4) Leki antyarytmiczne (Klasy I i II) Flashcards
Klasyfikacja Vaughana Williamsa
Podstawa: oddziaływanie elektrofizjologiczne
Arytmie nadkomorowe: klasy II, IV, (słabsze leki) + ew III
Arytmie komorowe: klasy I, III (silne)
Digoksyna, adenozyna - nie mieszczą się w klasyfikacji
Leki antyarytmiczne - działanie proarytmogenne
Gł klasa I, u 5-10% pacjentów
Mechanizm:
- wydłużenie repolaryzacji
- wczesna depolaryzacja (-> torsade de pointes)
- reentry (indukowanie tachykardii komorowej)
Klasa I
Blokują Ina (szybkie kanały sodowe)
- tylko gdy otwarte lub inaktywowane (use-dependency)
= ↓ prędkości pot. czynnościowego
= ↓ przewodnictwa
- leki wiążące się na krótko: tylko gdy ↑ HR
- na długo: też przy spoczynkowej czynności serca
……………………………………….
Podział: Ia, Ib, Ic
Klasa Ia - ogólnie
WYDŁUŻENIE czasu trwania pot. czynnościowego:
1) ↓ kanałów Na+: zwolnienie fazy 0, zwolnienie przewodnictwa
2) ↓ kanałów K+: zwolnienie repolaryzacji
- pośrednia szybkość wiązania i podłączania od kanałów (Ib>Ia>Ic)
Klasa Ia - leki
1) Chinidyna
2) Prokainamid
3) Dyzopiramid
Chinidyna
Klasa Ia
- rzadko używana
- stabilizuje błonę kom
- nasila działanie
- cholinolityków
- doustnych antykoagulantów
- glikozydów naparstnicy
Chinidyna - N
Klasa Ia
1) ↓ CTK (bo ↓ kurczliwości)
2) działanie antycholinergiczne:
- suchość w ustach
- utrudnienia oddawania moczu
- zab. akomodacji
3) Zab. widzenia i słuchu
4) Zawroty i bóle głowy, szum w uszach
5) Anemia hemolityczna, ↓ PLT
6) Dysfunkcja węzła zatokowego, blok p-k, torsade de pointes
Prokainamid - ogólnie + N
Klasa Ia
- rzadko stosowany
N:
1) ↓ CTK (po podaniu i.v.)
2) agranulocytoza, toczeń polekowy (po długim stosowaniu)
Dyzopiramid
Klasa Ia
- w nawracającym napadowym migotaniu przedsionków
N: efekt działania depresyjnego na serce i własności antycholinergicznych
(suchość w ustach, retencja moczu…)
Klasa Ib
SKRÓCENIE czasu potencjału czynnościowego:
1) Szybka dysocjacja (niewielka blokada kanałów Na+)
2) Skrócenie przebiegu repolaryzacji
Klasa Ib - leki
1) Lidokaina
2) Meksyletyna
3) Fenytoina
Lidokaina
Klasa Ib
- dożylnie (dobrze się wchłania z p.pok, ale znaczny metabolizm w wątrobie)
- też: miejscowo znieczulająca
Lidokaina - N
Klasa Ib
OUN
- zawroty głowy
- zaburzenia mowy
- parestezje
- drgawki
- śpiączka
Meksyletyna - ogólnie + N
Klasa Ib
- podobna do Lidokainy, ale może być doustnie
N (często; 40% odstawień leku)
1) OUN
- ataksja
- drżenie
- zab. widzenia
2) P. pok
- nud/wym
- zgaga
- ból brzucha
Fenytoina
Klasa Ib
- arytmie wywołane glikozydami naparstnicy
- też p-padaczkowy
Fenytoina - N
Klasa Ib, też p-padaczkowy (ale nie w napadach nieświadomości!)
1) Hirsutyzm
2) Zaburzenia kolagenu (przerost dziąseł; dlatego nie u dzieci)
3) ↓ foliany (= anemia megaloblastyczna)
4) Teratogennie (wady serca, twarzoczaski, mikrocefalia, opóźnienie rozwojowe)
5) ↑ enzymów P450 (↓ stężenie innych leków; utrudnia politerapię padaczki)
6) ↑ metabolizm wit. K (konieczna suplementacja)
Klasa Ic
NIE ZMIENIAJĄ istotnie czasu trwania pot. czynnościowego
- silna blokada kanałów Na (wolna dysocjacja)
- nie zmieniają czasu repolaryzacji
kiedy?
- napadowe migotanie przedsionów
- zespół WPW
Klasa Ic - leki
1) Propafenon
2) Flekainid
3) Enkainid
Propafenon
Klasa Ic
- blokuje rec β (bo ma podobną budowę do β-blokerów); 40x słabiej niż PROPRANOLOL
- blokuje kanał Ca i K (więc nieznacznie WYDŁUŻA czas refrakcji)
- ↓ kurczliwości serca, ↓ CO, ↓ CTK
Propafenon - N
Klasa Ic
- ataksja
- metaliczny posmak
- może działać proarytmicznie
- bóle/zawroty głowy
Flekainid
Enkainid
Klasa Ic
“dramat badań CAST”
↑ śmiertelność pacjentów, teraz rzadko stosowane
Klasa II - ogólnie
β-blokery
Nadkomorowe zab. rytmu (gdy ↑ stymulacja adrenergiczna (!) ):
- wczesny zawał
- niewydolność serca
- guz chromochłonny
- niepokój/napięcie emocjonalne/wysiłek fizyczny
- wypadanie płatka zastawki p-k lewej
Klasa II - leki
1) Propranolol (stabilizuje też bł. kom)
2) Pindolol
3) Oksprenolol
4) Esmolol
……………………….
Sotalol - dodatkowe właściwości, więc w klasie III
