Antitrombotiska LM Flashcards

1
Q

Vilka tre LM hämmar den primära hemostasen?

A

COX-1-hämmare - ASA

ADP-receptor (P2Y12) -hämmare - Ticagrelor

GP IIb/IIIa-receptorn - blockerare - Tirofiban

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka LM hämmar sekundär hemostas?

A

Heparin

Lågmolekylärt heparin

Fondaparinux

Anti-vitamin k LM - Waran

NOAK/DOAK

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q
  • Heparin (från gristarm) – intravenöst
    • Accelererar antitrombins effekt (100-1000 ggr)
    • Stimulerar antitrombin som ger neutralisering av IIa (trombin)
    • Hämmar också Xa
    • Snabbt insättande effekt
    • Infusion
    • Styrs med APTT-mätningar
    • Kort halveringstid

Hur fungerar lågmolekylärt heparin?

Hur ger man det?

Nämn ett LM

Till vilka kan man ge det?

A
  • Varierande effekt mot Xa och IIa (genom antitrombin - främst på Xa)
  • Mellan halveringstid
  • subkutant 1-2 ggr/dag
  • Innohep/Klexane
  • Degraderat heparin (kortare polysackaridkedjor)
  • Ges vid graviditet (hos de som haft trombos tidigare)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad är fondaparinux?

När ges det?

Vad är viktigt att tänka på?

A
  • Syntetiskt (en liten del av heparin, har längre halveringstid), kan ges vid akuta koronara tillstånd, subkutan injektion dagligen
    • Hämmar Xa
    • Lång halveringstid
    • Kan ackumuleras vid njursvikt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur stor del av befolkningen medicinerar med Waran?

A

1 %

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka ska vi ge Waran?

A
  • Förmaksflimmer
  • Vissa patienter som haft trombos (de med lupus antikoagulans, fosfolipidantikroppar har sämre effekt av de nya antikoagulantia som finns)
  • Mekanisk hjärtklaff (nya LM ej godkända)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur fungerar anti-vitamin-K-LM (Waran)?

A
  • Förhindrar regenering av K-vitamin till den form som krävs för nödvändig gamma-karboxyering av vitamin-K-beroende koagulationsfaktorer (och hämmare) genom att hämma vitamin K-epoxidreduktas (VKORC-1) (K-vitaminet har oxiderats när den extra karboxylgruppen sätts på trombocyten)
    • Karboxyleringen är nödvändig för att faktorerna ska binda till Ca2+ och bli koagulationsmässigt aktiva (så de kan binda trombocyten)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Varför är det så stor skillnad gällande dosering av Waran?

A
  • Stor skillnad i dosering (1-10 mg/dag), beror på kroppsyta, kost (K-vitaminrik?), ålder, kön, andra LM, stor variation farmakogentiskt (50 %)
    • Finns i två isomerer där S-warfarin är mest aktiv och bryts ner av CYP2C9 (stor genetisk variation där vissa då ger långsammare nedbrytning), och ännu större variation av VKORC-1 (genen för återreduceraren av vitamin-K)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Varför ger vi lågmolekylärt heparin i början av Waranbehandling?

Hur länge har vi denna överlappande behandling?

A
  • Viktigt veta att de olika faktorerna har olika T1/2, ex
    • II (60 h)
    • VII (6h)
    • IX (24 h)
    • X (40 h)
    • Protein C (6h)
    • Protein S (60h), alla tillverkas i lever
  • Lång anslagstid, varför det är viktig att ha överlappande behandling med lågmolekylärt heparin minst 5 dagar vid start av Waranbehandling för att få behandlingseffekt direkt, viktigt också då ffa allt Protein C blir hämmad av Waran
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Nämn ett par nackdelar/biverkningar med Waran

A
  • Lång anslagstid
  • Fosterskadande
  • LM-interaktioner (många) - med andra LM och föda
  • Smalt terapeutiskt fönster
  • Stor variation mellan individer
  • Kräver uppföljning
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Varför följer vi upp Waran?

Hur följer vi upp Waran?

A

Blödningsrisken och för att ligga inom terapeutiskt område

  • PK-INR (normalt ca 1,0
  • Terapeutiskt område 2-3
  • Högt PK-INR – blödningsrisk
  • Lågt PK-INR – trombosrisk
  • Tid inom terapeutiskt intervall avgörande för säkerhet
  • Om vi ligger under 2 PK-INR så är risk för trombos mkt stor, ligger vi över 5 så ökar risken för intrakraniell blödning
  • Även om det finns risk för blödning överväger behandlingsvinsten
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

En patient kommer in och berättar att denne har råkat äta upp hela sin burk med Waran, vad gör du?

A
  • Reversering av Waraneffekt
    • Vitamin K (effekt efter 12 h)
    • Protrombinkomplexkoncentrat (intravenöst, innehåller alla K-vitaminberoende faktorer + Protein C och Protein S + liten mängd heparin)

I ovan läge så är det nog lämpligt med en kombination av dessa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad står NOAK för?

Vilka två varianter av NOAK/DOAK har vi?

A
  • Nya orala antikoagulantialäkemedel (NOAK/DOAK)
    • Trombinhämmare
    • Faktor Xa-hämmare
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilka fördelar har NOAK/DOAK?

A
  • Direkt effekt
  • Lägre risk för hjärnblödning och stroke
  • Färre interaktioner
  • Kräver ingen uppföljning (PK)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka nackdelar har NOAK/DOAK?

A
  • Går inte monitorera
  • Ökad risk för GI-blödning
  • Lever/njurfunktionsberoende
  • Vissa saknar antidot
  • Begränsningar
    • Hjärtklaffprotes
    • Njurinsufficiens
    • Pulmonell hypotension
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilka begränsningar har framför allt NOAK/DOAK?

A
  • Mekanisk hjärtklaff (nya LM ej godkända)
  • Njurinsifficiens
  • Vissa patienter som haft trombos (de med lupus antikoagulans, fosfolipidantikroppar har sämre effekt av de nya antikoagulantia som finns)
  • Pulmonell hypotension
  • Hjärtsvikt
17
Q
  • Vad avgör blödningsrisken vid behandling med Waran?
A
  • Behandlingsintensitet
  • Behandlingslängd
  • Patienten (multisjuka, njursjukdom)
  • Farmakokintetiska och farmakodynamiska interaktioner
18
Q

Vi kan också stimulera till fibrinolys (tromblys) genom Alteplas, vad är det och när använder vi det?

A
  • Alteplas (vanligast idag) – variant av rekombinant genteknik av t-PA
  • Indikationer – massiv lungemboli, hjärtinfarkt (om vi inte hinner med PCI), ischemisk stroke (som vi inte kommer åt på annat sätt)
    • Stor blödningsrisk så denna används bara i brist på bättre idé
19
Q

Vilka grupp av LM är detta? Vilka LM är det?

A

LM som hämmar sekundär hemostas

20
Q

Vilka fördelar finns med att medicinera med K-vitaminhämmare?

A

Reversibelt

billigt

Lång klinisk erfarenhet

21
Q

Hur tänker du kring val av antitrombotiska LM till patienten?

A
  • Primära hemostasen
    • Arteriell tromb bildas genom endotelskada och turbulens vilket ger en propp med mkt trombocyter därför är det lämpligt med LM som hämmar primär hemostas – trombocythämmande LM
  • Sekundära hemostasen
    • Vensös tromb bildas genom stasis och hyperkoagulation (som också kan bero på ex faktor V Leiden) varför LM som hämmar sekundär hemostas är lämplig – antikoagulantia LM (heparin, Warfarin, NOAK/DOAK)