3) Miażdżyca (nowe)

Question 1

Najnowsze leki

Answer 1

1) Ewolokumid
2) Alirokumab

3) Lomitapid
4) Mipomersen

5) Eprotirom
6) Sobetirom

7) Warespladib
8) Darapladib

9) ANGPTL3rx``

Question 2

Ewolokumid

Alirokumab

Answer 2

Najnowsze leki
Inh. PCSK9
(konwertazy proproteinowej subtylizyny/keksyny 9)

• przedłużają działanie rec LDL
• synergistycznie ze statynami

N:

• uszkodzenie wątroby, ↑ kinazy kreatynowej
• splątanie
• ból głowy, kończyn, stawów

………………………..
PCSK9:
- ↑ degradacji rec LDL (=↑ LDL w surowicy)
- ↓ usuwanie LDL przez nerki

Question 3

Lomitapid

Answer 3

Najnowsze leki
inh. MTTP

• homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna (b. skuteczne)
• leki hipolipemizujące

N:

• dusznica bolesna
• palpitacja serca
• wątroba, p. pok, głowa

Question 4

Mipomersen

Answer 4

Najnowsze leki
↓ syntezę ApoB-100

• antysensowny oligonukleotyd

N: obj. grypopodobne, wątroba

Question 5

Eprotirom

Sobetirom

Answer 5

Najnowsze leki

• mimetyki h. tarczycy
• ↑ selektywność wątrobowa

Question 6

Warespladib

Darapladib

Answer 6

Najnowsze leki
Inhibitory fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami (Lp-PLA2)

• synergicznie ze statynami
• ↑ efekt plejotropowy i stabilizują blaszkę miażdżycową

Question 7

ANGPTL3rx

Answer 7

Najnowsze leki

• antysensowna sekwencja
• ↓ ANGPLTL3 (białko podobne do angiopoetyny)
  …………………….
  ANGPLTL3
• niezależny czynnik rozwoju miażdżycy
• reguluje w wątrobie lipidy i glukozę
• gdy dużo: hiperlipidemia
• gdy mało: ↓ LDL i TAG

Question 8

Leki w trakcie badań

Answer 8

1) Anacetrapid
2) Apabetalon
3) Mimetyki apoA-Im
4) ETC-1002
5) Inh. syntezy lipoproteiny(a)
6) Wolanesorsen
7) Pemafibrat
8) 2-hydroksypropylo-β-cyklodekstryna

Question 9

Anacetrapid

Answer 9

Leki w trakcie badań

• antagonista CEPT (białko przenoszące estry cholesterolu z HDL do LDL i VLDL)
• ↑ HDL

Question 10

Apabetalon

Answer 10

Leki w trakcie badań
Inh. bromodomeny BRD4 (domena modyfikująca histony)

• ↑ HDL i apoA-I

Question 11

Mimetyki apoA-Im (Milano)

Answer 11

Leki w trakcie badań

• tworzenie HDL o ↑ zdolności do transportu cholesterolu
• zapobieganie (lub zmniejszanie) rozwojowi miażdżycy

Question 12

ETC-1002

Answer 12

Leki w trakcie badań
Inh. liazy cytrynianowej zależnej od ATP

• upstream hamowanie syntezy steroli
• ↓ LDL (bo ↑ rec. dla LDL)

………………………………
Liaza cytrynianowa katalizuje reakcję:
cytrynian -> acetylo-CoA + szczawiooctan

• acetylo-CoA to wcześniejszy (upstream) substrat syntezy cholesterolu niż HMG-CoA

Question 13

Inh. syntezy lipoproteiny(a)

Answer 13

Leki w trakcie badań

Apo(a) ma działanie aterogenne

• plany wykorzystania antysensownych oligonukleotydów

Question 14

Wolanesorsen

Answer 14

Leki w trakcie badań
Reduktor osoczowego stężenia ApoC-III

• antysensowny inhibitor
• ↑HDL, ↓TAG

Question 15

Pemafibrat

Answer 15

Leki w trakcie badań
modulator PRARα

• alternatywa dla fibratów (agoniści PRARα), które powodują miopatie (zwłaszcza po skojarzeniu ze statynami)

Question 16

2-hydroksypropylo-β-cyklodekstryna

Answer 16

Leki w trakcie badań
cykliczny oligosacharyd
- knock-out apoE

• ↓ wielkość blaszki miażdżycowej
• ↓ cytokin prozapalnych
• nie zmienia cholesterolu w surowicy