Aula 14 - Patologia Hepática II (B) Flashcards
Doenças hepáticas gordurosas (alcóolicas e não alcóolicas)
Defina esteatohepatite e quais as duas principais causas
Esteatohepatite é a inflamação no fígado decorrente de acúmulo de gordura no órgão (esteatose). Ela pode evoluir para fibrose e cirrose hepática.
Suas duas causas principais são a doença hepática alcóolica e a doença hepática gordurosa não alcóolica (DHGNA).
O que é a doença hepática alcóolica?
É uma esteatohepatite causada por abuso de álcool, sendo a principal causa de doença hepática no Ocidente. O álcool é responsável por cerca de 3,8% das mortes do mundo.
O risco para essa doença está relacionado à frequência, duração do etilismo, tipo de bebida e quantidade de álcool ingerida (60 a 80g por dia).
Descreva a patogênese da doença hepática alcóolica
90% do álcool ingerido é metabolizado nos hepatócitos. Essa metabolização ocorre por 3 vias diferentes, mas todas tem o mesmo fim de oxidar etanol em acetaldeído:
- via CP450 na mitocôndria (ação da CYP2E1)
- via citosólica (ação do ADH) - principal via
- via perixossomos (ação da catalase)
O acetaldeído é então convertido em acetato, NADH+ e H+ pela aldeído-desidrogenase (ALDH), mas para isso precisa consumir NAD+. O acetado é então convertido em acetil-CoA.
Com a alta ingestão de álcool, o corpo produz muito acetil-CoA, que, em excesso, é desviado para a síntese de ácidos graxos (gordura). Somado a isso, o metabolismo consome cada vez mais NAD+, que é necessário no catabolismo dos ácidos graxos.
Isso causa o acúmulo de gordura nos hepatócitos = esteatose. Além disso, toda essas reações de oxidação liberam radicais livres e citocinas (TNF), que geram a inflamação no fígado (hepatite).
Logo, em conjunto, ocorre uma ESTEATOHEPATITE.
Quais os fatores de risco para a doença hepática alcóolica, além do etilismo, e quais os problemas decorrentes do curso crônico da doença?
Fatores de risco adicionais:
- sexo feminino
- genética (genes que codificam a álcool desidrogenase)
- desnutrição (dificulta o metabolismo)
- doenças hepáticas associadas
Distúrbio crônico pode causar:
- Esteatose hepática (acúmulo de gordura)
- Esteatohepatite (hepatite alcóolica)
- Esteatofibrose (fibrose hepática, associada à cirrose em 10 a 15% dos casos)
Como é a morfologia macroscópica de um fígado com esteatose? Essa condição é reversível?
O fígado com esteatose é grande (hepatomegalia), amarelado e macio.
Trata-se de uma condição reversível.
Como é a clínica da doença hepática alcóolica?
O indivíduo desenvolve esteatose, uma condição reversível, mas muitas vezes assintomática, com hepatomegalia e evidências sorológicas: aumento discreto de TGO, TGP e de enzimas canaliculares.
Sem tratamento, a esteatose pode evoluir para uma estetaohepatite (hepatite alcóolica), também assintomática em muitas casos. Ela tem sintomatologia variável, mas costuma manifestar-se por:
- anorexia (perda de apetite)
- perda de peso
- dor ou desconforto abdominal
- colestase (às vezes)
- Óbito em 10% a 20% dos casos (surtos agudos)
A inflamação crônica pode levar à cirrose e suas complicações: hipertensão portal, icterícia e insuficiência hepática crônica.
O que é a doença hepática gordurosa não alcóolica (NAFLD)?
É uma doença metabólica, com progressão e sintomas semelhantes à doença hepática alcóolica, mas com patogênese diferente, pois os indivíduos com esse diagnóstico não consomes álcool ou consomem em quantidades muito pequenas (menos de 20g por semana).
Suas causas incluem síndromes metabólicas: resisência à insulina (ex; DM II), dislipidemias, obesidade central, HAS.
É a doença hepática crônica mais comum nos EUA e que vem crescendo no Brasil.
Descreva a patogênese da doença hepática gordurosa não alcóolica
Os dados atuais sugerem que a NAFLD é causada por dois fatores em conjunto:
- resistência à insulina (que origina a esteatose)
- lesão oxidativa hepatocelular (que resulta em inflamação e necrose do órgão)
Fatores como dieta, sedentarismo e pré-disposição genética podem levar ao acúmulo de ácidos graxos livres nos hepatócitos.
Isso ocorre pois a resistência à insulina (característica da síndrome metabólica) dificulta a obtenção de energia por glicose, estimulando a lipólise e o acúmulo de lipídeos nos hepatócitos (esteatose). Essa gordura em excesso nos pacientes com síndrome metabólica é, ainda, disfuncional, com redução da produção de adiponectina, que, dentre outras importantes funções, é um anti-inflamatório. Com sua redução, ocorre estresse oxidativo e elevação de citocinas como TNF-alfa e IL-6 (hepatite). Tudo isso provoca apoptose do hepatócito.
O estresse oxidativo crônico pode inibir a capacidade de regeneração do fígado, o que causa cirrose e fibrose hepática.
Como é a clínica da doença hepática gordurosa não alcóolica?
Muito semelhante à clínica da doença hepática alcóolica.
Na fase de esteatose hepática, o indivíduo pode ter hepatomegalia e uma elevação leve de TGO e TGP. Costumam ser assintomáticos.
Na fase de esteatohepatite, os pacientes também podem ser assintomáticos, mas também podem ter dor ou desconforto abdominal, fadiga, elevação mais acentuada de TGO e TGP e têm sinais e sintomas da síndrome metabólica.
Como é feito o diagnóstico para a doença hepática gordurosa não alcóolica e como diferenciá-la da doença hepática alcóolica?
Uma USG sugere que possa haver uma esteatose hepática, mas o que confirma o diagnóstico é uma biópsia.
A morfologia microscópica da lesão, porém, é idêntica à doença alcóolica. A única forma de diferenciá-las é pela clínica: se o paciente é etilista ou se há outros fatores que o levaram à condição.
Obs: Acredita-se que 75% a 90% das cirroses hepáticas ditas “criptoênicas” (idiopáticas) sejam consequência de uma doença hepática gordurosa não alcóolica.
