biochemistry5 Flashcards
מאיפה מתחיל תהליך עיכול של ליפידים ולאן הוא ממשיך?
לשון, ממשיך בקיבה ומגיע למעי
איזה סוגי ליפידים אנחנו צורכים מהמזון?
טריגליצרידים
חומצות שומן בודדות
כולסטרול
מי מהבאים צריך לעבור פירוק:
כולסטרול
ח”ש בודדת
טריגלצריד
טרגילצריד
מי ממיר את חלקיקי השומן בלתי מסיסים למיצלות?
ליפאזות
מה הבעיה בקישור של ליפאזות וטרגילצרידים?
ליפאזות- מסיסות במים
טריגלצרידים- לא
איך ניתן לקשר בין הליפאזות לטריגלצרידים?
תאי מעי שמפרישים
CCK
ה-
CCK
משפעל חלל כיס המעי להתכווץ ולשלוח את מיצי המרה
החומצה הכי חשובה במיצי המרה היא חומצה טאורכולית
מה זה CCK
ואיך הוא משפעל את תאי המרה?
הורמון והוא משפעל את תאי המרה עי
GPCR
מה קורה שחומצות השומן פורקו?
הן מגיעות לרירית המעי שם הן מומרות לטריאצילגליצרול וביחד עם כולסטרוטרול ואפו ליפו פרוטאינים הן מתארגנות למבנה שנקרא כילו מיראון
מה הם ליפופרוטאינים ומה הם מכילים? ומה תפקידם?
אפו-ליפו-פרוטאינים וליפידים ותפקידם להוביל במערכת הדם ההידרופילית את המרכיבים הליפידים הבלתי מסיסים,
איפה כילומיקרון מיוצר?
ברירית של המעי
מה מכיל בתוכו הכילומיקרון?
טריגלצרידים וכולסטריל אסתר
איפה אנחנו מצפים למצוא טריגלצרידים וכולסטריל אסתר?
בתוך ליבת החלבון בגלל הידרופוביות
איפה נצפה למצוא כולסטרול וטריגלימצרים
על פני השטח כי הן מולקולות אמפיפטיות
דרך מי הכילומיקרונים צריכים לעבור עד שהם מגיעים לרקמות המטרה?
מערכת הדם
ומערכת הלימפה
אילו שלושה מרכיבים אפוליפרוטאינים יש לכילומיקרון
ApoCII –
ApoCIII
ApoB48
מה התפקיד של
אפו סי 2?
משפעל את ליפו-פרוטאין ליפאז בקפילרות הסמוכות לרקמה – כך שחומצות שומן חופשיות תוכלנה להיכנס לתאים.
מה ההבדל בין מה שיקרה לח”ש בשריר לבין מה שיקרה להן בתאי שומן?
בתאי שריר חומצות השומן יעברו חמצון ואילו בתאי שומן הם יעברו רה-אסטריפיקציה ויאגרו כטריגליצרידים.
מה קורה לכילומיקרונים ככל שהם מתקדמים בזרם הדם?
הם מאבדים את הטריגלצרידים ונשארים עם כולסטרול
מה קורה בסופו של דבר לכילו מיקרונים?
עוברים אנדוציטוזיה לכבד שם מה שנשאר יכול לעבור חמצון להפקת אנרגיה, או לשמש כפרקוסורים לביוסינטזה
מה קורה בכבד לאחר קבלת הכילומיקרונים אם צרכנו המון שומן?
הוא יטעין את השומן על ליפופרוטאין חדש שנקרא
vldl
שיקח את הטריגלרידים לאגירה ולאחסון בתאי שומן
למי יש צפיפות יותר גבוהה לליפידים או לחלבונים?
ומה זה אומר על הליפופרוטאין?
לחלבונים
ככל שהצפיפות של הליפופרוטאין נמוכה יותר ככה יש יותר עליו יותר ליפידים
מי מבין כל הליפופרוטאין הוא בעל הצפיפות הנמוכה ביותר?
כילומיקרון
לפי מה מסווגים הכילומיקרונים?
לפי הצפיפות שלהם
מה הם הכילומיקרונים על פי הצפיפות שלהם?
ומה הם משנעים
כילומיקרונים –
מיוצרים ברירית המעי ובעלי הצפיפות הכי נמוכה ולכן מכילים את המרכיב השומני הגדול ביותר.
VLDL –
מיוצר בכבד ומשנע כולסטריל-אסטר לרקמות.
LDL –
מיוצר בכבד ומשנע כולסטרול לרקמות חוץ כבדיות.
HDL –
מיוצר בכבד ומשנע עודפי כולסטרול מהרקמות אל הכבד.
איך חומצות שומן נאגרות בתוך אדיפוציטים?
כטריגלצרידים
הטריגלצרידים נמצאים בתוך טיפת שומן והם עטופים בשכבה אחת של פוספוליפידים ויש עליהם גם חלבונים שנקראים פריליפינים
מה הם הפריליפינים ואיפה הם נמצאים ?
על פני השטח של טיפות השומן ניתן למצוא משפחה של חלבונים הקרויים פריליפינים (מאוירים בצבע סגול בתמונה), שתפקידם למנוע שינוע של חומצות שומן וליפידים ללא סיגנאל.
מה התפקיד של הורמון גלוקגון ואפינפרין באדיפוציטים?
שתי פעולות שקורות עי שפעול של
pka:
1.הפרילנים מזדרחנים
חלבון בשם
CGI שהיה מחובר אליהם מתנתק
עי ניתוק מפעיל חלבון
AGTL
שהופך את טריאציל גליצרול למונואציל ודיאציל גליצרול
- הורמון הסנסטיב ליפאז מזרחן
מצליח לחדור לתוך ליבת טיפת השומן בזכות הזרחון על הפרילנים ולפרק את הטריגלצרידים למונו ודי
אינזים בשם
MGL
מפרק את המונו אציל גליצריל ומשאי מולקולת שומן חופשייה
מה קורה כאשר חומצות שומן עוזבות את האדיפוציטים?
נטענות על חלבון שנקרא סרום אלבומין
שהוא החלבון הכי נפוץ בדם שמשמש לשינוע חומרים הידרופוביים ומשם ח”ש מגיעות לרקמות המטרה תאי שריר שלד ולב ויעברו חמצון בטא
מה קורה לגליצרול של טריגלצרים?
הגליצרול יזורחן על ידי גליצרול-קינאז ויהפוך לגיצרול-3-פוספאט, אשר כזכור לכם ניתן להמירו לדי-הידרוקסי-אצטון-פוספאט אשר ימשיך למסלול הגליקוליזה (בתאי שומן, אך זכרו שיש גם את האפשרות של גלוקונאוגנזה בכבד).
מה מייצר את המלחי מרה?
הכבד
מה הוא האינזים הראשון שמפרק את הטריגלצרידים
לינגואל ליפאז
באיזה חלק של המעי האינזים נספגים?
תריסריון
מה התפקיד של מערכת הלימפה?
- להעביר כילומיקרונים
- לספוג נוזלים
- לעבוד עם מע החיסון
איפה מתרחש חמצון חומצות השומן?
במיטוכונדריה של תאים אנימאליים
כמה פחמנים צריכה להיות חומצת שומן כדי להיכנס ללא טרנספורט ?
12 פחמנים
באיזה שאטל חייבות חומצות שומן להשתמש עם ארבעה פחמנים ומעלה
שאטל קאנטין
איך התהליך של חמצון חומצות שומן מתחיל?
משפחה של איזו אינזימים
בשם
acetyl coa synthetase
ולכל אחד מהם יש ספציפיות לח”ש ארוכות, קצרות או בינוניות
והם משפעלים את ח”ש על חיבור לקו אינזים איי
איזה קשר נוצר כתוצאה מחיבור בין ח”ש לקואינזים איי ?
טיו אסתרי
שנוצר כתוצאה מ-atp
איך חומצות השומן נקשרות ל-coa?
- ATP
תוקף את מולקולת השומן
ונשר לח”ש בקשר אנהידרידי
amp
יוצא פירופוספאט ומתפרק עי אינאורגניק פירופוספאטז כדי למשוך את התגובה קדימה
- לאחר מכן האינזים פאטי אציל קו איי סיננטטאז מזרז התקפה נוקלאופילית של גופרית על הפחמן הקרבונילי של האציל אדניליט
איי אם פי ישתחרר לתמיסה ונקבל אציל קו איי
איפה פועל האציל קו איי סינטטז?
בציטוזול
איך האציל קו איי נכנס למיטוכונדריה?
עי אציל קריאניטין:
- מחברים מולקולות שומן לקרניטין עי קרנטין אציל טרנספראז
תוך שחרור קו איי
- על הממברנה הפנימית יש אנטי פורט שמכניס את האציל קרניטין ומוציא קרניטין חופשי החוצה
- על העלעל הפנימי של המיטוכונדריה יש קרניטין אציל טרנספראז 2
cat2
שתפקידו להחזיר את ה-coa
תוך שחרור קרניטין באניפוקט
מה השלב הקובע מהירות בחמצון חומצות השומן?
כניסת ח”ש למיטוכונדריה
מה מעכב את
cat1?
ולמה?
מאלוניל קו איי
זה התוצר הראשון של סינטזת ח”ש בתאי הכבד
כך יש פחות סיכוי שח”ש יתפרקו במהלך בנייה
מה הם שלושת השלבים בחמצון חומצות השומן?
פירוק/חמצון חומצת השומן למרכיביה הקטנים –
אצטיל קו-A.
תהליך החמצון אוגר אלקטרונים בנשאי אלקטרונים.
אצטיל קו-A
יכנס למעגל החומצה הציטרית ויעבור חמצון מלא. גם פה נאגור אלקטרונים בנשאי אלקטרונים.
כל נשאי האלקטרונים יעברו חמצון על ידי שרשרת מעבר האלקטרונים.
מה הוא השלב הראשון בחמצון חומצות שומן?
כמה איזואינזימים יש לאינזים זה?
איפה הוא נמצא האינזים הזה ?
- acyl coa dehydogenase
עי
מחמצן את הקשר בין אלפא לבטא תוך יצירת
fadh2
התוצר הוא טרנס 2 אנואיל קו איי
3 איזו אינזים
על הממברנה הפנימית של המיטוכונדריה
מה הוא שלב השני של חמצון בטא?
ולמה האינזים הזה אנאלוג?
הריאקציה מזורזת ע”י האנזים
Enoyl-coA-hydratase-
המזרז הידרוליזה של הקשר הכפול ב-
Trans-∆2-enoyl-CoA .
התוצר הוא
L-β-Hydroxy-Acyl-CoA.
האנזים הידרתאז הוא אנאלוג לאנזים פומראז.
מה הוא השלב השלישי בחמצון פחמן בטא?
שלב שלישי:
חמצון פחמן β של ה-
L-β-Hydroxy-Acyl-CoA
תוך חיזור NAD.
הריאקציה מזורזת ע”י האנזים
β-Hydroxy-Acyl Dehydrogenase.
התוצר הוא
β-keto-acyl-CoA.
חשוב לציין שבריאקציה NAD+ מחוזר ל-NADH.
מה הוא שלב הרביעי בחמצון חומצות שומן?
שלב רביעי:
הריאקציה מזורזת ע”י האנזים
Acyl-CoA acetyltransferase (תיולאז)
מזרז ביקוע של פחמני
α ו-β
שמחוברים
ל-CoA-S,
והוספת
CoA-SH
לאציל שנשאר. התוצרים הם
Acetyl-CoA ו-Acyl-CoA
שקצר ב-2 פחמנים
מה-Acyl-CoA
שנכנס בהתחלה.
זוהי בעצם פעולה הפוכה לדחיסת קלייזן
כמה איזו אינזים יש לשלבים 2 3 ו-4 בחמצון בטא?
מי הם ?
וממה הם מורכבים?
יש שני איזו אינזים
עבור חומצות שומן מעל 12 פחממנים:
יש קומפלקס שנקרא
TFP
שהוא הטרואוקטמר שמורכב מארבע יחידות אלפא וארבע יחידות בטא
יחידות אלפא עושות את שלבים 2 ו-3
ויחידה בטא עושה את שלב ארבע
מה מאפשר הקומפלקס
TFP?
מה קורה לאחר שיש רק 12 יחידות של פחמנים?
סובסטראט שנאלינג
האצטיל עובר לאינזימים שהם מסיסים
מה מוטציה באינזים אציל קו איי דהידרוגנאז יכולה לעשות?
היא יכולה לגרום למוטציה באינזים:
mcad
medium chain acyl coa dehydrogense
מניעה של היכולת לחמצן מולקולולות שומן בין 6-12 פחממנים
מוטציה ב-
mcad
איזה סוג של גנטיקה היא?
אוטוזומאלית רצסיבית
מה הסימפטומים של mcad?
ם היפו-גליקמיה, הצטברות של חומצות שומן בינוניות בכבד, רמות גבוהות של חומצה אוקטאנוית (בעלת 8 פחמנים) בדם, ישנוניות, הקאות וקומה.
איך מאבחנים mcad?
ניתן לאבחן את המחלה על ידי בדיקת שתן שתכיל ריכוז גבוה של חומצות אורגניות די-קרבוקסיליות בנות 6-10 פחמנים שנוצרו בחמצון אומגה
מה המסלול של האלקטרונים מהחמצון בטא
של fad
fad->etf->etf:Q(Fe-s)->Q
כמה
ATP
יש מ-16 פחממנים בח”ש?
108 atp
כמה שווה כל פחמן בח”ש של 16 פחמנים? מבחינת איי טי פי
וכמה שווה כל פחמן בגלוקוז? מבחינת איי טי
מה שווה יותר ולמה ?
מצון חומצות שומן מניב הרבה יותר
ATP
לא רק בשל אורך הפחמנים, אלא פר פחמן. הסיבה היא שחומצות שומן הן גרסה מחוזרת יותר של פחמנים ולכן מכילות יותר אלקטרונים שניתן למסור לשרשרת מעבר האלקטרונים.
כשדובי גריזלי בהיברנציה על מה הם מסתמכים ולמה?
דובי גריזלי בהיברנציה מסתמכים על מאגרי השומן שלהם – טריגליצרידים מרקמת השומן, כמקור האנרגיה הבלעדי, המשמש ל:
ייצור של מים (מכונים גם מים מטבוליים) שמפצים על אבדן המים בתהליך המכאני של הנשימה
ייצור חום
ייצור איי טי פי
מה יש בגמלים שדומה מאוד לדובי גריזלי?
כמות גבוהה של שומן בדבשת שמטרתו העיקרית היא לעבור חמצון
איך ח”ש לא רוויות מתחמצנות?
- איזומראז-מעביר את הקשר הכפול מקונפיגורציית ציס וממקם אותו בין פחמן אלפא-לבטא – התוצר ימשיך הלא בחמצון בטא כשהוא מדלג על פעילות האציל-קו-איי דה-הידרוגנאז ולכן יש הפסד של אף די אייץ 2
- רדוקטאז – אנזים המשמש אותנו כאשר הקשר הכפול איננו בין פחמן אלפא לבטא, כך שהוא לא רק מצוי בקונפיגורציה בעייתית (ציס) אלא גם במיקום בעייתי. זה בעיקר קורה כאשר יש חומצות שומן שהן בעלות יותר מקשר כפול אחד.
שתמש בכוח מחזר אך איי די פי אייץ ונחזר את אחד הקשרים הכפולים, זאת בנוסף לפעילות של איזומראז. (תמונה אמצעית)

איך מחמצנים חומצות שומן אי זוגיות?
מתחילים עם חמצון בטא זרחני עד שמגיעים לשלושת הפחממנים האחרונים
- יש קרבוקסיליציה על פרופיוניל קו איי עי אינזים שנקרא פרויוניל קו איי ארבוקסילאז והוא ממשתמש בביוטין
- התוצר הואדי מתיל מלוניאל קו איי ועי אפימראז הוא הופך ל-אל מתיל מלוניל
- אל מתיל מלוניל קו איי משתמש אל מתיל מלוניל קו איי מוטאז והוא נעזר בבי 12 והופך אותו לסוקסיניל קו איי שהולך למעגל קרבס או גלוקוניאוגנזה
במה נעזר מלוניל קו איי מוטאז?
בי 12
במה נעזר פרופיוניל קו איי קארבוקסילאז?
ביוטין
מתי בדרך כלל משתמשים בוויטמין בי 12?
כשרוצים להחליף קבוצה פחמנית עם מימן
האם המימן שהמוטאז עם הבי 12מתיל מלונירל קו איי מוטאז זה אותו מוטאז שיש בגליקוליזה ?
לא-
המוטאז שי בדליקוליזה הוא מוטאז שפשוא שם מהתמיזה פחמן אי אורגני
לעומתזאת הבי 12 לוקח מימן מתוך המולקולה
איזה פאקטור צריך בשביל לספוג ויטמין בי 12
פאקטור If
מה יכול לגרום מחסור בויטמין בי 12 בכדוריות הדם?
לאנמיה מגלובליסטית- בה גדוריות הדם גדולות יותר
למה יכולות לשמש חומצות פושומן בציטוזול?
- סינטזה של טריגצרידים
- סיטנטזה פוספוליפידים
- ללכת למיטוכונדריה
האם חמצון שומן מתרחש רק במיטוכונדריה?
חמצון חומצות שומן בפירוקסיזום
מה יקרה לתוצרים של חמצון חומצות השומן?
ילכו להמשך מטאבוליזם
מה ההבדל בין חמצון פחמן בטא במיטוכונדריה לבין חמצון פחמן בטא בפירוקסיזום?
ואיזה עוד אינזים משתתף בתגובה?
acyl coa oxidase
שהוא פלאביני
והוא מעביר אלקטרונים
לפירוקסיד עי קאטאלז
והופך אותו לחמצן
ומים
האם האנרגיה שיוצאת מהפירוקסיזום עי חמצון חומצות שומן שווה לאנרגיה שיוצאת מהמיטוכונדריה
לא,
כי האלקטרונים הראשונים מחזרים את את החמצן
מי מבצע חמצון חומצות שומן רק בפירוקסיזום?
שמרים
האם יונקים יכולים לבצע חמצון חומצות שומן ארוכות בפירוקסיזום?
כן
אילו שתי מחלות יש לאנשים עם מוטציות בפירוקסיזום
Zellwefer Syndrom
המאופיינת במוטציות הפוגעות בפעילות של הפרוקסיזום ולעיתים אף חסר הפרוקסיזום כולו.
XLAD – X-linked Adrenoleucodystrophy
היא מחלה בה ככה”נ חסר טרנספורטר מסויים בפרוקסיזום, כך שהוא מאבד את יכולתו לחמצן חומצות שומן ארוכות. התוצאה היא שחומצות השומן הארוכות מצטברות בדם ובעיקר חומצות שומן 26:0. ילדים החולים במחלה זו מתים בגיל מוקדם (לרוב לפני גיל 10) ועד מותם סובלים מהפרעות התנהגותיות ואבדן ראייה.
איפה קיים הגליאוקסיזום?
בצמחים בלבד
מה עושה הגליאוקסיזום?
מנצל אצטיל קו איי ליצירת סוקסיניל כדי שיהיה אפשר להפוך אותו לגלוקוז
מה הם ואזהחומצון של פחמן אומגה?
ומה הם התוצר
אוקסידאז- שמשתמש ב-
Nadph
ובחמצן
והופך
ל-nadp+
ואז אלכוהול דה הידרוגנאז - וממיר את הקבוצה ההידרוקסיל לאלדהיג
ואז אלדהיד דה הידרוגנאז-שממיר אלדהיד לקרבוקסיל על ידי
nad+
ואז התוצר יכול להיקשר לקו איי
וללכת לחמצון בטא
ולהפוך לסוקסינאט או אדיפאט

מה זה חמצון אומגה ואיפה הוא מתקיים?
ומתי הוא חיוני .?
חמצון אומגה- משע לחצן את הפחמן הרחוק ביותר בח”ש
מתקיים באי אר החלק של תאי הכבד והכליה
כאשר יש פגם בחמצון בטא
מתי מתקיים חמצון אלפא ?
ואיפה ?
כאשר על חומצת השומן יש על קבוצת הבטא קבוצה מתילית
על פירוקסיזום של בעח מסויימים
איזה ויטמין צריך על מנת שיהיה חמצון אלפא?
ויטמים סי
מה זה
refsum desease?
מוטציה באינזים
phytanoyl-coA-hydroxylase
בחמצון אלפא
– הכוללת הצטברות של חומצה פיטנואית בזרם הדם ופגמים נוירולוגים חמורים כמו עיוורון וחירשות
למה מטעינים את ח”ש
ב-amp
בכניסתם לתא ?
כדי למנוע מהן לצאת
מה צריך לעשות בסוף כאשר מסימים לחשב האנרגיה את ח”ש
להוריד 2
מה הן הבקרה על בטא הידרוקסיל אציל קו איי דהידרוגנאז
nadh
מה הבקראה על טיולאז?
אצטיל קו איי
מה דובים עושים בקיץ
אוכלים דברים מתוקים כדי להפוך אותם לשומן
אילו שלוש סוגים של תרכובות הם גופיפי קטו?
אצטון – מיוצר בכמות מאוד קטנה ונוטה להתנדף.
אצטואצטאט
בטא-הידרוקסי-בוטיראט
האם גופיפי קטו הם מסיסים?
כן
איזה מהגופיפי קטו נודדים למוח ?
אצטו-אצטאט ובטא הידרוקסי בוטאטארט
למה אצטואצטט ובטא הידרוקסיט בוטאראט הופכות להיות במוח?
אצטיל קו איי
מה הם השלבים ליצירת אצטואצטאט?
- דחיסה אינזיטמטית של שתי מולקולות אצטיל קו איי עי תיולאז
ליצירת אצטואצטיל קו איי
- ואז יש עוד דחיסה של של אצטיל קו איי ליצירה של
hmg coa
עי
hmg coa synthase
- ואז יש פירוק של
Hmg coa
לאצטואצטט עי
hmg coa lyase

כאשר נוצר אצטואצטט כחלק מייצור גופי קטו,
מה האצטואצטט יכול לעשות?
אפשרות ראשונה – לצאת לזרם הדם ולהגיע לרקמות החוץ כבדיות כגוף קטו בעצמה.
אפשרות שניה – לעבור דה קרבוקסילציה ליצירת אצטון – זו האופציה הכי פחות מועדפת. בחולי סוכרת, בשל החמצון המאסיבי והצטברות אצטו-אצטאט – ניתן למצוא ריכוז גבוה גם של אצטון אשר משפיע על ריח הפה ומאפשר אבחנה.
אפשרות שלישית – לעבור חיזור על הפחמן הקרבונילי (על ידי NADH ).

מדוע יש ייצור גופי קטו בכבד?
- כדי שתוצרי הביניים של מעגל קרבס ילכו למסלולים אחרים כמו גלוקוניאוגנזה ואצטיל קו איי לא יצטרך להיכנס לשם
- מחזור של קו איי
מה עושה הבטא הידרוקסי בוטארטאט ברמות חוץ כבדיות?
ברקמות החוץ כבדיות בטא הידרוקסי בוטיראט מומר חזרה לאצטו-אצטאט עי בטא הידרוקסיבוטאראט דהיגרוגנאז
ולאחר מכן האצטו-אצטאט מקבל קו-איי מסוקסיניל קואיי -
ונוצר אצטו-אצטיל-קו-איי וסוקסינאט עי בטא קטואצטיל קו איי טרנספראז
. האנזים תיולאז יוצר 2 מולקולות של אצטיל קו-איי אשר נכנסות למעגל קרבס.

מדוע נוצרים גופי קטו בכמות גבוהה בזמן שיש גלוקגון- בזמן רעב?
גופי קטו נוצרים בכמות גבוהה בזמן רעב. מדוע? בזמן רעב, לפקודתו של ההורמון גלוקגון, הכבד מבצע גלוקונאוגנזה ומשתמש בתוצרי הביניים של מעגל קרבס. מסיבה זו מעגל קרבס עובד לאט יותר ואצטיל קו-איי יילך יותר למסלול יצירת גופי קטו.
מדוע בסכרת יש כמות גבוהה של גופי קטו?
סוכרת הלבלב אינו מפיק אינסולין, לכן הרקמות החוץ כבדיות ובראשם השריר ותאי שומן, לא מכניסים גלוקוז לתאים. בתנאים אלו נפסק ייצור חומצות השומן והטריגליצרידים. ולכן מאלוניל קו איי יורדת ורמתו של קאט 1 עולה ולכן יש כניסה מוגברת של ח”ש למיטוכונדריה אך אצטיל קו איי לא יכול להיכנס להיכנס לתוך מעגל קרבס כי תוצרי הביניים שלו הולכים לגלוקוניאוגנזה, לכן נוצרים גופי קטו שגורמים לירידה של
ph בדם
לקטואצידוטזיטויס
מה התפקידים של הליפידים ?
- ממברנות
- פיגמנטים
- קו אינזימים
- דטרגנטים
- הורמונים
- מולקולות סיגנאל
- טראנספורט
- עיגון חלבונים
תהליך הסינטזה של השומו הוא אנדרוגני או אקסוגני?
אנדרוגני
האם תהליך הסינטזה של ח”ש הוא תהליך של חיזור או חמצון?
ובאיזה קו אינזים צריך להשתמש?
מחזר
nadph
האם סיום תהליך הסינטזה של ח”ש מסתיים במולקולה מסיסה או לא?
מסתיים במולקולה לא מסיסה
במה תהליך של ביוסינטזה של ח”ש מתחיל?
באצטיך קו איי
מהו מאלוניל קו איי?
תוצר של השלב הראשון והמבוקר ביותר בביוסינתזה של חומצות שומן
איך מאלוניל קו איי מיוצר? ובמה האינזים שלו משתמש?
על ידי אצטין קו איי, והאינזים אצטיל קו איי קארבוקסילאז
acc
בביוטין ואיי טי פי
hco3
קבוצה קרבוקסילית שמקורה הוא ביקרבונאט מועברת לביוטין הקשור לקבוצה אפסילון-אמינית של ליזין, תוך ניצול האנרגיה האגורה
ב- ATP
– ריאקציה מזורזת על ידי המרכיב האנזימטי הקרוי ביוטין-קרבוקסילאז.
בשלב השני הקבוצה הקרבוקסילית מועברת בתיווך האנזים טראנס-קרבוקסילאז לאצטיל
קו-A
המצוי בציטוזול – התוצר הוא התרכובת התלת פחמנית - מאלוניל קו-A.
כמה שרשאות פוליפפטידיות יש לאצטיל קו איי קארבוקסילאז בחרקים?
וביונקים?
ובמה הוא משתמש אצטיל קו איי קארבוקסילאז?
3
הוא משתמש בביוטין בבי 7
כמה שלבים יש כדי לייצר חומצת שומן ארוכה?
ארבעה שלבים
כמה ואריאנטים של אינזים
FAS
יש?
fas 1
מצוי בחולייתנים ובפטריות
fas2
המצוי בחיידקים ובצמחים
כמה חלבונים יש ב-
fas 2?
7
איפה קיימת 2fas בחולייתנים ?
במיטוכונדריה
האם
fas 2
מסיסה בציטוזול ?
כן
כמה שרשראות פוליפפטידיות יש בב-
fad
של חולייתנים
וכמה אתרים פעילים
1
ו-7 אתרים פעיל
האם האתקים הפעילים ב-fad
של חולייתנים הם דומיינים?
כן הם דומיינים
מה ההבדל בתוצרים של
fas 1
ו-
fas2
fas 1
רק חומצות שומן פלמיטית 16:0
fas 2
יתן לקבל מספר רב של תוצרים, הכולל חומצות שומן רוויות, לא רוויות, מסועפות ואפילו חומצות שומן הידרוקסיליות
בשמרים ובפטריות כמה שרשראות פוליפפטידיות יש ב-
fas1?
וכמה אצרים פעילים?
מכיל 2 שרשראות פולי-פפטידיות מולטי-פונקציונאליות. יחידה אלפא המכילה 3 אתרים פעילים ויחידה בטא המכילה 4 אתרים פעילים.
האם fas
1 הוא הומודימר או הטרודימר?
הומודימר
האם תוצרי
fas 1
משתחררים לתמיסה
ואם לא במה הם קשורים?
לא
בדומיין KS (Ketoacyl-ACP Synthase)
קיימת חומצה אמינית ציסטאין שהיא חלק מהרצף.
בדומיין ACP (Acyl Carrier Protein) -
קיימת קבוצת
SH
שמקורה בפוספו-פנטטואין (זוהי קבוצה פרוסטטית באנזים המזכירה את החומצה הפנטוטנית של קו-אנזים A).
מה נותן ל-
fas 1
להיות מועדף?
ההידרוליזה של הקשרים התיואסטיים
מה מעביר את האציל קו איי בין האתרים הפעיל בקומפלקס?
הפוספו-פנטטואין משמש כזרוע גמישה/חכה המעבירה את קבוצת האציל בין האתרים הפעילים של הקומפלקס.
מה היא הקוצה המשפעלת את שני הדומיינים
בfatty acid synthase
ומה הם הדומיינים ומה מחובר לכל אחד
הקבוצה היא תיול
asp
ks
ks-
האצטיל או האציל
asp -מאלוניל
מה הם השלבים לסינטזת חומצת שומן?
דחיסה - של אצטיל או אציל המשופעל על ידי קשר תיואסתרי המחבר אותו לאתר
ks
בוצת מאלוניל הקשורה בקשר תיו-אסטרי ל-
ACP
, תוך אלימינציה של פחמן דו חמצני (אותו פחמן דו חמצני שמקורו בביקרבונאט, והוצמד לאצטיל ליצירת מאלוניל בתיווך האנזים
ACC -
אצטיל קו-A קרבוקסילאז). פעולה זו בעצם מאריכה את קבוצת האצטיל או אציל (אם זה ממחזור הפעולה השני) בשני פחמנים. התוצר הוא בטא-קטו-אציל
חיזור קבוצת הקטו של פחמן בטא לקבוצה כהלית על ידי NADPH.
דה-הידרציה ויצירת קשר כפול בין פחמן אלפא לפחמן בטא.
חיזור הקשר הכפול על ידי NADPH.
.
כמה פעמים יש לחזור על תהליך של סינטזת חומצות השומן
יש להשתמש ב-7 מאלוניל
מה דוחף את ריאקציית סינטזה חומצות השומן להיות מועדפת תירמודינמית.
העובדה שהשתמשנו במאלוניל בהתחלה והשקענו איי טי פי
מה עושים בסיום כל מחזור
ב-fatty acid synthaese?
מעבירים את קבוצת האציל ל-ks
מה קורה בסוף סינטזת ה-
fatty acid
של 16 פחממנים ?
וכמה מולקולות מים נוצרות סך הכל?
יש הידרוליזה ונוצרות 6 מולקולות מים ולא 7
מה הוא פחמן אומגה בחומצה הפלמיטית ?
הפחמן שהיה קשור ל-ks והיה אצטיל ראשון
מה הם המקורות של
nadph
בציטוזול ?
- אינזים מאליכ שמעביר ממאלאט לפירוואט
- מעגל הפוספופנתוזות
איפה צמחים מסתנזים ח”ש?
צמחים מסנתזים חומצות שומן בכלורופלסט, היכן שמיוצר
ATP ו- NADPH
כחלק מריאקציית האור בפוטוסינתזה. חמצון חומצות שומן לעומת זאת, מתרחש בצמחים בפרוקסיזום בלבד, ואילו באנימאליים במיטוכונדריה.
מה הבעיה של יצורים שהם לא פוטוסינטטים מבחינת יצירת חומצות שומן?
כל האצטיל נוצר במיטוכונדריה
וצריך להעביר אותו לציטוזול ליצירת חומצות שומן
איך אצטיל קו איי יוצא החוצה לציטוזול לבניית ח”ש?
- במטריקס של המיטוכונדריה אצטיל קו איי נדחס לתוך אוקסאלו אצטט ויוצא ציטראט
- ציטראט מצטברת במיטוכונדריה ויוצאת החוצה דרך ציטראט טראנספורטר
- ציטראט מתפרקת עי ציטראט ליאז לאוקסאלואצטט ואצטיל קו איי היא משתמש ב-
atp
ובקשר תיואסתרי
- אוקסלואצטט יומר למלאט עי אינזים מלאט דה הידרוגנאז
- מלאט הופכת בעזרת
nadph
ובעזרת אינזים מאליכ
לפירוואט
- פירוואט יכולה להישלח חזרה למטריקס ולעבור שם קרבוקסליציה לעבור אוקסאלואצטט עי פירוואט קרבוקסילאז
כמה
atp
דורש שאטל ציטראט אצט?
2
ציטראט ליאז
פירוורט קארבוקסילאז
ה-
nadph
שיוצא בשאטל ציטראט -אצטאט
כמה אחוזים הוא מהווה ממה שצריך<
50 אחוז
מה היא הבקרה האלוסטרית על
acc?
פלמוטיאיל-קו-A
(התוצר של ביוסינתזה של חומצות שומן) מעכב את האנזים
ACC אלוסטרית.
ציטראט הוא אקטיבטור אלוסטרי (להזכירכם – סמן אנרגיה גבוהה) של האנזים
ACC.
בין היתר הוא מוביל לעלייה ב
Vmax
של האנזים.
תזכורת נוספת, ציטראט מעכב גם את אנזים
PFK1
ובכך מפחית את תזרים הפחמנים לגליקוליזה
איך גלוקגון משפיע על acc?
pka->
זרחון
acc
וגורם לו להתפרק למונומרים
איך אינסולין משפיע על
acc?
הורמון אינסולין מעורר הפעלה של האנזים ,
ACC
על ידי שפעול של פוספטאז המסירה את הזרחן.
מה הוא השלב הקובע מהירות בסינטזת חומצוץ השומן?
acc
מי מבקר את
acc
בחיידקים ובצמחים?
בצמחים – עלייה ב
pH
ובמגנזיום בסטרומה גורמת לשפעול האנזים
ACC.
בחיידקים – תפקידם העיקרי של חומצות שומן בחיידקים הוא כמקור ליצירת פוספוליפידים, מאחר וחיידקים אינם משתמשים בטרי-אציל-גליצרול לאגירת שומן. מכאן –
הרגולציה על ACC
קשורה לגדילה תאים ולעלייה בריכוז של נוקלאוטידים (למשל גואניזין)
מה היא הבקרה של ביטוי הגנים הקיימת על חומצות השומן
ppar
איפה נמצאת מערכת האלונגציה של ח”ש
בתוך ה
er smooth
מה מערכת האלונגציה של ח”ש עושה?
מוסיפה אצטיל עי מלוניל קו איי לפמותיאיל קו איי ויוצרת 18 פחמנים
התוצר הוא סטרטארואיל קו איי
מה היא הקבוצה שמשפעלת את האינזים באלונגציה של סינטזת חומצות השומן?
קו אינזים איי
כדי להפוך חומצה פלמיתית/ סטראטית לח”ש
monounsturated
באיזה אינזים יש להשתמש?
מה הם הסובסטראים ומה הם התוצרים?
mix function oxidase
משתמש ב
nadph
ובח”ש רוויה לוקח מכל אחד שני אלקטרונים
מחזר את החמצן שיהפוך לשני מולקולות מים
ואז האלקטרונים עוברים לציטורכרום בי
לציטרוכים בי 5 שהוא פלאביני
ומשם לחמצן
והכל קורה ב-
er
בצמחים כאשר רוצים להפוך ח”ש מרוויה ל
Monounsaturated
איפה זה מתרחש?
ומי מקבל האלקטרונים הסופי?
סטרומה של כלורופלסט
פלאבודוקסין
איזה אינזים הוא חשוב בהשמנת יתר ותנגודת לאינסולין ואיך גילו זאת?
scd1
הוא בעל תפקיד חשוב ככל הנראה בהשמנת יתר ובעיקר בכזו המובילה לתנגודת לאינסולין ולסוכרת מסוג 2: בעכברים ישנם 4 איזואנזימים של האנזים
SCD
, כאשר
SCD1
הוא הנחקר והמובן ביותר. מוטציה בגן המקודד לאנזים
SCD1
הובילה לכך שעכברים התקשו לפתח השמנת יתר על ידי דיאטה ואף לא פתחו סוכרת בתנאים שהיו אמורים לגרום להם לסוכרת, בהשוואה לעכברים עם
SCD1
נורמאלי.
איפה בדרך כלל מתרחשת דה סטורציה ביונקים
בין םחמן 9-10
איפה מתרחשת דה סטורציה של שומן ביונקים?
בכבד
איפה מתקיימים יצירת קשרים כפולים בין הפחמנים
12-13 ?
15-16?
ועי מי האנזימים שם פועלים?
בכלורופלפלסט
וב-
er
של צמחים
פוספוטידיל כולין
אוקסידאז
מזרז העברת אלקטרונים לחמצן אטמוספרי, החמצן האטמוספרי שקיבל את האלקטרונים אינו עובר אינקורפרציה לתוצר הפחמני (או במילים אחרות – הוא כמעט תמיד הופך למים). רבים מן האוקסידאזים (אך לא כולם) הם חלבונים פלאבינים.
אוקסיגנזה
מזרז העברת אלקטרונים לחמצן אטמוספרי, אך החמצן כן עובר אינקורפרציה באופן ישיר לתוצר הפחמני, למשל על ידי הופעה של קבוצת הידרוקסיל או קבוצת קרבוקסיל.
די-אוקסיגנאז
אנזים המזרז אינקורפרציה של 2 אטומי החמצן האטמוספרי O2 למולקולת התוצר.
מונו-אוקסיגנאז
אנזים נפוצים יותר המזרזים ריאקציה בה רק אחד מהחמצנים עובר לתוצר האורגני והשני מחוזר ליצירת מולקולת מים.
מה צריך בריאקציות מסוג מונואוקסיגנאז?
בריאקציות מסוג זה אנחנו מגיבים מולקולה אורגנית
שהיא הסובסטראט המרכזי וקו-סובסטראט המכיל 2 מימנים שיעברו לחמצן ליצירת מים
mixed function oxigenase/oxidase
אלו הם אנזימים מסוג מונו-אוקסיגנאז בהם תורם אלקטרונים משמש כ BH2 והתוצר שלנו הוא קבוצה הידרוקסילית על גבי המולקולה האורגנית ומולקולת מים. שימו לב שההגדרה כאן של אוקסידאז עומדת בסתירה להגדרה הכללית של אוקסידאז – הספר מציין זאת במפורש ואומר שזה כבר ביטוי שגור והוא אחת הסיבות לבלבול של הסטודנטים.
מה יכול לשמש כמונואקסיגנאזה?
NADPH, NADH, FADH2, FMNH2 וחלקם אפילו משתמשים באלפא-קטו-גלוטראט.
מה הם
cyp450
ממה נובע שמם
משפחה זו מכילה דומיין הקושר קבוצת
Heme
הבולעת באורך גל 450 נ”מ (ומכאן שמה) והיא תמיד תזרז העברת אלקטרונים מ NADPH
או NADH
לחמצן אטמוספרי ליצירת קבוצת הידרוקסיל.
הם
cyp 450
הם הידרופוביים ולמה הם מתחלקים?
יתן לחלק את המשפחה לשני סוגים של אנזימים – כאלו המזהים סובסטראט ספציפי וכאלו שאינם ספציפיים ומגוון רחב של סובסטראטים, לרוב הידרופוביים,
איפה אפשר למצוא cyp 450
בגוף
בקורטקס של האדרנל
בכבד
מה ציפ 450עושה בקורטקס של האדרנל והאם הוא ספציפי?
ספציפי משתתף בהידרוקסילציה של סטרואידים ליצירת הורמונים כמו אלדוסטרון וקורטיזול. עשרות של אנזימים ספציפיים כאלו משתתפים ביצירה של הורמונים סטרואידים רבים ואיקוזונואידים).
מה ציפ 450 עושה בכבד והאם הוא ספציפי?
ואיפ הן נמצאת
שאינם ספציפיים מתפקידים לבצע הידרוקסילציה על
Xenabiotics
– תרכובות אורגניות כלליות- כאשר המטרה היא להפוך אותן למסיסות במים על מנת לבצע להן דה-טוקסיפיקציה ולהפרישן בשתן לאחר מכן (על ידי הצמדה של קבוצה פולארית ביותר להידרוקסיל – כמו למשל חומצה גלוקרונית – תהליך הנקרא גלוקרויניזציה). הקצב שבו חומרים עוברים הידרוקסילציה וגלוקורוניזציה משפיע על זמן מחצית החיים הביולוגי של תרופה.
והם נמצאות באי אר
מה הם איקזנואידים וממה הם נוצרים?
האם צריכים לקחת אותם מהממזון?
מה הן עושים?
ואיך הן פועלות?
איקוזונואידים הם משפחה של ליפידים בעלי תפקיד רגולטורי, אשר מסונתזים בתא מחומצה ארכידונית – זו חומצת שומן (20:4) שהיא poly-unsaturated
ועל כן עלינו לצרוך אותה מהמזון. תפקידם הביולוגי של האיקוזונואידים הוא מגוון, אך נחשבים מולקולות סיגנאל פוטנטיות (=חזקים) מאוד הפועלות באופן פראקריני (כלומר בקרבת התא שהפריש אותם).
מה הוא המסלול המעגלי של תהליך הסינטזה של אקיזינואידים?
פוספוליפאז
A2
מזרז הידרוליזה של חומצה ארכידנואית מפוספוליפיד על הממברנה – תהליך זה מושרה על ידי הרומון או סיגנאל נוסף המשתנה בהתאם לתגובה הרצויה.
ב-ER החלק האנזים
COX-cyclooxigenase
מזרז 2 ריאקציות שונות:
פעילות הציקלו-אוקסיגנאז – בה הוא משתמש ב-2 מולקולות חמצן אטמוספרי על מנת לסנתז פרוסטגלנדין
PGG2.
פעילות הפרוקסידאז – ממירה את
PGG2 ל- PGH2.
אילו שני איזואינזימים יש ל
cox?
ומה תפקידם?
COX1 –
חיוני לסינתזת פרוסטגלנידנים המבקרים את הפרשת המוקוזה בקיבה
(Gastric Mucin).
COX2 –
חיוני לסינתזת פרוסטגלנידנים המבקרים דלקת, כאב וחום.
איך קוראים למשפחה של תרופות שיכולות לעכב את אינזים ה-
cox?
nasid
איזה תרופות הן ממשפחת ה-nasid?
אספירין
טרומבוקסאן
נפרוסאן איבפרופן
מעכבי cox2 סלקטיבים
מה עושה אספירין?
אצטיל-סליצלאט מעכב באופן בלתי הפיך את פעילותם של שני אנזים
COX
מאחר והוא לא סלקטיבי. מנגנון העיכוב כולל מסירת קבוצת האצטיל לחומצה אמינית סרין ובכך לחסום את הכניסה לאתר הפעיל אל האנזים - כך למעשה מעוכבת יצירת פרוסטגלנידים וטרטנבוקסאן (החיוני לקרישת דם).
מה הוא טרומבוקסאן?
נוצר מפרוסטגלנדין
H2
וגורם לכיווץ של כלי דם ולאגרגציה של טסיות, לכן מינון נמוך של אספירין באופן קבוע הוא גורם המגן מפני התקפי לב, הנגרמים בין היתר בשל אגרגציה של טסיות.
האם נפרוסאן, איבופרופן מעכבים את קוקס ואם כן כיצד?
הם חומרים ממשפחת ה-
NSAIDs
המעכבות גם הן באופן לא סלקטיבי את משפחת ה-
COX.
Vioxx, Rofecoxib
מעכבים את קוקס 2?
לא סלקטיבי אלא ספצפי
Leucotrines
שימו לב שפרוסטגלנדינים הם נגזרות מעגליות/ציקליות של חומצה ארכידונית, אך קיים גם מסלול לינארי אשר עושה שימוש באנזימים בשם ליפו-אוקסיגנאזות ותפקידו ליצר משפחה של רגולטורים ליפידים הקרויים לויקוטרינים
איפה מיוצרים
הלויקורטינים?
ובמה משתמשים כדי לייצר אותם?
תאי דם לבנים
Mixed function oxidase
cyp450
מה צריך בשביל ליצור טריגלצריד?
גליצרול 3 פוספט
אציל קו איי
איך יוצרים את הגליצרול לטריגלצריד?
1.יצירת של גליצרול 3 פוספאט עי די הידררוקסי אצטון
וגליצרול דה הירוגנאז
צריך nadh
- עי זרחון של גליצרול שבא מהמזון בתיוום האינזים גליצרול קינאז
צריך atp
ולא קיים בתאי שומן
איך יוצרים אציך קו איי?
צירת אציל-קו-A נעשית על ידי חיבור חומצת שומן לקו-אנזים A, בתיווך של האנזים אציל-קו-A סינתזתאז (דורש ATP)
איך מחברים גליצרול לשני אצילים קו איי?
אציל-טראנספראז
מה קורה לאחר חיבור של 2 ח”ש לגליצרול? ומה הן האפשרויות?
Diacyl-Glycerol-3-phosphate
או בשם היותר נפוץ – חומצה פוספאטידית, תוצר הקיים בכמויות קטנות מאוד אך משמשת כשלב ביניים בביוסינתזה של ליפידים רבים. כעת יש שתי אפשרויות:
הידרוליזה של הפוספאט וחיבור חומצת שומן שלישית ליצירת טרי-אציל-גליצרול על ידי פוספטאז ייעודי הקרוי גם ליפין.
חיבור ראש פולארי לפוספאט ליצירת פוספוליפיד.
מה הן הבקרות של האינסולין ליצירת הטריגלצרידים?
ההורמון המרכזי השפעל ביוסינתזה של טרי-אציל-גליצרול הוא אינסולין. הוא עושה זאת במספר מישורים:
אינסולין מגביר המרה של גלוקוז לאצטיל-קו-איי .
אינסולין מגביר ביוסינתזה של חומצות שומן מאצטיל קו-איי.
מסיבות אלו, חולי סוכרת הפגומים בהפרשת אינסולין, לא רק שלא מבקרים נכון את משק הסוכר, אלא גם לא מסוגלים לאגור שומן.
איפה יש יצירה של טריגלרידים?
בכבד או בתאי שומן
כמה מהח”ש שעוברים מהתאי הנשומן לכבד חוזרים בחזרה לתאי שומן?
75 אחוזים ואף יש מולקולות טריגלירידים שעוברות ליפוליזה אך חוזרות בחזרה להיות טריגלצקידים
מה זה גליצרניאוגנזה?
גליצרונאוגנזה הוא תהליך יצירת גליצרול שבעצם מהווה מסלול חלקי ומקוצר של גלוקונאוגנזה המתקיים בכבד אך גם בתאי שומן (שכאמור לא מבצעים גלוקונאוגנזה) – וזו הסיבה לכך שאנזימי גלוקונאוגנזה
כמו PEP-CK
ופירובאט קרבוקסילאז בכלל קיימים בתאי שומן.
למה מצומד התהליך גליצרניאוגנזה בתאי שומן?
מחזור הטריגליצרידים ולרה-אסטריפיקציה
מה עושה גליצרניאוגנזה בתאי שומן חום?
ובכבד?
תהליך הגליצרונאוגנזה מצומד בתאי השומן למחזור הטריגליצרידים ולרה-אסטריפיקציה. בתאי שומן חום למשל, הקצב של גליצרונאוגנזה מווסת את קצב העברת חומצות השומן למיטוכונדריה המנצלת אותם לצורך תרמוגנזה. בכבד – 65% מחומצות השומן שעוברות רה-אסטריפיקציה עושות זאת על ידי גליצרול שמגיע מגליצרוגנזה.
מה ההורמונים גלוקוקורטיקואיד עושה ל-
ppck
בתאי שומן
ובכבד?
בכבד - משפעל אותו
ובתאי שומן- מדכא אותו - כדי שלא תתאפשר בנייה של טריגלצרידים
Thiazolidinediones
משפחת התרופות
Thiazolidinediones
גורמת לירידה בכמות חומצות השומן שמשוחררות לזרם הדם מתאי השומן על ידי הגברת הביטוי של
PEP-CK
בתאי שומן – מה שמוביל בעצם להגברת הסינתזה של טריגליצרידים בתאי השומן ולהפחתה משמעותית בזרימה שלהם החוצה מתאי השומן.
איפה מתרחשת הדה סטורציה של ח”ש?
בכבד ב-er
איפה מתרחשת האלונגציה של ח”ש?
בכבד או בתאי שומן
er או מיטוכונדריה
למה צריך
nadph
בדהה סטורציה
של ח”ש
כי החמצן צריך לקבל ארבעה אלקטרוניםכדי ליצוק 2 מולקולות מים
ממה כל היונקים יודעים לייצר כולסטרול?
אצטאט
כמה פחמנים יש לכולסטרול?
27
מאיפה מגיעים כל הפמנים של כולסטרול?
מאצטאט
איזה תוצר ביניים חשוב יש כאשר מייצרים כולסטרול?
איזופרן
מה הוא המסלול ליצירת כולסטרול?
יצירת מבלונאט – על ידי מסלול המבלונאט העושה שימוש באצטיל קו-A.
ממבלונאט לאיזופרן – הפיכת מבלונאט לאיזופרן (מולקולה 5-פחמנית) משופעל.
מאיזופרן לסקוואלן – פולימריזציית 6 יחידות של איזופרן מאוקטב ליצירת תוצר 30-פחמני בשם סקוואלן.
מסקוואלן לכולסטרול – ציקליזיה ליצירת כולסטרול ועיבודים נוספים.
מה הוא מסלול המלבונאט?
2 מולקולות של אצטיל קו-איי
נדחסות ליצירת אצטו-אצטיל-קו-איי - האנזים המזרז הוא תיולאז.
מולקולה נוספת נדחסת ליצירת
HMG-coA
האנזים המזרז הוא
HMG-coA-synthase
המצוי בציטוזול (בעוד שהגרסה המיטוכונדריאלית של האנזים אחראית ליצירת גופי קטו).
חיזור של מולקולת ה- איי אם גי וניתוק הקו-איי תוך ניצול של 2 מולקולות אן איי די פי אייץ ככוח מחזר ליצירת מבלונאט – האנזים המזרז הוא
איי את גי קו איי רדוקטאז – זהו השלב קובע המחייב לביוסינתזה של כולסטרול. זהו חלבון אינטגראלי המצוי על גבי ממברנת ה- ER החלק.

איפה נמצא אייץ אם אם גי קו איי רדוקטאז?
על אי אר חלק
מה צריך לעשות כדי להפוך את המאבלונוט לאיזופרן?
על מנת להמיר מבלונאט לאיזופרן משופעל יש תחילה לזרחן פעמיים את המבלונאט (תמונה שמאלית) ליצרת פירו-פוספו-מבלונאט. על ידי מאבלונט קינאז
זרחון נוסף על ידי איי טי פי שלישי ליצירת
3 פוספו פירופוספט מאבונונאא
פירו פוספט דה קרבולסליציה:
דה-קרבוקסילציה והידרוליזה של פוספאט יובילו ליצירת 2 תוצרים שהם גרסאות משופעלות של איזופרן:
איזו-פנטניל-פירו-פוספאט
די-מתיל-אליל-פירופוספאט

איך הופכים מאיזופרן לסקוולאן?
איזה אינזים משתתף שם ומי הקו אינזים שלו?אן
האנזים פרניל-טראנספראז מזרז דחיסה של שני האיזופרנים המשופעלים בחיסה שהיא ראש לזנב. התוצר קרוי גרניל פירופוספאט.
תוספת של עוד איזו-פנטניל פירו-פוספאט בדחיסה של ראש לזנב על ידי אותו אנזים – מובילה ליצירה של פרנזיל פירופוספאט.
שני פרנזילים פירו-פוספאט – ידחסו ביחד ליצירת סקוואלן בדחיסת ראש לראש תוך
שימוש ב-אן איי די פי אייץ ובתיווך של האנזים סקוואלן-סינתאז.

איך עוברים מסקוולן לכולסטרול?
האנזים סקוואן מונו-אוקסיגנאז
(שוב, אנזים מסוג mixed function oxidase) משתמש ב-
NADPH
ובחמצן אטמוספרי על מנת לייצר אפוקסיד בקצה של הסקוולן – זה מבנה מאוד לא יציב שמיד יומר על ידי האנזים ציקלאז ל- lanosterol. מלאנסטרול בתהליך רב שלבי שלא מפורט בספר נגיע בסופו של דבר לכולסטרול.

מה הגורל של הכולסטרול?
בכבד
בכליה
בגונדוצ
בבלוטת האדרנל
בכבד – יצירת כולסריל אסטר על מנת להגביר את ההדירופוביות שלו ולהטעין אותו על ליפופרוטאינים, יצירת מלחי מרה (חומצה טאורוכולית למשל), אוקסי-סטרולים המשמשים לבקרה של ביוסינתזה של כולסטרול.
בכבד ובכליה – ויטמין
D למשל.
בגונדות – הורמוני מין.
בקורטקס האדרנל – קוטריקוסטרואידים.
איפה נמצא אפו
a1
ומה תפקידו?
כך למשל איי 1 המצוי ב- אייץ די אך
משפעל את האנזים אל קאט
ויוצר קשר עם טראנספורטרים מסוג איי 2.
איזה אפו פרוטאין מעכב את אל קאט?
אפופרוטאין איי בי בי
מה הקשר בין אפופרוטאין לאלצהיימר
אפופרואטין e
יש לו ארבעה אללים
למי שיש את האפופרוטאין הרביעי יש לו סיכוי גבוה לחלות באלצהיימר
איפה הכילומיקרונים מסונטזים?
ב-
er של תאי המעי
איפה נעשה הניקוז של המערכת הלימפטית?
וריד ה Subclavian השמאלי.
איזה אפופרוטאינים קיימים בכילומיקרונים?
ומה תפקידם?

מה הכבד עושה כאשר הוא מזהה את האפו
e
בכילומיקרון?
הכילומיקרונים המעורר אנדוציטוזה תלויית רצפטורים, המסתיימת בפירוק של הכילומיקרונים בליזוזום ובשחרור הכולסטרול שהיה עליהם.
מתי משתמשים
ב-vldl?
לאחר ארוחה של הרבהשומנים ופחמימות הכבד מטעין את שאריות המיקרונים ב-vldl
מה הם האפוליפופרוטאינים שנמצאים ב
Vldl

מה קורה כאשר ה-
vldl
חילק את כל הליפידים שהיו עליו?
הוא הופך
ל-
idl
ובעזרת אפופרוטאין
e
חוזר לכבד
עובר פירוק
מה עושה
ה-
LDL
מעביר את הכולסטרול ואת הכולסטריל אסתר לארמות חוץ כבדיות עי אפו אינזים
בי100 הוא גורם לאנדוציטוזה ופירוק של החלקיק כולו בליזוזום של תאי המטרה
הוא מביא למאקרופאגים כולסטרול מה שהופך אותם לתאי קצף
מה קורה ל-
LDL
שלא נצרך עי רקמות המטרה?
- עובר אינקופרציה לממברנות
- ישמש לסינטזת מלחי מרה
- יעבור רה אסתריפיקציה עי acat
איזה מהאפופרוטאינים עוברים פירוק בליזוזום של תאי המטרה
LDL
OR
VLDL
WHY?
LDL
כי המרכיב החלבוני של
vldl
apob100
לא חשוף לתא המטרה רק כאשר החלקיר מאבד את מרבית הטריגלצרידים הוא חשוף
fh
זו מחלה תורשתית בה התגלתה מוטציה ברצפטור ל-
LDL
אשר מונע
uptake
תקין של חלקיקי ה
LDL
לכבד ולפריפריה וכתוצאה מכך עולה משמעותית ריכוז ה- LD
בפלזמת הדם – דבר שכפי שנראה בהמשך מוביל לטרשת עורקים ולמחלות קרדיו-ווסקולריות (התקפי לב ושבץ).
NPC
גם זו מחלה תורשתית (מחלת אגירה ליזוזומאלית) בה כולסטרול אינו יוצא מהליזוזום ולכן מצטבר בתאי הכבד, מוח וריאה ומוביל למוות מוקדם.
עי כמה חלבונים מתווכת יציאת הכולסטרול מהליזוזום?
מתווכת על ידי שני חלבונים, אחד מסיס ואחד ממברנאלי המצוי על ממברנת הליזוזום. חלבונים אלה עובדים ברצף (אחד אחרי שני) על מנת להוציא את הכולסטרול החוצה לציטוזול לטובת המשך מטובוליזם.
מה התפקיד של
HDL?
לאסוף כולסטרול מהרקמות וליפידם
ולאסוף כולסטרול מהמאקרופאגים
איפה נוצר
HDL?
בכבד ובתאי המעי
האם ה-
hdl
מכיל כולסטריל אסטר
לא
אילו אפוליפופרוטאינים יש
ב-hdl?

מה התפקיד של
LCAT?
להימצא על גבי חלקיקי
HDL
חדשים, שצורתם היא צורת דיסק, ולאחר שהחלקיק נתקל בכולסטרול ובפוספטידיל כולין הוא מזרז את האסטריפיקציה של הכולסטרול והטענתו על החלקיק, כך שעם הזמן החלקיק יהפוך לבעל צורה כדורית – הצורה של החלקיק הבוגר.
מה קורה
ל-
hdl
כאשר הוא מסיים את תפקידו?
נקשר לקולטני
scavenger receptors
משחרר את הכולבטרול לכבד/או לרקמות סטרוגניות
והחלקיק חוזר לדם
מה ההבדל בין האינזים
acat
ל-lcat?
כבד – האנזים
ACAT
משתמש בחומצות השומן שמקורה
באציל-קו-A
על מנת להעבירה אל כולבטרול ליצירת כולסטריל אסטר אשר יכולה להיקבר בתוך ליפו-פרוטאינים.
האנזים
LCAT
משמש את החלקיק
HDL לאסטריפיקציה של כולסטרול עודף מזרם הדם וממאקופאדים.
מה היא הרגולציה על הכולסטרול?

מה עודף כולסטרול יכול לעשות לגנים או מחסור?
לגרום לביטוי של גנים
SCAP
הוא חלבון הקושר כולסטרול ומצוי על גבי ממברנת ה-אי אר. תפקידו העיקרי הוא לשמר על גבי ממברנת ה-אי אר את החלבון אס אר אי בי פי שמכיל דומיין המשמש כפקטור שעתוק לאחר שהוא נודד לגרעין. פקטור זה יגיע לגרעין רק במידה ויעבור מה-אי אר אל הגולג’י שם יעבור פרוטאליזה והמרכיב הגרעיני שלו ישתחרר וינדוד לגרעין, שם הוא מבקר באופן חיובי גנים הקשורים לביוזינתה של כולסטרול.
INSIG
שהוא חלבון בעל אתר קושר אוקסיסטרול. בעת מחסור בכולסטרול, גם סקאפ וגםאינסיג אינם קושרים את הסטרולים שלהם, מה שמוביל את החלבון אניסיג לעבור יוביקווטינציה להישלח לפירוק בפרוטאוזום. לאחר ש אינסיג נשלח לפירוק, החלבון סקאפ שיוצר אינטרקציה עם החלבון אס אר אי בי פי מגייס אליו חלבוני הפרשה המלווים את הקומפלקס כולו, כולל סקאפ ו-אס אר אי בי פי אל הגולג’י, שם יבוקע החלבון אס אר אי בי פי וינדוד לגרעין לביצוע משימותיו.
מה קורה ל-
srebp
בריכוז גבוהה של כולסטרול?
ובריכוז נמוך?
יש עליו עיכוב כך שהוא לא יכול להגיע לגולגי
בריכוז נמוך מופעלת מערכת ההפרשה שמעבירה את החלבון לגולגי
האם גם
hmg reductase
יעבור פירוק בפרויטאוזום?
כן
LXR
איפה הוא מצוי ומה תפקידו?
זהו רצפטור גרעיני הקושר אוקסיסטרול כליגנד ומצוי בכבד, בתאי שומן ובמאקרופאגים
מה קורה כאשר
lxr
קושר אוקסיסטרול?
יש קשירה של
rxr
והם פועלים יחד כדימר
ויש שיעתוק של גנים כגון:
אצטיל-קוA קרבוקסילאז,
SREBP,
GLUT4
ואף גנים הקשורים לביוסינתזה של מלחי מרה,
ואף אפו-ליפופרוטאינים של HDL
.
מה ההבדל בין
Lxr
ל-srebp?
srebp
משופעל כאשר רמות הכולסטרול נמוכות
ואילו
lxr
משופעל כאשר רמות הכולסטרול בגוף גבוהוץ
ממה נובעת טרשת עורקים?
יותר מדי
LDL
ומעט מדי
HDL
איך מתפתחת טרשת העורקים?
LDL
מצטבר ושוקע על דפנות העורקים
מונוציטים הופכים למאקרופאגים שבולעים את עודפי הכולסטרול
המאקרופאגים הופכים לתאי קצף שמכילים המון טיפות שומן
נוצר אפופטוזים של תאי קצף ופלאק תרשתי
כיצד מטפלים היום בפלאק תרשתי?
עי סטטינים:
הם מעכבים את
hmg rductase
ומגדילים את ה-uptake
של כבד לכולסטרול
ואז רמות הכולסטרול בדם ירדו
הם גם מונעים דלקת
אפשר גם לטפל בעזרת רסין אכיל שהוא בעצם קושר את חומצות המרה במערכת העיכול וגורם ליציאתם בצואה כך שהגוף משתמש בכוולסטרול ליצירת חומצות מרה
איזה תלונה בדרך כלל יש לאנשים אשר משתמשים בסטטינים ואיך זה נקרא?
יש להם כאבי שרירים וזה נקרא- אפקט נואצבו
למה
HDL
הוא בעל תפקיד חשוב כדי להגן על הגוף מטרשת עורקים?
ל-hdl
יש apoa1
הוא משפעל טרנספורטרין ע”ג תאי הקצף
שנקראים
abc-transporters
ובכך מוציא החוצה את הכולסטרול מתאי הקצף
אילו שתי מחלות ישנם כאשר יש מוטציות בטארנספורטר
abca1
מחלת טאנגר- מחסור חריף ב-
hdl
לא ניתן לזהות את
hdl
בדם
hdl deficiency
האם אפשר לייצר ויטמינים מאיזופנטיל?
כן
איך קוראים לאינזים הראשי שהופך סקוואלן לכולסטרול ?
ציקלאז
כדי שכולסורטרול יהפול להורמונים מה הוא צריך למצוא?
את ציפ 450
מה הוא המסלול של הל-
LdL
מתחיל בכבד וחוזר לכבד עובר אנדוציטוזה תלוית רצפטוא
במה acat משתמש ובמה lcat משתמש?
acat
אצטיל קו איי
lcat
פוספאטטידיל כולין
איפה נוצר אפו בי 100?
איפה נוצר אפו בי 48?
אפו בי 100 - כבד
אפו בי 48 - מעי
איפה מתקיים ייצור הכולסטרול?
ציטוזול, ממבנרנה אי אר