CHAP 4 - MOELLE OSSEUSE ET HÉMATOPOÏÈSE N (étude de la moelle osseuse, cofacteurs) Flashcards
étude de la MO - nommer les métjodes d’eval couramment utilisées en clinique (2)
- éval indirecte de la prod médullaire
- éval morphologuque directe des cellules hématopoiétiques par aspiration ou biopsie de la MO
étude de la MO - la prod hématopoiétique peut etre appréciée indirectement par… (2)
- mesure de la reticulocytose sangyine (eval de l’erythropoiese)
- observation du % de stabs ou d’autres granulocytes immatures a la formule leucocytaire différentielle (eval indirecte de la granulopoiese)
étude de la MO - pour la thrombocytopoiese, que peut suggérer une (+) aN du VPM en présence d’une thrombopénie
l’existance d’une thrombopoiese accélérée compensatoire
étude de la MO - quelle est la technique dexamen direct la plus utilisée
ponction aspiration
étude de la MO - que permet la ponction aspiration de la MO
d’effectuer des frottis avec les cellules médullaires aspirées, et de les examiner rapidement au microscope comme on le ferait pour un frottis sanguin
cet examen s’appelle un myélogramme
étude de la MO - que pernet la ponction-biopsie médullaire
d’étudier l’histologue et de la MO par les tecniques anatomopatho habituelles (fixation, inclusion, section et coloration)
étude de la MO - aspiration de moelle et myélogramme : obtient on bcp de cellules lors de l’aspiration
tout au plus quelques gouttes de sang riche en celules medullaire
étude de la MO - aspiration de moelle et myélogramme : décrire ls structure histo de la moelle ppost aspiration
a fine structure histo de la moelle est bris.e par l’aspiration
étude de la MO - aspiration de moelle et myélogramme : qu’a pour but l’observation au microscope de la lame (2)
apprécier:
- la morpho individuelle de ch précurseur hématopoiétique identifié
- les proprotions respectives des cellules privenant de ch des lignées de l’hématopoiese
étude de la MO - aspiration de moelle et myélogramme : compte tenu de la précision recherchée, on fait un décompte de ______ cellules nucléée de la MO
200 - 500
étude de la MO - aspiration de moelle et myélogramme : les résultats du myélogramme sont présentés sous quelle unité
%
étude de la MO - aspiration de moelle et myélogramme : comparer les frottis médullaires obtenus suite a une ponciton aspiratoin, les carottes de biopsie ainsi que la préparation histo obtenue suite a une ponction biopsie
étude de la MO - technique de ponction de la MO
a l’épine iliaque postérieure
sous anest locale au lit du malade
étude de la MO - biopsie ostéo-médullaire : technique (2)
- a l’aide d,une aiguille, on prélève à l’épine iliaque un cylindre (carotte) entier d’os spongieux d’environ 3 mm de diaetre et pouvant mesurer ad 2-3 cm de longueur
- ce fragment doit etre décalcifié, fixé, coloré puis coupé au microtome et finalement montée etre lame et lamelle
étude de la MO - biopsie ostéo-médullaire : contrairement au myélogramme, cette technique permet d’apprécier ____ (2)
- la cellularité globale de la MO
- % de l’espace médullaire occupé par l’hematopoiese
étude de la MO - biopsie ostéo-médullaire : chez l’adulte N, tissu hématopoiétique occupe environ ___ des logettes m.dullaires, alors que les adipocytes occupent ____
50% ch
étude de la MO - biopsie ostéo-médullaire : la biopsie permet aussi d’observer quoi (3)
chang possibles de la structure osseuse et de l’architecture médullaire :
- fibrose (rétuculine ou collagene)
- granulomes
- cellules étrangeres envahissant la moelle
étude de la MO - biopsie ostéo-médullaire : pourquoi fait on snt et l’aspiration et la biopsie
apportent des infos complémentaires
cofacteurs de l’hématopoïèse - le tissu hématopoiétique synthétise constamment de grande quant de ____ étant donné l’importance quantitatve des processus de division ellulaire actives
ADN
cofacteurs de l’hématopoïèse - quels sonnt nécessaires a la prod d’ADN N en quant et qualité (2)
B12
acide folique
cofacteurs de l’hématopoïèse - la B12 et l’acide folique sont également nécessaires a/n de…
des autres tissus en prolif cellulaire active (épithélium des muqueses p ex)
cofacteurs de l’hématopoïèse - la synth de la molécule d’Hb nécessite quoi (2)
- du Fe
- de la pyridoxine (B6)
essentiels a la synth N de l’hème
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (aspects nutritionnels) : la B12 n’est synthétisée que par…
des microorganismes dans le nature
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (aspects nutritionnels) : les animaux dpendent de quoi pour leur apport en B12
de la synthese microbienne
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (aspects nutritionnels) : les aliments qui contiennent de la B12 sont surtout d’origine _____ comme _____ (5)
animale :
- oeufs
- poissons
- viandes
- lait
- surtout foie
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (aspects nutritionnels) : en occident, la diete N quotidienne contient ___ microgrammes de B12, dont ____ seront absorbées
- 5 - 30 microgrammes, dont 1-5 seront absorbés
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (aspects nutritionnels) : réserves de l’organisme
2-5 miligrammes chez l’adulte, dont 1 au foie
ces réserves sont considérables
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (aspects nutritionnels) : la perte obligatoire de la B12 par l’organisme est environ 1/ ____ de ces réserves
1 / 1000
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (aspects nutritionnels) : besoins alimentaires quotidien
2-5 microgramme / jr
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (aspects nutritionnels) : meme après un arret total de l’absorption de la B12, les réserves considérables de l’organisme lui permetetrait de tenir le coup pendant ____ ans, sans carence
2-5
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (biochimie et fncts) : existe sous pls formes chimiques atives, qui sont toutes appelées des ____
cobalamines
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (biochimie et fncts) : nommer les 2 formes stables
- cyanocobalamine
- hydroxycobalamine
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (biochimie et fncts) : nommer 2 formes physiologiques actives mais instables
- methylcobalamine
- deoxyadénosylcobalamine
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (biochimie et fncts) : la molécule de cyanocobalamine est constituée de 2 parties principales, lesquelles
- structure apaprentée a celles des prophyrines qui contient 4 anneaux pyrroliques réduits
- nucléotide
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (biochimie et fncts) : décrire le métabolismes des diverses cobalamines _ fncts biochimiques (3)
- pas parfaitement connues
- toutefois, on sait que la B12 agit en concertation avec l’acide folique afin de faicliter la regénération de la forme active des folates
- essentielle au métabolisme du methylmalonyl coenzyme A et donc au catabolisme de l’acide proprionique
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (biochimie et fncts) : comment appelle-t-on la forme active des folates
tétrahydrofolates
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (biochimie et fncts) : a quoi conduit une carence en vit B12 (2)
- synthese déficiente de l’ADN par défaut de régébération des tétrahydrofolates = insuff de l’hematopoiese et du renovuellement des épithéliums
- peut aussi conduire a des l.sions neuro dues aux pertubration du mtabolisme du methylmalonyl coenzyme A
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (biochimie et fncts) : décrire son métabolisme
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (biochimie et fncts) : absorbée ou
iléon terminal
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (absorption et transport) : dans les conditions pshyiologiques, l’absorption de la B12 nécessite une prot porteuse sécrétée par ______ et appelée _____
- sécrétée par les cellules pariétales de la muqueuse gastrique
- appelé le facteur intrinsèque
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (absorption et transport) : décrire le facteur intrinsèque
- glycoprotéine alcalo R qui possède une haute affinité pour les cobalamines
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (absorption et transport) : décrire les étapes menant à l’absorption (5)
- dérivés de la B12 lib.r.s des aliments qui les véhiculent par la digestion peptique dans l’estomac (HCl requis)
- un complexe biomoléculaire se forme entre la cobalamine et le facteur intrins;que
- le complexe acquiert une R accrue a la digestion protéolytique et chemine ad l’iléon termonale ou l’absorption physiologique se fait surtout
- absorption du complexe
- entrée de la molécule de B12 dans le sanf après s’etre dissociée du facteur intrinsèque
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (absorption et transport) : comment est-ce que le facteur intrinsèque permet d’amorcer le processus d’absorption
il possede un site particulier capable de se fixer a des R spécifiques de la muqueuse iléale
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (absorption et transport) : comment se fait le transport de la B12 dans le plasma
- grace a des protéines appelées les transcobalamines
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (absorption et transport) : quelle transcobalamine est la plus importante
la II
les I et III jouent un role accessoire
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (absorption et transport) : les transcobalamine I et II semblent etre produites par ____
les cellules granulocytaires dont elle se détacheraient pour atteindre le plasma
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (absorption et transport) : le plasma N contient ___ picogramme/L de B12
150 - 450
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B12 (absorption et transport) : role de la transcobalamine II (2)
- prévenir la perte de cette vit dans l’urine et les autres sérétions
- faciliter le transport des cobalamines au travers des membranes cellulaires
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (aspects nutritionnels) : définir folates
réfère a l’acide pteroylglutamique (acide folique) et ses dérovés
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (aspects nutritionnels) : dans la nature, existe sous quelle forme
polymères, pls résidus de l’acide glutamique étant attachés les uns aux autres par des liaisons peptidiques
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (aspects nutritionnels) : taille des polyglutamates (polymeres d’acide folique)
variable
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (aspects nutritionnels) : dans quoi trouve t on des polyglutamates (4)
légumes verts
foie
rognons
champignons
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (aspects nutritionnels) : en occident, la diete N apporte ____ microgrammes de folates, et les besoins quotidiens sont de ____
- 600
- besoins quotiiens de 500
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (aspects nutritionnels) : décrire les réserves de l’organisme (3)
- (+) faible que celles de la B12
- de 10-15 mg
- surtout au foie
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (aspects nutritionnels) : une carence en acide folique apparaitrait après cmb de temps si l’apport alimentaire est insuf ou nul
3-6 mois
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (aspects nutritionnels) : quand ets-ce que les besoins en acide folique sont accrus (2)
- croissance
- grossesse
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (biochimie et fncts) : décrire les formes stables des folates et en nommer 2
comprtent un seul acide glutamique
acide folique et acide folinique
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (biochimie et fncts) : décrire les formes physiologiques actives mais instavles et en nommer 2
- peuvent comporter pls acides glutamiques
- acide dihydrofolique + acide tétrahydrofolique et ses dérivés (gr methyl, metyhylene ou formyle)
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (biochimie et fncts) : dans le métabolisme, quelle est sa forme active
tétrahydrofolique
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (biochimie et fncts) : role de l’acide tétrahydrofolique (4)
- catalyseur des rxns de transfert de composés chimiques à 1 C
- participe comme substrat a la synth de la thymidine (role le + imp)
- intervient aussi dans la synth des purines
- et dans le catabolisme de l’hisitidine
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (absorption et transport) : ou se fait surtout l’absorption
jéjunum prox
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (absorption et transport) : role de la muqueuse jéjunale
- il existe dans la muqueuse jéjunale des enzymes qui scident les polyglytamates en monoglutamates
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (absorption et transport) : comment est-ce que les folates circulent dans le sanf
sous forme de monoglutamates, en partie libre et en partie liés a des prots de nature mal d.finie
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (absorption et transport) : que se passe-t-il une foie que les folates parviennent aux tissus
- sont a nouveau conjugués le suns aux autres sous forme de polyglutamates
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (absorption et transport) : taux sérique N
5 ng/mL, mais varie selon les méthodes de dosage
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (inteférence Mx) : nommer des substances (3) qui peuvent empecher l’absorption des folates + par quel mécanisme
- AC (ex : diphenylhydantoin)
- anovulants
- ethanol
en inhibant les enzymes qui transforment les polyglutamates alimentaires en monoglutamates absorbables
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique (inteférence Mx) : nommer des médicaments qui agissent comme antagonistes de l’acide folique vue leur structure apparentée (4)
- MTX
- primidone
- pyrimethamine
- trimethoprime
sont des antagonistes de la dihydrofolate reductase
cofacteurs de l’hématopoïèse - acide folique : résumer le métabolisme
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B6 : role
- coenzyme importante impliquée dans le synth de l’heme
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B6 : agit avec quelles enzymes pour la synth de l’heme (2)
- ALA synthétase
- heme synthétase
sont aux deux extrémités de la chaine de rxn
cofacteurs de l’hématopoïèse - vit B6 : qu’est-ce qui peut causer une déficience
exceptionnelle chez l’H, mais certains Mx peuvent enpecher le bon fonctionnement comme l’isoniazide (anti-TB)
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer : décrire son métabolisme dans des conditions N (3)
- presque “fermé” : il recoit très peu d’approvisionnement alimentaire et ne comporte que des pertes extérieures minimes (desquamations des intetsins et de la peau)
- le Fe est donc constamment réutilisé dans l’organisme
- les appots et les pertes sont inf au millième de la quantit.é total de Fe dans le corps
peut devenir ouvert dans certaines sit physio ou patho
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (quantité et répartition) : l’organisme H adulte contient ___ g de Fe
3-4 g
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (quantité et répartition) : décrire la réparittion (4)
- Fe de l’Hb : 66% du Fe total
- myoglobine (maj), cytochromes, peroxydases, catalases : 5%
- reste du Fe (25-30%) : liée a des macromolécules qui ne contiennet pas d’heme (prots de stockage du fer)
- fer lié a la transferrine : 0,1%
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (quantité et répartition) : est-ce que le Fe contenus dans les autres molécules contenant de l’heme (myoglobine, cytochomes, peroxydasss et catalases) est dispo pour le cycle d’utilisation du Fe dans la synth de l’hb
non
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (quantité et répartition) : nommer 2 prot de stockage de Fe
- ferritine
- hémosidérine
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (quantité et répartition) : réserves de Fe de l’organisme sont de ___ g
0,6 - 1,5
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (quantité et répartition) : role des transferrine
le Fe hémoglobinique et le fer de reserve sont reliée par un mécanisme de transport constitué par une prot retrouvée dans le plasma, la transferrine
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (aspects nutritionnels) : une diete N contient environ ___g de Fe/jr
15 g, soit bcp plus que nécessaire
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (aspects nutritionnels) : nommer des aliments particulièrement riches en Fe (5)
- épinards
- foie
- viande rouge
- fruits secs
- vin rouge
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (aspects nutritionnels) : on absorbe ___% du fer ingéré, soit environ ___mg/jr
5-10%, donc environ 1-2 mg/jr chez l’H ou 2-4 mg/jr chez la F
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (aspects nutritionnels) : les pertes physiologiques de Fe a l’état N sont de…
1-2 mg/jr
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (aspects nutritionnels) : 1 mL de sang contient enrivon ___ mg de fer
0,5
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (aspects nutritionnels) : la menstruation N cause une perte de __ mg de fer en moyenne, ce qui, étalé sur 1 mois, augmente les besoins phgysiologiques de ___ mg/jr chez la F menstru.e
- 30 mg de fer
- 1 mg /jr
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (aspects nutritionnels) : nommer d’autres circonstances physio qui (+) les besoins en Fe (4) + de combien de mg/jr ils sont augmentés
- grossesse (+ de 6 mg/jr)
- la lactation (+ de 3-4 mg/jr)
- l’adolescence (+ de 2-4 mg/jr)
- la premiere enfance (nourrison), a cause de la quantité de synthèses et de croissance
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (aspects nutritionnels) : une hémorragie importante provique des pertubations maj du métabolisme du fer, puisque 1L de sang contient ___mg
500 mg
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (absorption et régulation) : ou est il absorbé (2)
duodénum surtout
accessoiremnt dans le jejunum prox
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (absorption et régulation) : décrire son absorption (3)
- absorbé sous forme de fer ferreux (Fe++)
- passe du pole intestina au pole snguin de l’entérocyte
- au pole sanguin, il est fixé sur la transferrine qui le transportera ad le lieu d’utilisation ou de stockage
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (absorption et régulation) : le transport du Fe a travers l’entérocyte se fait par l’intermédiaire de quoi
une molécule porteuse, la ferroportine
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (absorption et régulation) : role de l’hepcidine
régule le transport au travers de l’entérocyte
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (absorption et régulation) : l’hepcidine agit sous l’influence de pls facteurs, comme… (2)
- % de saturation de la transferrine plasmatique
- taux de ferritine intracellulaire et plasmatique (diminution = + de l’absorption de Fe)
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (absorption et régulation) : effet des phytares et des phosphates (3)
- précipitent le Fe inoragnique dans la lumiere intestinale
- diminunt ainsi son absorption
- mais n’ont aucun effet sur l’absorption du Fe hemoglobinique alimentaire
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (absorption et régulation) : role des s.crétions pancréas exocrines
réduisent l’absorption du Fe
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (absorption et régulation) : effet de l’HCl
augmenter l’absorption du Fe en maintenant soluble le Fe ferrique (Fe +++_
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (absorption et régulation) : comparer l’absorption du fer ferrique (Fe +++) vs fer ferreux (Fe ++)
ferrique < < < ferreux
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (transport plasmatique) : décrire la transferrine (3)
- beta 1 globuline
- N saturée au 1/3 par du Fe
- ch molécule peut fixer 2 atomes de Fe sous forme ferrique
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (transport plasmatique) : taux N du fer sérique (fixé a la transferrine)
22 +/- 11 umol/L
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (transport plasmatique) : quelle est la capacité totale de transport de fer par la transferrine
54-65 umol de fer/L
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (transport plasmatique) : role de la trsnferrine
tous les échanges de Fe entre les divers compartiments se font par cette protéine porteuse
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (cycle de la synthèse de l’Hb) : ch jr, 1/____ de la masse erythrocytaire est détruit et remplcé par de nouveaux GR
1/120
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (cycle de la synthèse de l’Hb) : quelle quantité de Fe est détach. ch jr de l’Hb des GR détruits et ré-incorporé dans l’Hb nouvellement synth
le 1/120 des quelques 2,5-3 g de fer Hb, donc 10-25 mg de Fer
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (cycle de la synthèse de l’Hb) : ou a lieu la destruction N des GR
au sein du cytoplasme des macrophages du syst réticulo endothéliale, surtout dans la rate
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (cycle de la synthèse de l’Hb) : qu’arrive-t-il au Fe dans le cytoplasme des macrophage lors de la destruction des GR (2 options)
il y est détach. de l’heme et y sera récupéré par la transferrine qui le transmettra soit aux erythoblastes medullaires en s’accolant à leur membrane ou aux molécules de stockage (ferritine, hémosidérine)
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (réserves) : ou sont elles situées (3)
- foie
- rate
- MO
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (réserves) : le Fe en réserve existe sous 2 formes, lesquelles
- ferritine (rapidemen tmobilisable)
- hémosidérine (plus lentement dispo)
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (réserves) : décrire la ferritine
- cosntituée d’une prot (apoferrintine) et d’hydroxyde ferrique
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (réserves) : l’apoferritine a un poids moléculaire d,environ __ daltons, et ch molcule fixe ___ atome de Fer
- 500 000
- 3000 - 4000 atomes de Fe
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (réserves) : y a t il de la ferritine dans le plasma
oui, comme elle est hydrosoluble on en retouve une petite quantité dans le plasma, qui est le reflet fidele des réserves globales de ferritine de l’organisme
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (réserves) : l’hémosidérine prend quelle forme (2)
gros grains amorphes chargés de Fe
agrégats macromoléculaires complexes et insolubles dans l’eau
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (réserves) : on voit l’hémosidérine au microscope après coloration par…
bleu de prusse
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer (réserves) : ferritine vs hémosidérine, lequel est hydrosoluble
ferritine
cofacteurs de l’hématopoïèse - fer : résumer son métabolisme