Antipsicóticos Flashcards
¿Que define a un antipsicótico como típico?
El antagonismo del receptor D2 define a un atipsicótico típico.
Primer antipsicótico típico
Clorpromacina
Ejemplos de Antipsicóticos típicos
Clorpromacina Ciamenacina Flupentixol Flufenacina Haloperidol Loxapina Mesoridacina Perfenacina Pimocida Pipotiacina Sulpiridina Tioridacina Tiotixeno Trifluoperacina Zuclopentixol
Antagonismos del receptor D2
Esta acción ha demostrado ser responsable no solo de la eficacia antipsicotica, sino tambien de la mayoria de los efectos secundarios incluida la neurolepsis
Efecto terapeutico de los antipsicoticos tipicos
Son debidos al bloqueo de los receptores D2, especificamente de los de la vía mesolimbica
¿que pasa si los receptores D2 son bloqueados?
Si los receptores D2 son estimulados en algunas partes de la vía mesolímbica, esta puede afectar la experiencia del placer; por tanto, si son BLOQUEADOS no solo reducen los sintomas positivos, sino tambien los mecanismos de recompensa dejando a los pacientes apaticos, anhedonicos, sin motivación, sin interes.
causa de los sintomas extrapiramidales
Cuando un numero sustancia de receptores D2 son bloqueados en la via dopaminergica nigroestriatal, se producen trastornos del movimiento que pueden parecer muy similiares a los de la enfermedad de Parkinson
Que pasa si los receptores D2 son bloqueados de forma crónica?
Pueden producir un trastorno hiperquinésico del movimiento conocido como DISQUINESIA TARDÍA
Causa de la Disquinesia tardía
Producido por la administración a largo plazo de antipsicoticos convencionales y se cree que es mediada por cambios, a veces irreversibles, en los receptores D2 de la vía nigroestriatal.
Si este bloqueo se retira lo suficientemente pronto puede revertir
Síndrome maligno neuroleptico
- Complicación rara, potencialmente fatal
- Asociada a rigidez muscular extrema, fiebre alta, coma e incluso la muerte
- Relacionado con el bloqueo de los receptores D2 de la vía nigroestriatal
Elevación de prolactina
Asociada con el bloqueo de los receptores D2 de la vía dopaminérgica tuberoinfundibular haciendo que la concentración plasmática de la prolactina aumente
Efectos de la hiperprolactinemia
- Puede interferir con la fertilidad sobre todo en mujeres
- Puede llevar a una desmineralización ósea más rápida
- Puede causar disfunción sexual y aumento de peso
Efectos del bloqueo colinergico de los antipsicóticos
- Asociado al bloqueo de receptores colinergicos muscarinicos M1
- Efectos: sequedad bucal, visión borrosa, estreñimiento, y enlentecimiento cognitivo
Bloqueo colinergico y SEP
Aquellos agentes que causan mas SEP son aquellos con propiedades colinergicas débiles y viceversa
Efectos del bloqueo de los receptores de histamina H1
Causa ganancia de peso y somnolencia
Efectos del bloqueo de los receptores alfa1-adrenergicos
Causa problemas cardiovasculares (hipotensión ortastatica y somnolencia)
Que define a un antipsicótico como atípico?
Estos antipsicoticos tienen acciones antipsicoticas equivalentes pero sintomas extrapiramidales reducidos y menor hiperprolactinemia.
Son definidos como antagonistas dopaminergicos serotoninergicos
Mecanismo de acción de los antipsicoticos atípicos con el bloqueo de los receptores de serotonina 5HT2A
Todos los receptores 5HT2A cuando se localizan en las neuronas piramidales corticales, son excitatorias y puede, por tanto, reforzar la libración de glutamato posterior.
El glutamato regula la liberación posterior de dopamina.
¿Como reduce la liberación de dopamina por el antagonisto de 5HT2A los SEP?
Los receptores D2 son bloqueados por las acciones antagonistas D2 del antipsicotico atípico, como uno típico. si esto fuera lo unico, producirían SEP en el momento de la ocupacion del 80% de los receptores, sin embargo es aqui donde juega papel importante el bloqueo 5HT que puede aumentar la liberación de dopamina en el estriado, dando así un aumento de la cantidad de dopamina y reducir la union con el receptor D2 de un 80% hasta un 60% que elimina los SEP
¿como reducen la hiperprolactinemia los atípicos?
cuando los receptores D2 son bloqueados, la dopamina no puede seguir inhibiendo la liberación de prolactina; haciendo que esta aumente; sin embargo la inhibicion simultanea de los receptores 5HT2A, la serotonina no puede estimular por mas tiempo la liberación de dopamina, mitigando la hiperprolactinemia
PINAS
- Clozapina
- Olanzapina
- Quetiapina
- Asenapina
- Zotepina
Clozapina
- antipsicotico atípico (el primero)
- Efectivo cuando otros agentes antipsicoticos fallan, es el “patrón oro”
- REDUCE RIESGO DE SUICIDIO en esquizofrenia
- MITIGA violencia y agresividad
- AGRANULOCITOSIS
- En dosis altas: convulsiones, sedación, salivación, riesgo mayor de miocarditis, ganancia de peso
- INCREMENTA RIESGO METABÓLICO: aumenta TG’s y Resistencia a la insulina
Olanzapina
- Atípico
- Popiedades antagonistas M1, H1, A1
- No aumenta prolactina
- MAYOR RIESGO CARDIOMETABOLICO
- Mejora el humor en esquizofrenia, T. bipolar y depresión resistente a tratamiento combinada con fluoxetina
Quetiapina
- Atípico
- Acciones netas relacionadas con su metabolito activo NORQUETIAPINA, con propiedades farmacologicas unicas (inhibe transporador de NE, antagonisa 5HT7, y agonista parcial de 5HT1A
- Formulaciones: Liberación intermedia (inicio rapido, breve duración); liberación prolongada (inicio rapido, mayor duración).
- Efectos antidepresivos en pacientes DEPRIMIDOS BIPOLARES Y UNIPOLARES
- APROBADA: depresión bipolar y agente de refuerzo al ISRS en depresión unipolar
- Asociado a aumento de peso, de los TG’s, y resistencia a la insulina
Asenapina
- Antipsicotico de los más nuevos
- Efecto secundario: hipoestesia oral
- Puede ser sedante
- NO tiene propensión alta a SEP o aumento de peso/dislipidemia
Zotepina
- Antipsicotico atípico
- Ciertos SEP, asi como elevación de prolactina
- Mayor riresgo de convulsiones
- Aumento de peso
- Sedación
- riesgo de resistencia a insulina, dislipidemia y diabetes
DONAS
- Risperidona
- Paliperidona
- Ziprasidona
- Iloperidona
- Lurasidona
Risperidona
- Propiedades atípicas a dosis bajas, y convecionales a dosis altas
- Aprobada en el tratamiento de la irritabilidad relacionada con el T. autista, incluyendo sintomas de agresividad, autolesión, rabietas y rapidos cambios de humor
- Aprobada en el tratamiento del T. bipolar (10-17 años) y esquizofrenia (13-17 años)
- Aumenta prolactina
- Riesgo moderado de aumento de peso y dislipidemia
Paliperidona
Metabolito activo de la risperidona
- Mas tolerable, menos sedación, menor ortostasis y menos SEP
- Puede producir aumento de peso, resistencia a la insulina y diabetes, asi como elevación de prolactina
Ziprasidona
- Escasa o nula propensión al aumento de peso
- Menor riesgo cardiovascular
- Inusual por su forma de dosificación (2 veces al día con comida) si no se administra con una comida >500 Kcal tiene una menor absorción oral
- IM para uso rápido en circunstancias urgentes
Iloperidona
- Propiedades clinicas: bajo nivel de SEP y dislipidemia. Nivel moderado de aumento de peso
- Propiedades farmacologicas mas destacadas: antagonismo alfa1, el cual generalmente causa hipotensión ortostatica y sedación.
- Prolonga QTc dosis dependiente
Lurasidona
- Efectivo y sin sedación
- Junto con ziprasidona y aripiprazol, tiene poco o ningun aumento de peso o dislipidemia
- No prolonga QTc
- Eficacia antidepresiva en depresión bipolar
PIPS
Aripiprazol
Brexpiprazol
Aripiprazol
- Antipsicotico atípico con SEP reducidos e hiperprolactinemia
- Efectivo en el tratamiento de la esquizofrenía y la manía
- No sedación
- Escasa propensión a aumento de peso y dislipidemia
- No elevación de TG, ni resistencia a la insulina
- Antidepresivo de refuerzo para ISRS/SNRI en T. depresivo mayor resistente
RIP
Caripracina
Caripracina
- Agonista parcial de dopamina D2 en ultima fase de ensayos clinicos
- Preferible a dosis superiores para mania y esquizofrenia
- Pocos problemas de aumento de peso o metabolicos
OTROS
- Sulpirida
- Amisulprida
- Sertindol
- Perospirona
Sulpirida
- Desarrollado como convencional
- Generalmente causa SEP y elevación de prolactina , sin embargo, podria ser activante y tener eficacia sobre los síntomas negativos de la esquizofrenia y depresión por preferencia en receptores D3
Amisulpirida
-No afinidad por receptres 5HT1/2A que explique su baja propensión a SEP, asi como la mejoría de los síntomas negativos
-Antagonista de 5HT7
Efectos:
1. Prolonga QTc dosis dependientes
2. Eleva prolactina
3. Agonista parcial a dosis bajas y antagonista D2 mas convencional a dosis altas
Sertindol
Retirado por seguridad cardiaca, sin embargo, actualmente reintroducido como 2da linea para pacientes en lo que otro antipsicotico ha fracasado
