Aula 12 - Patologia intestinal II Flashcards
O que é a doença inflamatória intestinal (DII)? Cite os seus subtipos e a característica que os diferencia de forma primária
A DII é uma condição crônica (anos ou décadas) e idiopática caracterizada por ativação imunológica inapropriada da mucosa do TGI contra sua microbiota normal. Ela não tem cura e deve ser tratada com imunossupressores.
Como há especulações de várias causas associadas, sendo idiopática, não é considerada uma doença autoimune.
Os dois distúrbios que compreendem a DII são a Doença de Crohn e a Retocolite ulcerativa, que são diferenciadas, primariamente, pelas suas morfologias.
Quais os principais dados epidemiológicos da doença inflamatória intestinal?
Costuma acometer mais mulheres, caucasianas (brancas) com idade entre 20 e 40 anos
A patogênese das DII não são muito bem esclarecidas, mas acredita-se que ela seja o resultado de combinações de fatores envolvendo genética, defeitos epiteliais da mucosa e alterações na microbiota do indivíduo.
Explique quais fatores genéticos estão relacionados à DII.
- O risco da doença é maior quando um membro da família é afetado (evidência em testes com gêmeos monozigóticos)
- Genes associados à Doença de Drohn: NOD2 (principalmente), ATG16LI e IRGM (papeis na doença ainda não muito bem esclarecidos), mas existem mais de 160 genes associados
Obs: A presença ou alteração de um dos genes envolvidos na Doença de Crohn é apenas um fator de risco para que ela se desenvolva, mas não um determinante.
Para entender melhor: menos de 10% dos indivíduos que carregam o gene NOD2 manifestam a doença. Ele é responsável por codificar a proteína que se liga aos peptideoglicanos bacterianos para gerar resposta inflamatória
A patogênese das DII não são muito bem esclarecidas, mas acredita-se que ela seja o resultado de combinações de fatores envolvendo genética, defeitos epiteliais da mucosa e alterações na microbiota do indivíduo.
Explique como defeitos epiteliais da mucosa intestinal estão relacionados à DII.
Uma variedade de defeitos epiteliais foram descritos tanto na Doença de Crohn quanto na colite ulcerativa e estão relacionados principalmente a defeitos na função de barreira do intestino, que permite a entrada de microrganismo para o interior do epitélio com a geração de resposta inflamatória.
A patogênese das DII não são muito bem esclarecidas, mas acredita-se que ela seja o resultado de combinações de fatores envolvendo genética, defeitos epiteliais da mucosa e alterações na microbiota do indivíduo.
Explique como alterações na microbiota estão relacionados à DII.
- Animais isentos de microbiota não desenvolvem colite, apenas animais colonizados tem DII
- Transplantes de microbianos fecais, a partir de indivíduos saudáveis, podem beneficiar pacientes com DII
Qual é o tratamento das doenças inflamatórias intestinais e por que?
Uso de imunossupressores é a base para tratar a doença, já que, apesar de ainda carecer de detalhes, fica claro que a ativação desordenada da imunidade da mucosa e da imunorregulação contribuem para o desenvolvimento da Doença de Crohn e para a colite ulcerativa.
É uma resposta imune do tipo celular (ativação de LT CD4+)
Como é feito o diagnóstico de DII?
Associação entre clínica, histopatologia e laboratório.
É feita EDB (colonoscopia) para indentificar as lesões e, ainda, pode ser requisitada uma EDA para verificar se há lesões e,m outras regiões do TGI, já que a Doença de Crohn pode acometer qualquer um de seus órgãos.
Obs: em 10% dos casos, a colite é indeterminada
Descreva as características gerais da Doença de Crohn quanto ao local do TGI que acomete e seus aspectos morfológicos mais característicos.
- DII que comete principalmente o íleo terminal, válvula íleo cecal e e ceco (40% dos casos), por isso também é chamada de ileíte regional. Cólon isoladamente (30%); ID + IG (30%). Qualquer parte do TGI, porém, pode ser acometida (da boca ao ânus)
- Morfologia apresenta lesões salteadas (não contínuas)
- A inflamação é tipicamente transmural
Descreva as características gerais da Colite Ulcerativa quanto ao local do TGI que acomete seus aspectos morfológicos mais característicos.
- DII que acomete de forma contínua, e no sentido proximal, o reto e pode alcançar o cólon sigmoide
- A inflamação é superficial: apenas mucosa e submucosa são acometidas
- Lesões contínuas caracterizadas pela presença de úlceras e pseudopólipos
Proctite ulcerativa: afeta a parte inferior do cólon e o reto
Colite distal: quando afeta apenas o lado esquerdo do cólon
Pancolite: quando envolve todo o cólon
Quais as principais características morfológicas macroscópicas da Doença de Crohn
A inflamação ocorre em estágios:
1. Congestão, edema e processo inflamatório, com destruição epitelial e erosões
2. Formação de úlceras aftosas profundas e estreiras, que podem evoluir e tornarem-se alongadas e serpentiformes. A lesão tem o aspecto de “pedra de calçamento” (mucosa saudável entremeada pelas úlceras)
3. As úlceras podem se coalecer e formar fissuras lineares e tortuosas
Lembrando que tratam-se de lesões salteadas e transmurais.
4. Quando as lesões atingem a serosa, podem causar perfuração, aderência ou fístulas com outros órgãos.
5. Fibrose, que leva à estenose do órgão
Explique o que é a “gordura trepadeira”, aspecto da macroscopia da Doença de Crohn.
É quando a gordura mesentérica estende-se ao redor da superfície serosa, o que ocorre frequentemente quando a lesão transmural é extensa.
Como é a clínica da Doença de Crohn?
- Sintomas extremamente variados
- Diarreia leve e dor abdominal
- Febre
- Diarreia mucossanguinolenta (hematoquezia)
- Períodos assintomáticos de semanas, meses ou anos
Quais as complicações da Doença de Crohn?
- Anemia
- Obstrução intestinal
- Perfuração (fístulas, abscessos) que podem causar peritonite e sepse
- Desidratação e desnutrição
- Aumento de risco para câncer colorretal
Quais as principais características morfológicas macroscópicas da Retocolite Ulcerativa?
A inflamação ocorre em dois estágios:
1. Mucosa hiperemiada, friável, granular e que sangra com facilidade. Há uma transição abrupta entre a mucosa sadia e a inflamada.
2. Formação de úlceras rasas e largas limitadas à mucosa e à submucosa, com pólipos inflamatórios. A parede intestinal encontra-se delgada, e não espessada como na Doença de Crohn.
Como é a clínica da Retocolite Ulcerativa? Cite alguns fatores desencadeantes para os episódios da doença
- Episódios recorrentes de dor abdominal com diarreia mucossanguinolenta.
Os sintomas podem persistir por um longo período de tempo e então cessarem por semanas, meses ou anos.
Fatores desencadeantes de episódios: não são muitos conhecidos, mas é comum que eles seja precedidos de enterite infecciosa e estresses psicológicos (observado, por exemplo, em pacientes que interromperam o tabagismo).