Antitrombotiska LM Flashcards
Vilka tre LM hämmar den primära hemostasen?
COX-1-hämmare - ASA
ADP-receptor (P2Y12) -hämmare - Ticagrelor
GP IIb/IIIa-receptorn - blockerare - Tirofiban
Vilka LM hämmar sekundär hemostas?
Heparin
Lågmolekylärt heparin
Fondaparinux
Anti-vitamin k LM - Waran
NOAK/DOAK
-
Heparin (från gristarm) – intravenöst
- Accelererar antitrombins effekt (100-1000 ggr)
- Stimulerar antitrombin som ger neutralisering av IIa (trombin)
- Hämmar också Xa
- Snabbt insättande effekt
- Infusion
- Styrs med APTT-mätningar
- Kort halveringstid
Hur fungerar lågmolekylärt heparin?
Hur ger man det?
Nämn ett LM
Till vilka kan man ge det?
- Varierande effekt mot Xa och IIa (genom antitrombin - främst på Xa)
- Mellan halveringstid
- subkutant 1-2 ggr/dag
- Innohep/Klexane
- Degraderat heparin (kortare polysackaridkedjor)
- Ges vid graviditet (hos de som haft trombos tidigare)
Vad är fondaparinux?
När ges det?
Vad är viktigt att tänka på?
- Syntetiskt (en liten del av heparin, har längre halveringstid), kan ges vid akuta koronara tillstånd, subkutan injektion dagligen
- Hämmar Xa
- Lång halveringstid
- Kan ackumuleras vid njursvikt
Hur stor del av befolkningen medicinerar med Waran?
1 %
Vilka ska vi ge Waran?
- Förmaksflimmer
- Vissa patienter som haft trombos (de med lupus antikoagulans, fosfolipidantikroppar har sämre effekt av de nya antikoagulantia som finns)
- Mekanisk hjärtklaff (nya LM ej godkända)
Hur fungerar anti-vitamin-K-LM (Waran)?
- Förhindrar regenering av K-vitamin till den form som krävs för nödvändig gamma-karboxyering av vitamin-K-beroende koagulationsfaktorer (och hämmare) genom att hämma vitamin K-epoxidreduktas (VKORC-1) (K-vitaminet har oxiderats när den extra karboxylgruppen sätts på trombocyten)
- Karboxyleringen är nödvändig för att faktorerna ska binda till Ca2+ och bli koagulationsmässigt aktiva (så de kan binda trombocyten)
Varför är det så stor skillnad gällande dosering av Waran?
- Stor skillnad i dosering (1-10 mg/dag), beror på kroppsyta, kost (K-vitaminrik?), ålder, kön, andra LM, stor variation farmakogentiskt (50 %)
- Finns i två isomerer där S-warfarin är mest aktiv och bryts ner av CYP2C9 (stor genetisk variation där vissa då ger långsammare nedbrytning), och ännu större variation av VKORC-1 (genen för återreduceraren av vitamin-K)
Varför ger vi lågmolekylärt heparin i början av Waranbehandling?
Hur länge har vi denna överlappande behandling?
- Viktigt veta att de olika faktorerna har olika T1/2, ex
- II (60 h)
- VII (6h)
- IX (24 h)
- X (40 h)
- Protein C (6h)
- Protein S (60h), alla tillverkas i lever
- Lång anslagstid, varför det är viktig att ha överlappande behandling med lågmolekylärt heparin minst 5 dagar vid start av Waranbehandling för att få behandlingseffekt direkt, viktigt också då ffa allt Protein C blir hämmad av Waran
Nämn ett par nackdelar/biverkningar med Waran
- Lång anslagstid
- Fosterskadande
- LM-interaktioner (många) - med andra LM och föda
- Smalt terapeutiskt fönster
- Stor variation mellan individer
- Kräver uppföljning
Varför följer vi upp Waran?
Hur följer vi upp Waran?
Blödningsrisken och för att ligga inom terapeutiskt område
- PK-INR (normalt ca 1,0
- Terapeutiskt område 2-3
- Högt PK-INR – blödningsrisk
- Lågt PK-INR – trombosrisk
- Tid inom terapeutiskt intervall avgörande för säkerhet
- Om vi ligger under 2 PK-INR så är risk för trombos mkt stor, ligger vi över 5 så ökar risken för intrakraniell blödning
- Även om det finns risk för blödning överväger behandlingsvinsten
En patient kommer in och berättar att denne har råkat äta upp hela sin burk med Waran, vad gör du?
- Reversering av Waraneffekt
- Vitamin K (effekt efter 12 h)
- Protrombinkomplexkoncentrat (intravenöst, innehåller alla K-vitaminberoende faktorer + Protein C och Protein S + liten mängd heparin)
I ovan läge så är det nog lämpligt med en kombination av dessa
Vad står NOAK för?
Vilka två varianter av NOAK/DOAK har vi?
- Nya orala antikoagulantialäkemedel (NOAK/DOAK)
- Trombinhämmare
- Faktor Xa-hämmare
Vilka fördelar har NOAK/DOAK?
- Direkt effekt
- Lägre risk för hjärnblödning och stroke
- Färre interaktioner
- Kräver ingen uppföljning (PK)
Vilka nackdelar har NOAK/DOAK?
- Går inte monitorera
- Ökad risk för GI-blödning
- Lever/njurfunktionsberoende
- Vissa saknar antidot
- Begränsningar
- Hjärtklaffprotes
- Njurinsufficiens
- Pulmonell hypotension