
- virus non pathogène: virus spumeux HFV
Que retrouve-t-on dans la “classe” structure?
- a-rétrovirus
- gamma-rétrovirus (leucémie féline qui peut toucher l’homme)
- b-rétrovirus (animaux)
- delta-rétrovirus (HTLV responsable de la leucémie T)
- e-rétrovirus (poisson)
- lentivirus: SIDA
- spumavirus: spumaretrovirus humain
VIH
Quel est la structure du HIV?
Enveloppe lipidique de l’hôte associée à 2 glycoprotéines
=> GP120 pour liaison au récepteur
=> GP41: transmembranaire
VIH
Quelles sont les 3 polyprotéines (+LTR qui permettent la latence)?
-gène ENV= GP160
=> GP41: couvre membrane
=> GP120: récepteur de l’enveloppe virale
-gène GAG
=> P17 capside
=> P9 et P24 (nucléocapside)
-gène POL
=> polymérase, intégrale et protéase
VIH
Quel est le mécanisme d’action?
- rétrovirus latent
- détruit spécifiquement CD4+
- fusion avec cellule à pH ambiant puis se répand en formant des syncitia
- fusion permise grâce à GP41 qui provoquerait changement conformationnel
- immunité humorale n’empêche pas infection
VIH
Quelles cellules sont capables de provoquer la réplication du virus?
- LT4 activés (explique latence et culture difficile)
- la plupart sont rapidement lysés mais certains persistent
VIH
Quelles sont les étapes précoces du cycle de réplication?
- infection: attache, entrée et uncoating
- réplication qui passe par ADN proviral
- intégration: dans chromosome infecté
VIH
Quelles sont les étapes tardives du cycle de réplication?
- transcription: synthèse ARN viral et ARNm
- traduction: synthèse polypeptides
- assemblage et budding
- maturation: relargage virus
SIDA
Comment est définit le SIDA?
- au moins 1 des 25 conditions indiquant immunosuppression sévère OU
- infection à HIV avec moins de 200 cellules/mm^3 de sang
SIDA
Quelle épidémiologie?
- 40 M personnes infectées
- 14 000 nouveaux cas/ jours dont 40% femmes
- 30M infectées en Afrique subsaharienne (touche surtout jeunes femmes)
- allaitement possible si mère traitées
SIDA
Que représente l’infection aigue?
- haut taux de virus (10 M/mL de sang)
- symptômes doux (grippe/mononucléose)
- diminution LT4 compensée
- CD8 augmentent avant de revenir à la normal
- macrophage infectés très tôt => réservoir
SIDA
Pourquoi y a-t-il une forte réponse immune?
- virus disparaît quasiment circulation
- ATC solubles contre Ag surface et interne
- plupart virus viennent de CD4 réactivés
- CD4 produits pour compenser leur perte
SIDA
A quoi correspond l’état de latence?
-perte massive CD4
-cellules qui tentent réponse sont tuées
-variation virus (échappement au SI)
-apoptose
=> début apparition SIDA
SIDA
A quoi correspond le stade avancé ?
-CD8 détruisent encore plus de CD4
-libération virus
-perte de contrôle cellules infectées
=> infections opportunistes
=> mort dans les 2 ans si abs traitement
Vrai/faux
On observe une relation linéaire entre CD4 et la progression de la maladie.
Faux, chute rapide
SIDA
Comment se fait la destruction des CD4?
-destruction par le virus par budding (bourgeonnement)
-formation syncitia avec cellule non infectée
-destruction par LT cytotoxiques
-liaison GP120 libres à des CD4
=> lyse CD4 non infectés
=> 1/10 000 CD4 infecté à 1/40
=> apoptose CD8
SIDA
Quelles sont les autres cellules infectées par le VIH?
- cellules épithéliales intestin et vagin
- cellules endothéliales cerveau
- astrocytes et oligodendrocytes
SIDA
Quelles sont les 3 “visions” du SIDA?
- infection suffisante pour causer le SIDA
- HIV peut être inoffensif en l’absence d’autres co-facteurs
- HIV trop silencieux pour être cause SIDA mais pas d’autres preuves d’autres agents…
SIDA
Que est le problème pour l’établissement d’un vaccin?
-ARNpol II commet beaucoup d’erreur
=> chaque nouveau virus possède une nouvelle mutation
SIDA
Quel est le traitement?
-RT inhibiteurs: zidovudine didanosine, lamivudine
-P-inhibiteur: saquinavir, indinavir
=> problèmes de résistance et toxicité
SIDA
Quelle stratégie pour prévenir la maladie?
-éducation
-chimiothérapie: provoque mutation mais empêche réplication
=> pas d’apparition de mutants
SIDA
Qu’est-ce que HAART?
-trithérapie
-2 analogues RT inhibiteurs+ 1 inhibiteur protéase
OU 2 analogues RT inhibiteurs + 1 non-nucléotide
=> ralentit taux de DC
-traitement à vie
