Angiotensyna

Question 1

AT II - receptory

Answer 1

1) AT1 (klasyczny)
2) AT2 (płodowy)antagonistycznie do AT1:
- ↓ CTK
- efekt natriuretyczny
- efekt antyproliferacyjny

Question 2

AT II - działanie (głównie efekty rec. AT1) (8)

Answer 2

1) skurcz naczyń (40x silniej niż po NA); w tym tt nerkowych (↓ filtracji)*
2) ↑ uwalniania NA
3) ↑ aldosteron, ADH, pragnienie
4) ↓ reniny
5) remodeling serca i naczyń (czynnik wzrostu)
6) arytmogennie
7) prozapalnie
8) działenie aterogenne (↑ VCAM-1, RFT, LDL, PAI-I, endoteliny)……………………

Ad 1)W nerce niedokrwionej jest to mechanizm korzystny(obkurcza bardziej t. odprowadzającą)

Question 3

Wydzielanie reniny - czynniki

Answer 3

1) ↓ CTK
2) ↓ Na+ we krwi
3) (+) receptorów β1 aparatu przykłębuszkowego

Question 4

Alskiren

Answer 4

Bezp. inh reniny- leczenie nadciśnienia tętniczego

Question 5

AT-(1-7)

Answer 5

Peptyd powstający z AT I (oprócz ATII)
Działa przeciwstawnie do AT II- poprzez receptor ‘Mas’- rośnie 10x przy podawaniu inhibitorów ACE
Tworzenie AT-(1-7): ACE, ACE2, NEP (neprylizyna)

Question 6

Inh. NEP (neprylizyny)

Answer 6

1) Kandoksatryl
2) Sakubitryl
3) Omapatrylat (not anymore…)
……………………..
NEP (neprylizyna, obojętna neuropeptydaza)- ↑ syntezę AT-(1-7)- rozkłada ANP, BNP, CNP

Question 7

Sakubitryl

Answer 7

Inh. NEP+ WALSARTAN- hamuje tylko NEP (czyli jeden z dwóch enzymów rozkładających bradykininy; drugi to ACE)- ↓ ryzyka obrzęku naczynioworuchowego

Question 8

Omapatrylat

Answer 8

Inh. NEP

WYCOFANY- hamował oba enzymy rozkładające bradykininy (NEP i ACE)- ↑ znacznie ryzyko angioedema

Question 9

ACEI - wskazania

Answer 9

1) ↑ CTK (leki 1-rzutu; uwaga na nerki i niedobór Na)
2) Przewlekła niewydolność krążenia (↓ afterload)- w niewydolności krążenia jest ↑ katecholamin -> ↑↑ AT II
3) Zawał serca- od 1. doby, potem razem z β-blokerami i statynami- bo ↓ remodelingu
4) Nefropatia cukrzycowa- ↓ albuminurię- poprawa filtracji
5) Stabilna choroba wieńcowa- stabilizacja blaszki miażdżycowej

Question 10

ACEI - działanie plejotropowe

Answer 10

Wynikają ze zwiększania stężenia bradykininy- działanie na B2 -> ↑ NO

Question 11

ACEI - N (6)

Answer 11

1) ↓ CTK
2) Suchy kaszel (bo ↑ bradykininy w oskrzelach)
3) obrzęk Quinckego, pokrzywka
4) Niewydolność nerek, białkomocz, ↑ K+ w surowicy
5) Neutropenia
6) teratogenne na płód (!)
……………………….
NIE łączyć z diuretykami oszczędzającymi K+ (!)

Question 12

ACEI - podział

Answer 12

1) Wg farmakokinetyki- bezpośrednie (3)- pro-drugs (8)

2) Wg powinowactwa- osoczowe (4)- tkankowe (5)

Question 13

ACEI - leki działające bezpośrednio (3)

Answer 13

1) Alacepryl
2) Kaptopryl
3) Moweltypryl

Question 14

ACEI - pro-drugs

Answer 14

• najczęściej stosowane
  1) Ramipryl
  2) Trandolapryl
  3) Benazepryl
  4) Enalapryl
  5) Chinapryl
  6) Peryndopryl
  7) Fozynopryl
  8) Cylazapryl

Question 15

ACEI osoczowe (info)

Answer 15

1) ↓ krążącą ACE

2) wskazania klasyczne - ↑ CTK- niewydolność krążenia

Question 16

ACEI tkankowe (info)

Answer 16

1) ↑ lipofilne = łatwo penetrują tkanki (więc hamują tkankową ACE)
2) wskazania ‘nowe’- ChNS- profilaktyka powikłań cukrzycy, zakrzepowo-zatorowych- profilaktyka udarów niedokrwiennych

Question 17

ACEI osoczowe (wymienić leki)

Answer 17

1) Kaptopryl
2) Enalapryl
3) Benazepryl
4) Cylazapryl

Question 18

Wybrane ACEI - T1/2

Answer 18

1) Kaptopryl (2h)
2) Peryndopryl (5)
3) Enalapryl (11h)
4) Lizynopryl (12h)
5) Fozynopryl (12h)
6) Ramipryl (15h)
7) Trandolapryl (20)

Question 19

Blokery rec. AT1

Answer 19

‘Sartany’(uwaga - ‘setrony’ to anty-5HT-3 = leki przeciwwymiotne)

1) Zastosowanie takie samo jak przy ACEI
2) Zespół metaboliczny- ↓ insulinooporności- brak wpływu na metabolizm węglowodanów i lipidów- nefroprotekcja (↓ mikroalbuminurię)- ↓ częstość nowych przypadków cukrzycy
3) Prewencja migotania przedsionków
4) ↓ dylatacji aorty w zespole Marfana
5) cerebroprotekcja (= prewencja udaru mózgu)- ↓ skurcz dużych naczyń mózgowych- ACEI nie mają tego efektu