Blod Flashcards
1
Q
Hur är ett kärl uppbyggt?
Vilket undantag finns från denna grövre uppbyggnad?
A
Uppbyggnad från lumen
- Tunica intima – Endotelet, subendotelialt lager och innanliggande lamina elastica interna (mkt tunn i ven) som är nätlika elastiska fibrer som tillåter diffusion.
- Tunica media – Glattmuskulatur, kollagen och elastin i olika förhållanden hos olika kärl. Lamina elastica externa (syns ej histologiskt och viss litteratur säger vener saknar denna)
-
Tunica externa: Ytterst och består ytterst av kollagen som ankrar det mot andra vävnader och innehåller vasa vasorum (kärl i kärlväggen, främst hos stora kärl ex aorta och vena cava) och nervus vasorum (nerver i kärlväggen)
- Kapillärer består endast av endotelceller med basalmembran
2
Q
Vilka är de fyra sätten att stoppa blödning?
A
-
Vasokonstriktion
- Sker bla genom tromboxan A2, serotonin och endothelin, frisätts från det skadade endotelet (förstärks av trombin) och triggar vasokonstriktion av slätt muskulatur
- Sker också myogen respons av slätt muskulatur samt nociceptorer som påverkas av inflammatoriska mediatorer vilka också påverkar slätt muskulatur
- Sker först, tänk att du skär dig i fingret, vitnad först sen blod
-
Ökat vävnadstryck
- Minskar transmuralt tryck, kan vara viktigt då radien minskas med hälften vilket ger 16 ggr (r´4) mindre flöde
-
Blodplättsplugg (primär hemostas)
- Adhesion
- Aktivering
- Aggregering
Koagulering (sekundär hemostas)
3
Q
Vad är primär- och sekundär hemostas?
A
-
Blodplättsplugg (primär hemostas)
- Vasokonstriktion (räknas in av tanten i K3)
- Adhesion
- Aktivering
- Aggregering
Koagulering (sekundär hemostas)
4
Q
Vad innehåller trombocyten, hur detekterar den skada i det större perspektivet och vilken laddning har den?
A
- D.B= dense body (Ca2+, ADP, serotonin)
- G= alfa granule (PF4, fibrinogen, vWf, PDGF, trombospondin, P-selectin)
- Trängs ut av röda blodkroppar i det laminära flödet mot kärlväggen
- Viktigt för att de ska interagera med kärlväggen och detektera skador
- Därför mer blödningsbenägen vid mindre blod
- Negativ ytladdning (vid aktiveringen) blir viktig
- Knappt någon proteinsyntes då de saknar cellkärna
5
Q
Hur inhiberar endotelet trombocyterna vanligtvis?
A
Normal dämpning
- Friskt endotel hämmar vanligtvis aktivering av trombocyten genom frisättning av NO (vasodilatation) och prostacyklin-2 (prostaglandin) vilket hämmar frisättning av Ca2+, håller trombocyten sovande (FÖRELÄS)
6
Q
Vad menas med att faktor V har en dubbel roll?
A
7
Q
Hur är blodvolymen kopplad till blödningsbenägenhet?
A
Trombocyten kommer inte tryckas ut mot kanten i lika stor mån och detektera och reagera på skador i kärlväggen
8
Q
Hur går adhesionen till?
A
-
Willebrand factor (vWF) binder till blottat kollagen vid skada
- vWF cirkulerar annars i blodet (också i alfa-granuler i blodplätten)
- Syntetiseras av endotel och megakaryocyter
- Frisättning från endotel vid hög shearstress, cytokiner och hypoxia
-
Blodplättens receptor Gp Ib/IX-V som efter rolling på P-selektiner (släppts ut från endotelgranuler) stannar och binder vWF (FÖRELÄS, VIKTIGT)
- Gp Ib/IX-V är ett komplex av tre membranproteiner och kan också binda till Mac-1 på leukocyter (rekrytering av vita blodkroppar)
- I subendotelialt matrix finns också andra ligander (kollagen, fibronectin och laminin som kan binda till andra receptorer på blodplätten, dock inte lika viktiga (FÖRELÄS)
- Leder till att blodplättar fäster till varandra och subendoteliala strukturer (skada)
9
Q
Hur aktiveras trombocyten?
Vad gör aktiveringen?
A
- Bindningen (till vWF, även till kollagen) leder till intracellulär signalkaskad med G-proteinkopplat protein som aktiverar fosfolipas C med ökning av Ca2+ intracellulärt som ger shape change, sekretion och aktivering av receptor för fibrinogen Gp IIb/IIIa (FÖRELÄS, VIKTIGT)
- Epinefrin aktiverar också genom alfa-2-adrenerga-R (inhibering G-protein à AC och cAMP) varför stress ökar risken för infarkt t ex
- ADP (mest sekundär aktivator) binder till P2Y1 G-proteinkopplad och till P2Y12 (inaktiverar G-protein à AC och cAMP) (FÖRELÄS)
- Trombin binder till PAR-1 (snabb och kortlivad) och PAR-4 (långsam och långlivad) (aktiverar G-protein à FLC à Ca2+)
- Trombin klyver dessa receptorer vid inbindning vilket ger ny END-terminal, innebär att de är engångsreceptorer
- Syntetiserar och frisätter också tromboxan A2 som också verkar aktiverande (ATP starkare) (FÖRELÄS)
- Aktiveringen ger frisättning av dense bodies som innehåller ATP, ADP och Ca2+
- Frisätter också alfa-granuler som innehåller vWF, faktor V och fibrinogen
- Cytoskeletal- och morfologisk förändring där blodplätten sträcker ut först ett brett lamellpodium och sedan fingerlika filopodia
- Gp IIb/IIIa aktiveras och kan nu binda fibrinogen (VIKTIGT)Aktiveringen gör att sortering av fosfatidylseriner tappas vilket ger negativ laddning på utsidan vilket gör att aktiverande koagulationsfaktorer lättare binder in
10
Q
Hur sker aggregering?
A
- Gp IIb/IIIa aktiveras vid trombocytens aktivering och kan nu binda fibrinogen
- Fibrinogen (finns alltid i blodet) bildar bryggor mellan blodplättarna vilket ger en plugg
11
Q
Hur startar koaguleringen (helikopterperspektiv)? Varför är det egentligen en rätt grov förenkling?
A
- Sker genom två startvägar som förenas i en gemensam väg
- Extrinsic pathway och intrinic pathway
- Flera av faktorerna i extrinsic och intrinsic interagerar med varandra varför de egentligen kan sägas utgöra ett nätverk
12
Q
Beskriv extrinsic pathway
A
-
Faktor III (vävnadsfaktor (TF)), receptor, exponeras vid vävnadsskada där faktor VIIa kan binda in och
- VIIa finns redan aktiverad i blodet
-
Tillsammans med Ca2+ bildas trimolekylärt komplex som klyver lite faktor X till Xa (blir ganska lite Xa här, behövs mer via andra vägen) (FÖRELÄS)
- Vilket innebär liten mängd trombin och fibrin denna väg
13
Q
Hur sker intrinsic pathway och var sker den?
A
- Vid kontakt med negativt laddad yta (glas) eller aktiverad blodplätt omvandlas XII (Hageman factor) till XIIa, sker långsamt
-
XIIa (tillsammans med HMWK (kofaktor)) klyver faktor XI till XIa (FÖRELÄS)
- Denna väg behövs inte för hemostas vanligtvis men blir viktig när vi kopplar in apparatur i kroppen (FÖRELÄS)
- Mest Trombin och XIa klyver faktor XI till XIa (FÖRELÄS)
-
XIa aktiverar IX (julfaktor) till proteaset IXa
- Faktor IXa och två andra produkter av kaskaden längre ner – Xa och trombin klyver faktor VIII till faktor VIIIa (kofaktor i nästa reaktion)
- IXa (aktivt enzym), VIIIa och Ca2+ bildar tenaskomplexet som omvandlar faktor X till Xa (proteas) (VIKTIGT)
Sker på trombocytens yta
14
Q
Vad sker i gemensam pathway och vart sker den?
A
- Faktor Xa (aktiv), Va, Ca2+ bildar protrombinas vilken klyver protrombin till trombin (FÖRELÄS)
- Trombin klyver faktor V till Va
- Trombin klyver mer protrombin till trombin
På trombocytens yta
15
Q
Vilken av de två pathways ger mest trombin och fibrin?
A
16
Q
Vad gör trombin i den senare delen av sin verkan?
A
- Trombin katalyserar protelysen av fibrinogen till fibrin-monomerer genom att klyva av två snuttar vilket gör det klistrigt och bildar polymerer
- Denna mer gelformade plugg stoppar förlusten av blod (armering)
- Trombin aktiverar faktor XIII till XIIIa som i sin tur deltar i formandet av stabilt fibrin (tvärbindningar) från fibrinpolymerer (VIKTIGT)
- Vid koagulationsstället finns mycket aktivt trombin som aktiverar proTAFI blir TAFI
- TAFI hämmar fibrinolysen genom att ta bort serin från fibrinet vid skadestället så att proppen kvarstår
17
Q
Hur sker fibrinolys?
Vad gör molekylen?
A
- Endotela celler exkrerar tissue plasminogen aktivator (t-PA) som aktiverar plasminogen (från lever) till plasmin
- Plasmin inte så specifikt, bryter ner även fibrinogen, därför viktigt att t-PA hämmas av PAI
- Fibrin accelererar aktiveringen av plasmin vilket sker på ytan av fibrin så vi slipper oönskad plasminaktivitet (FÖRELÄS)
- Plasmin bryter ner både fibrinogen och fibrin genom att fem kringlor (hjälper till att hitta) binder till lysin-residues på fibrin och hydroliserar
18
Q
Hur läker såret ihop?
A
- Så fibrinet har fångat in vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar i det stabila fibrinet
- Blodplättarna kommer genom myosin och aktin-interaktion krympa blodkoaglet och serum lämnar, för också kanterna på endotelet närmre varandra
Läkning
- PDGF (platetet derived growth factor) stimulerar mitos av skadad vävnad, ger reparation av kollagen och slätt muskulatur
- VEGF stimulerar till lagning och nybildning av kapillärer
20
Q
Vad kan mätas i plasma för att se graden av fibrinolys?
A
- Ger nedbrytningsprodukter
- D-dimer kan mätas i plasma
21
Q
Varför är K-vitamin viktigt?
Vad kan kroppen göra med oxiderat vitamin K?
A
Vitamin K-cykeln
- De K-vitaminberoende koagulationfaktorerna har en postribosomal modifiering, en extra karboxylgrupp sätts på glutaminsyra (gammakarboxylering), gamma-karboxyglutaminsyra, som ger två negativa laddningar som matchar Ca2+ två positiva och möjliggör en elektrostatisk interaktion med den negativt laddade ytan på aktiverade trombocyter. Dessutom ändras den tredimensionella konformationen så att en hydrofob yta exponeras som kan interagera med fetterna i trombocytmembranet
- Kom ihåg lärares handske där hydrofob del blottas och kan sjunka ner i trombocyt
- Reaktionen kräver vitamin K (VIKTIGT, FÖRELÄS)
- Vitamin K oxideras i reaktionen men kan reduceras genom vitamin K epoxidreduktas
- Notera särskilt Protrombin, Protein C, Protein S och faktor X
