APP 6 - Malaria | Objectifs 9-11 Flashcards
Une fois que le parasite Plasmodium infecte un GR, quelles sont les effets sur le GR?
- Consommation des protéines intracellulaires (surtout l’hémoglobine)
- Altération de la membrane du GR
- exposition d’antigènes “cryptiques” et autres antigènes à sa surface
- Forme irrégulière
- Moins déformable
Une fois que P. falciparum a infecté le GR:
Quels sont les 3 mécanismes (médié par les GR) qui sont centraux à la pathogenèse de P. falciparum?
- Cytoadhérence
- Formation de rosettes
- Agglutination
Expliquer le phénomène de “cytoadhérence”
Adhérence des GR aux paroi des capillaires et veinules, médié par la protéine d’adhésion pfEMP1 qui s’attache aux récepteurs sur l’endothélium
*PFEMP1: protubérance apparaissant à la surface des GR
Qu’est-ce que la formation de “rosettes”?
Adhésion des GR infectés à des GR non-infectés
Qu’est-ce que l’agglutination des GR?
Adhésion de GR infectés à d’autres GR infecté
Quelle est la conséquence directe de la cytoadhérence, la formation de rosettes et l’agglutination des GR?
Les GRs vont coller et éventuellemnt bloquer les veinules et capillaires
Comment est-ce que la cytoadhérence, la formation de rosettes et l’agglutination des GR contribuent à la pathologie de malarie sévère à P. falciparum?
(par 2 mécanismes)
- Séquestration de GR infectés par des parasites matures
- Interférence avec la microcirculation et le métabolisme
Comment est-ce que les parasites P. falciparum réussissent à échapper au principal mécanisme de défense de l’hôte, c’est-à-dire la filtration et le monitoring des GR par la rate?
En induisant la séquestration de GR infectés dans les capillaires et veinules
Pourquoi est-ce que le niveau de parasitémie estimé à l’aide d’un frottis de sang périphérique est une sous-estimation du véritable niveau de parasitémie?
Car on peut seulement détecter les GR infectés par des formes plus jeunes de parasite (“anneaux” circulants)
Les GR infectés par des parasites matures sont séquestrés dans des vaisseaux
La séquestration des GR est surtout associé à une seule espèce de Plasmodium. Laquelle?
P. falciparum
La malaria sévère à P. falciparum est aussi associé à une déformabilité réduite des GR non-infectés.
Quelles sont les conséquences de cette déformabilité réduite? (2)
- Compromet le passage des GR à travers des capillaires et veinules partiellement obstrués
- Durée de vie diminuée
Quel est le niveau de parasitémie généralement associé aux infections par P. vivax, P. ovale et P. malariae?
Moins de 2% (des GR infectés)
Autre que P. falciparum, quelle autre espèce de Plasmodium peut entraîner des niveaux de parasitémie dangereusement élevés?
P. knowlesi
Nommer quelques symptômes de base de la malaria non-compliquée
(indice: ils sont non-spécifiques et évoquent une infection virale quelconque)
- Malaise
- Migraine
- Fatigue
- Disconfort abdominal
- Myalgies
- Fièvre
Nommer les critères de malaria sévères en lien avec l’atteinte cérébrale (2)
- Coma
- Convulsions
Nommer les critères de malaria sévères en lien avec une atteinte hématologique (infection et destruction des GR) 7
- Anémie
- Fatigue extrême, prostration
- Ictère
- Hyperparasitémie (>5% chez patients non-prémunisés)
- Hémoglobinurie
- Saignements anormaux
- Coagulation intravasculaire disséminée
Nommer les principaux organes affectés par la malaria sévère et le(s) critère(s) clinique(s) associé(s)
- Foie (hypoglycémie)
- Poumons (oedème pulmonaire/ syndrome de détresse respiratoire)
- Reins (insuffisance rénale)
Quels sont les autres critères de malaria sévère se manifestant par une atteinte systémique?
- Acidose
- Hypotension ou choc
- Hyperlactatémie
Quelles sont les 2 indications de traitement IV lors d’une infection à plasmodium?
- Infection sévère
- Traitement PO non-toléré (ex: trop de nausées)
V ou F:
L’artésunate est administré PO pour la malaria sévère à falciparum
Faux
Artésunate est administré IV ou IM
Quels sont les 4 tests disponibles pour le diagnostic du paludisme?
- Microscopie: gouttes épaisses
- Microscopie: étalements minces
- Test diagnostic rapide (TDR)
- PCR
V ou F
Les tests de microscopie (frottis sanguin mince ou épais) reposent sur la démonstration de la forme asexuelle du parasite
Vrai
Ces tests permettent de quantifier la parasitémie
Pourquoi est-ce que la spécificité du test de microscopie est basse pour le diagnostic de paludisme dans des régions de transmission endémique?
Car une parasitémie élevée peut être bien tolérée (bcp de gens ont développé une prémunité)
Donc, les symptômes de fièvre peuvent être dûs à une autre infection, même si une parasitémie élevée est détectée
Quelles informations (2) obtient-on avec un frottis mince?
- Niveau de parasitémie
- Identification de l’espèce
Qu’est-ce que la parasitémie dans le contexte de diagnostic de paludisme?
Nombre de GR infectés / 1000 GR
Quels sont les avantages & désavantages du frottis épais (goutte épaisse) par rapport au frottis mince?
Avantage: plus sensible (permet de détecter une parasitémie plus basse)
Désavantage: moins bonne identification de l’espèce
Décrire brièvement le fonctionnement du test de diagnostic rapide
Format semblable à un test de grossesse
Des anticorps (sur une bandelette) détectent la présence d’antigènes spécifiques à P. falciparum (et autres plasmodium), à partir d’un échantillon de sang provenant d’une piqûre du doigt
Avantages et désavantages du test de détection rapide (TDR)
Avantages:
- Permet le diagnostic de malaria chez patients ayant pris anti-malariens (ce qui aurait éliminé leur parasitémie périphérique)
Désavantages:
- Ne permet de pas quantifier la parasitémie
- (donc inutile pour le suivi)
Quels sont les avantages + désavantages du test PCR pour le diagnostic de paludisme?
Avantages:
- grande sensibilité (permet de détecter niveau très bas de parasitémie)
- identification de l’espèce (par génotypage)
Désavantage:
- Peu accessible dans les cliniques standard
Pourquoi la fièvre se manifeste de manière récurrente ou “paroxystique” lors d’une infection à plasmodium?
(ex: épisode de fièvre à chaque 48h)
Car les épisodes de fièvres sont synchronisés avec le cycle de reproduction du parasite:
Fièvre = causée par la rupture des schizont qui relâchent mérozoites dans le sang, ce qui induit la relâche de TNFalpha et autres cytokines inflammatoires
Si un premier test de frotti est négatif mais que la malaria est fortement suspectée:
Quelles sont les prochaines étapes du diagnostic?
Répéter le test du frotti au moins chaque 12-24h pendant 2 jours
ou
Effectuer un TDR
Quel est le seul test (malaria) permettant de détecter une résistance?
PCR
