BCM 2503 - Intra Flashcards
Quelle sont les deux type de maladie métaboliques?
- Génétique
- Acquise
Quelle est la définition d’une maladie génétique?
Mutation affectant l’efficacité d’une protéine dans une ou des voies métaboliques.
Quels sont les 3 impacts néfastes possible d’une mutation génétique?
- Carence d’un produit
- Accumulation d’un produit intermédiaire toxique (le produit peut aussi être non toxique)
- Accumulation d’un métabolite toxique (le produit peut aussi être non toxique
Quelles sont les 6 approches thérapeutique?
- Enzymothérapie
- Régime ou inhibiteurs de synthèse
- Substitution
- “shunt / dériver”
- Transplantation d’organe
- Thérapie génique
Définit moi l’enzymothérapie.
Donner artificiellement l’enzyme défaillant.
Définit moi un régime ou inhibiteurs de synthèse.
Limiter le substrat de la ou les voie métaboliques pour éviter l’accumulation de métabolite et produits intermédiaires toxiques.
Définit moi une substitution.
Donner artificiellement le produit en carence.
Définit moi un Shunt.
Stimuler/utiliser une voie métabolique alternative pour compenser le manque.
Définit moi une transplantation d’organe.
L’organe (souvent le foie) va pouvoir maintenant faire les voie métaboliques que l’organe originel n’était pas capable.
Définit moi la thérapie génique.
Il s’agit d’aller corriger l’ADN à sa source. (CrispR)
Qu’est-ce qu’une maladie génétique autosomique récessive?
Il s’agit d’une maladie que l’on observe le phénotype que si le sujet possède les deux allèles récessives.
Si deux parents sont hétérozygotes pour une maladie autosomique récessive, quelles sont les chances que leur enfant possède le phénotype?
25%
Pourquoi l’étude des maladies génétiques est limité et surtout faite en pédiatrie?
Parce que la survie des patients est limitée.
Quelles métabolismes les maladies génétiques affecte majoritairement (4).
- Glucides
- Acides amonés
- Lipides
- Lysosomales
Donne moi 4 exemples de types de maladies génétiques plutôt rare.
- Mitochondriales
- Porphyrine
- Pruine/pyromidines
- Steéroïdes
Quel enzyme affecte la phénylcétonurie?
Quel condition médical cela cause?
PAH: phénylalanine hydroxylase
Hyperphénylalaninémie
Quel acide aminé devient essentiel pour quelqu’un atteint de la phénylcétonurie?
Pourquoi?
Tyrosine
Car la PAH hydroxylise le Phe pour faire de la Tyrosine. Sa défaillance force un apport alimentaire en Tyrosine nécéssaire pour un sujet.
Quelle conséquence développementales cause la phénylcétonurie?
Développement physique perturbé:
- retard de croissance
- convulsions
- hypopigmentation
- eczema
Retard mental de modéré a sévère
Si le gène de la PAH n’est pas muté, que peut être l’autre cause d’une phénylcétonurie?
Une défaillance dans le gène responsable de la synthèse du cofacteur de l’enzyme nommé BH4 (tétrahydrobioptérine)
Quelle molécule autre que la tyrosine peut être faite à partir de phénylalanine dans son métabolisme?
Pénylepyruvate/phénylcétone
Quel autre molécule sera en carence si le sujet est en manque de tyrosine?
Mélanine. (Observable dans la peau et les cheveux du sujet)
Quel liens peut-on faire entre la neurotoxicité et la phénylcétonurie?
L’accumulation des métabolites pourrait être toxiques, mais il semblerait plus probable que ce spot la déficience en tyrosine qui soit «toxique».
Vrai ou Faux: On fait un test de séquençage du génome d’un nouveau née pour dépister la phénylcétonurie.
Faux, on teste pour les métabolites comme la phénylacétate via le sang.
Quel traitement suivra toute la vie d’un sujet ayant la phénylcétonurie?
Une diète pauvre en protéines et elle devra prendre des suppléments d’acides aminés essentiels.
Quels sont les acides aminés essentiels et lesquels sont semi-essentiels?
Essentiels:
1. Méthionine
2. Leucine
3. Valine
4. Lysine
5. Isoleucine
6. Phénylalanine
7. Tryptophane
8. Théronine
Semi-essentiels:
1. Histidine
2. Arginine
(METs-LEU dans la VALLYS, ILE PHE TRP d’HISTHRes)
Qu’est-ce que la cystinose?
Il s’agit d’une accumulation anormale de cystéine dans différents organes et cause des dommages cellulaires.
Quel gène est altéré dans la cystinose?
Quelle est la protéine affilié à se gène et quelle est sa fonction?
le gène CTNS qui code pour la cystinosine qui est une transporteur du lysosome vers le milieu intra cellulaire.
L’absence de cette protéine cause une accumulation de cystéine dans les lysosomes.
Qu’arrive-t-il lors d’une accumulation de cystéine dans le lysosomes?
Pourquoi?
Quel autre milieu partage cette caractéristique?
Puisque le milieu lysosomal est oxydant, la cystine forme de ponts disulfure créant de la cystine et peut cristalliser. Ces cristaux vont percer la membrane lysosomal résultant souvent par la mort cellulaire.
Cela peut aussi arrivé en milieu extra-cellulaire puisque ce dernier est aussi oxydant.
Quel médicament doit être admisiter à un sujet souffrant de la cystinose?
Comment fonctionne-t-il et à quel fréquence doit-il le prendre?
La Cystéamine.
C’est un agent réducteur qui va retransformer la cystine en cystéine.
Il doit être prit toutes les 6 heures toute la vie du sujet.
Qu’est-ce que la porphyrie?
Une maladie causé par la diminution d’une des 6 enzymes de la biosynthèse de l’hème.
Elle tient son nom de prophyrine qui s’agit d’une produit intermédiaire de l’hème.
Quel type de porphyrie est la plus fréquente?
Quel gène est impliqué?
AIP: acute intermittent prohyria
Porphyrie intermittente aiguë.
Le gène HMBS/PBGD porphobilinogène désaminase.
Vrai ou Faux: la mutation génétIque causant l’AIP est souvent propre au patient/famille.
Vrai.
Quel substance rend le patient atteint d’AIP malade?
La porphyrine
Pourquoi les patient atteint d’AIP sont photosensibles?
À quelle longueur d’onde?
La lumière réagit avec la porphyrine ce qui réagit avec l’O2 et forme des radicaux libres. Ces dernier vont endommager les lysosomes et donc les cellules.
400nm
Comment est-ce que la maladie se manifeste chez un patient?
Par crises
Comment traite-t-on un patient montrant des symptomes de porphyrie?
On donne des inhibiteur de métabolisme en amont pour empêcher la synthèse de précurseurs toxiques.
Vrai ou Faux: La porphyrie est une maladie génétique?
Faux, c’est une maladie génétique et environnemental puisqu’une diète, des drogues ou médicaments peut causer une crise de porphyrie avec ou sans facteur génétique.
- Quel enzyme stimule indirectement le métabolisme de l’hème? Comment?
- Dans quelle alimentation retrouve-t-on cet enzyme?
- Quels problème cela cause-t-il?
- Les CYP/p450/cytochrome p450. Ils contiennent un noyau d’hème
- L’ail qui contient des substrat de sa synthèse.
- La p450 sont responsable du métabolisme de médicaments. Une administration de médicament chez un patient atteint d’AIP peut causer une crise ce qui rends les traitements compliqués.
Qu’est-ce qu’une maladie métabolique aquise?
Une maladie qui vient d’un facteur environnementale qui affect l’efficacité d’une protéine ou d’une voie métabolique.
Donne moi 2 exemples de maladies métabolique acquises.
- hypothyroïdie
- goutte
Qu’est-ce que l’hypothyroïdie?
Un hypo-fonctionnement de la glande thyroïde ce qui ralentie le métabolisme.
Nomme les 5 principaux symptôme de l’hypothyroïdie.
- Retard mentale (s’il s’agit d’un bambin)
- Fatigue constante
- Frilosité
- Prise de poids malgré appétit diminué ou stable
- ralentissement de la fréquence cardique
Quelles sont les 2 causes possibles de l’hypothyroïdie?
- Carence en iode (trouvé dans l’eau de mer)
- DOmmages de la thyroïde
Pourquoi observe-t-on un gonflement de la thyroïde chez un patient atteint d’hypothydroïdie?
Car la glande tente de former de la tétraiodothyronine, mais le corps ne détecte pas d’augmentation en sa concentration. La gland gonfle donc puisqu’elle forme des produits secondaire par tentative en vain de former du tétraiodothyronine.
Quelles fonctions dans le débit basal métabolique contrôle la thyroïde?
Entre autres la production de chaleur, la consommation d’oxygène et l’hydrolyse de l’ATP.
Quelles fonctions dans le métabolisme lipidique contrôle la thyroïde?
Elle stimule la mobilisation de la graisse.
Quelles fonctions dans le métabolisme des carbohydrates (sucres) contrôle la thyroïde?
- L’entrée insuline dépendante du glucose dans les cellules.
- La gluconéogénèse
- La glycogénolyse
Quel est le rôle du récepteurs d’hormones thyroïdiennes?
Ce sont des complexex nucléaires et il y en a deux types:
- Corépresseur: Ce complexe réprime la transcription du gène.
- Coactivateur: Ce complexe active le gène et possède la T3 comme cofacteur
Qu’est-ce que la goutte?
Une maladie due à une cristallisation de l’acide urique dans le corps humain.
Quelle est la cause de la goutte?
l’hyperuricémie (taux trop élevée d’acide urique dans le sang) souvant causé par une alimentation trop riche en acide nucléiques.
De quelle voie métabolique vient l’acide urique?
la dégradation des purines
Pourquoi l’acide urique de quelqu’un en hyperuricémie se cristallise dans le sang?
Car l’acide urique est très peu soluble dans le sang. En temps normal sont taux est tellement bas qu’il reste dissout.
Nomme moi 4 facteurs qui augmente le tau de cristallisation de l’urate monosodique (acide urique).
- pH > 5,3
- cations
- température ≈ 20ºC (extrémités du corps)
- déshydratation intra-articulaire
Nomme 3 agents favorisant la cristallisation de l’acide urique.
- collagène
- chondroïtine sulfate
- protéoglycans
Quel est le symptôme principale de la goutte?
l’inflammation locale
Pourquoi les neutrophiles ne sont pas capable de métaboliser les cristaux d’acide urique?
Car les crystaux lyse les lysosomes des neutrophiles, résultat en leur mort.
Nomme trois facteur causant de l’inflammation dans la goutte.
- Enzymes lysosomales et radicaux libres des neutrophiles relâchés suite à leur mort
- hormones sécrété par les neutrophiles lors de leur recrutement
- cytokines sécrétés par les macrophages
Quelle est le précurseur le l’acide urique?
Xanthine
Pourquoi le corps de produit pas d’urate oxidase pour métaboliser l’acide urique?
Car ce gène est non-fonctionnel
Une théorie stipule que ce serait due à une conséquence évolutive par l’utilisation des propriétés anti-oxydantes puissante de l’acide urique, mais ça reste disputé.
Comment les oiseaux se débarrasse de l’acide urique?
Par les sels au lieu de les reins.
Quelle est la thérapie pour quelqu’un atteint de la goutte?
Une alimentation pauvre en purines
Quels sont les deux médications que l’on peut donner à un patient atteint de la goutte?
- Inhibiteur à xanthine oxidase
- Donner une enzyme recombinante qui transforme l’acide urique en allantoïne (shunt)
